贾茜淋，马锐辽宁省肿瘤医院胸内二科

 

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。尽管靶向治疗和免疫治疗的出现显著改善了晚期NSCLC患者的生存，但如何为不同生物学特征的患者（尤其是复杂耐药患者）制定最佳治疗策略，仍是临床面临的巨大挑战。PD-1/PD-L1抑制剂已成为PD-L1表达阳性患者治疗的重要选择，依沃西单抗作为我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，其独特的结构和机制为其临床疗效带来了新的可能。本文通过分析两例具有代表性的晚期NSCLC病例，结合HARMONI等最新临床研究数据，深入探讨依沃西单抗在真实世界临床实践中的应用价值。

 

 

患者男，79岁，2025.5月以“右下肢无力1月”为主诉入院，检查头MRI+C：左侧额叶异常强化，周围片状水肿信号，符合转移瘤；肺CT+C：右肺上叶纵隔旁肿物，可疑恶性。行肺穿刺活检病理诊断为肺腺癌伴少数鳞状分化，免疫组化PD-L1(22C3)TPS=70%，基因检测：KRAS G12V突变，临床分期：cT2aN0M1b IVA期，PS评分1分。恰逢依沃西单抗单药获国家药品监督管理局批准于PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗适应症，2025年6月行依沃西单抗单药治疗4周期后患者右下肢无力症状明显缓解，10月复查头增强MRI额叶周围水肿带消失，疗效评价持续PR，治疗期间出现不良反应为恶心呕吐II级，对症止吐治疗后好转，目前持续治疗中。

 

依沃西单抗4周期疗效对比

 

 

 

患者女，54岁，2023年11月因咳痰带血，检查肺增强CT提示右肺上叶占位，气管镜检查右肺上叶B2支气管新生物取病理，病理诊断为肺腺癌，基因检测结果：EGFR21L858R突变、TP53突变、BTK突变、ERBB2突变、KRAS扩增、TPS=60%。PET-CT提示右肺上叶肿块考虑恶性，右侧锁骨上、纵隔及右肺门淋巴结转移，临床分期为cT2aN3M0 IIIB期，PS评分1分。患者拒绝根治性放化疗，于2023.12月行伏美替尼80mg治疗，期间每2月复查评效PR，2024.8月复查肺CT肺内病灶增大提示疾病进展，PFS1=8个月；2024.8月行贝伐珠单抗联合AP方案4周期，贝伐珠单抗联合培美曲塞8周期维持治疗，2、4、6、8、10周期评效PR，2025.4月右肺上叶病灶持续增大评效PD，PFS2=8个月；2025.4月行依沃西单抗联合PC方案治疗4周期，依沃西单抗联合培美曲塞维持治疗4周期，2、4、6、8周期评效PR，PFS3超过5个月治疗持续有效中，药物安全性良好，未见相关不良反应发生。

 

依沃西单抗8周期疗效对比

 

 

 

HARMONi-2研究是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估依沃西单抗与帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性^[1]。该研究将依沃西单抗与帕博利珠单抗进行头对头比较，结果显示，依沃西单抗在多个关键疗效指标上均表现出显著优势。依沃西单抗组的中位无进展生存期（PFS）达到11.14个月，显著优于帕博利珠单抗组的5.82个月，风险比（HR）为0.51，将疾病进展或死亡风险降低了49%。此外，依沃西单抗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0%和89.9%，也明显高于对照组的38.5%和70.5%。2025年世界肺癌大会（WCLC）上发布的亚组分析进一步支持了其广泛适用性。在不同PD-L1表达水平人群中，依沃西单抗均表现出更优的PFS获益：在TPS 1–49%人群中HR为0.54，在TPS≥50%人群中HR为0.46。同样，在鳞癌（HR=0.48）和非鳞癌（HR=0.54）患者中，其疗效也一致优于帕博利珠单抗，且安全性整体可控[3]。基于上述证据，依沃西单抗目前已获批准，用于既往未接受过系统性治疗、PD-L1 TPS≥1%且不伴有EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，为该类患者尤其是PD-L1高表达者提供了新的治疗选择。

 

HARMONi-A研究是一项Ⅲ期随机双盲对照临床试验，旨在评估依沃西单抗联合化疗，对比单纯化疗在EGFR-TKI治疗进展后的EGFR突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性^[2]。研究结果显示，依沃西单抗联合化疗显著改善无进展生存期（PFS），中位PFS分别为7.1个月和4.8个月，风险比（HR）为0.46，使疾病进展或死亡风险下降54%。在多个预设亚组中，该联合治疗方案均表现临床获益：脑转移患者风险下降60%；既往接受过1种或≥2种EGFR-TKI治疗的患者风险分别下降53%和54%；19外显子缺失突变患者风险下降52%；而在T790M突变阳性人群中，风险降幅更为显著达78%^[4]。近期在世界肺癌大会（WCLC）^[5]上公布的更新数据显示，随着随访时间延长，依沃西单抗联合化疗组的中位PFS为6.8个月，对照组为4.4个月（HR=0.52），总生存期（0S）数据也持续改善，HR值为0.78，具有统计学显著性，显示出明确的生存获益趋势。基于HARMONi-A研究的结果，依沃西单抗联合化疗方案用于TKI耐药适应症已在中国获批上市并纳入医保目录，同时被《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》列为I级推荐，成为其在EGFR-TKI进展后NSCLC治疗中的又一选择^[6]。

 

 

本文报告的两例晚期NSCLC患者，一例为PD-L1高表达伴脑转移的初治患者，另一例为多线治疗（包括EGFR-TKI和化疗）耐药后伴有复杂基因突变的患者。他们在接受依沃西单抗（单药或联合化疗）治疗后，均获得了明显的临床获益，最佳疗效均达到PR，并且安全性良好。这两个病例与HARMONI的研究结果相互印证，依沃西单抗在晚期NSCLC治疗中未来可期。

 

马锐教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士，中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。

学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主委，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。沈阳市领军人才。

主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文50余篇。

 

贾茜淋教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科住院医师肿瘤学硕士