2025年，第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海浦东隆重召开。本次大会汇聚了国内外泌尿肿瘤领域的顶尖专家，围绕尿路上皮癌、前列腺癌、肾癌等多个瘤种的诊疗进展展开深入讨论。在主会场的最后一个环节，复旦大学附属肿瘤医院的沈益君教授受邀发表了题为《晚期尿路上皮癌精准治疗新纪元》的精彩报告。沈教授系统梳理了晚期尿路上皮癌的治疗困境，并重点介绍了靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）——维迪西妥单抗（DV）联合免疫治疗在晚期一线治疗中取得的突破性成果，特别是RC48-C016研究对全球一线标准的颠覆性意义。
编者按：2025年，第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海浦东隆重召开。本次大会汇聚了国内外泌尿肿瘤领域的顶尖专家，围绕尿路上皮癌、前列腺癌、肾癌等多个瘤种的诊疗进展展开深入讨论。在主会场的最后一个环节，复旦大学附属肿瘤医院的沈益君教授受邀发表了题为《晚期尿路上皮癌精准治疗新纪元》的精彩报告。沈教授系统梳理了晚期尿路上皮癌的治疗困境，并重点介绍了靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）——维迪西妥单抗（DV）联合免疫治疗在晚期一线治疗中取得的突破性成果，特别是RC48-C016研究对全球一线标准的颠覆性意义。
晚期尿路上皮癌的治疗困境：30年停滞与未满足的“活命”需求
在很长一段时间内，晚期尿路上皮癌（UC）的治疗一直面临着巨大的困境。沈益君教授指出，在近三十年的时间里，以吉西他滨联合顺铂或卡铂为代表的铂类化疗方案，始终是该病种治疗的“金标准”，但其带来的生存获益却相当有限。
“相比于大家熟知的前列腺癌或者肾癌，我们在这一方面未被满足的需求，特别是活命的需求是相当的大。”沈益君教授强调。
数据显示，在传统的化疗时代，晚期尿路上皮癌患者的五年生存率不足10%。即便病人完成了四到六个疗程的化疗，许多患者仍会因不耐受或疾病进展而导致预后极差。在中国，尿路上皮癌患者人群庞大，占到全球总人群的约15%，因此，提升该群体的生存率，减轻疾病负担，是亟待解决的战略性问题。这种困境，也强烈呼唤着一种能够精准指导用药、显著提升疗效的生物标志物（Biomarker）和创新疗法的出现。
靶向HER2：引领尿路上皮癌精准治疗时代的基石
随着精准诊疗时代的到来，寻找能够指导患者用药和评估疗效的生物标志物成为关键。沈益君教授指出，人表皮生长因子受体2（HER2）在尿路上皮癌的诊疗中发挥的作用正日益凸显。HER2的表达，直接提示了潜在的用药可能。
在尿路上皮癌全球研究领域，中国团队在HER2表达的透彻研究方面居于领先地位。由国内中心牵头，收集了来自全国八家三甲医院的1000多例尿路上皮癌患者，发现HER2在国内人群中的表达比例是相当高的。无论是下尿路的膀胱癌，还是上尿路尿路上皮癌（UTUC），HER2的表达率都超过80%。其中，免疫组织化学（IHC）评分达到2+或3+的过表达患者，在晚期或早期尿路上皮癌中占比高达60%。这一发现，为基于HER2靶点的精准治疗方案提供了坚实的理论基础。
ADC联合免疫：维迪西妥单抗（DV）推动疗效大幅提升
以HER2为精准指引，抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，DV）全面引领了尿路上皮癌治疗的变革。沈益君教授追溯了维迪西妥单抗的研发历程，该药从获得突破性疗法认定到国内适应症获批，每一步都标志着尿路上皮癌治疗的重大进步。
在HER2过表达的晚期尿路上皮癌患者中，ADC联合免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗显示出巨大的潜力，其作用机制包括免疫治疗增强ADC活性、ADC增强免疫激活，以及两者完全不同的耐药机制。
早期的RC48-C014研究（Ⅱ期单臂研究）首次在文献中展示了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）用于晚期尿路上皮癌一线治疗的方案。研究结果令人鼓舞：
客观缓解率（ORR）的突破：在HER2表达的患者中，ORR达到76.3%，相比于铂类化疗时代的40%或免疫单药的20%-30%，这是一个显著的提升。
中位总生存期（OS）：患者的中位OS可达到33个月。
沈益君教授表示：“在既往面对这样的病人，我很少会碰到有些病人跟我讲，晚期了有没有可能活到五年甚至时间更长。我们从这个数据上来看，可以，没问题。”基于C014的卓越数据，CSCO尿路上皮癌指南已将DV+T方案纳入晚期尿路上皮癌一线治疗的II级推荐（2A类证据）。
RC48-C016研究：全球首个HER2精准治疗RCT颠覆一线标准
本次会议的重磅焦点，无疑是维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）的RC48-C016研究。沈益君教授介绍，该数据在今年的ESMO主席论坛上公布，并同步在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表，这标志着其在泌尿生殖系统肿瘤领域的重大历史地位。
RC48-C016研究是全球首个以HER2为靶点精准治疗联合免疫用于晚期尿路上皮癌一线的大型随机对照（RCT）研究。研究将患者随机分为DV+T组和传统铂类化疗组，共有484例患者入组随机，旨在与传统标准疗法进行直接头对头比较。
研究结果的核心突破：
无进展生存期（PFS）：DV+T组PFS达到13.1个月，相较于传统化疗方案，将疾病进展或死亡风险降低了64%。在所有亚组分析中，包括是否顺铂耐受、HER2高/低表达、原发灶位于上/下尿路，获益均表现出高度一致性。
总生存期（OS）：DV+T组中位OS达到31.5个月，较含铂化疗方案的生存时间延长了近一倍。这一数据再次确认了DV+T方案的长期生存价值。
沈益君教授指出，DV+T方案的客观缓解率同样高达76%，缓解持续时间为14.6个月，远远超过含铂化疗。此外，在安全性方面，DV+T组三级及以上不良反应的发生率为55.1%，显著低于化疗组的87%，提示了其更优的安全性特征。
变革与展望：开启长期生存新时代
沈益君教授总结了尿路上皮癌治疗的困境、破局与变革：
困境：传统化疗给患者带来的生存时间太短。
破局：找到了HER2这一关键的Biomarker，引领了全球精准治疗的时代。
变革：RC48-C016研究的数据颠覆了既往晚期一线的标准，特别是精准治疗的标准。
目前，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗晚期尿路上皮癌的一线适应症申请已得到国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的正式受理。沈益君教授相信，在不远的将来，这一创新方案将惠及所有HER2表达的晚期尿路上皮癌患者，开启患者长期生存的新时代。
“必将开启患者长期生存的新时代。”沈益君教授在报告的最后总结道。
沈益君教授
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、医学博士，硕士生导师
美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者
国家卫健委高级人才评价专家
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会膀胱癌学组委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员
上海市泌尿外科临床质控中心督察组专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委
《中华男科学杂志》通讯编委
长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断、预防和综合治疗，擅长腹腔镜和达芬奇机器人辅助膀胱癌根治术，保留性功能的膀胱癌根治术，原位新膀胱术，保膀胱综合治疗
作为课题负责人主持国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海申康重大临床研究项目，上海市卫计委等课题，研究成果被纳入NCCN膀胱癌诊治指南。主编《浸润性膀胱癌》，参编《实用外科学》，《实用肿瘤外科学》等“膀胱肿瘤”章节
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