2026年1月22-24日，EASL肝癌峰会在英国爱丁堡顺利召开。国际多中心Ⅲ期临床试验TOPAZ-1的4年生存与安全性最终分析结果正式公布。英国曼彻斯特大学和克里斯蒂NHS基金会Juan Valle教授以《度伐利尤单抗联合化疗治疗胆道癌的Ⅲ期TOPAZ-1研究的4年生存及安全性分析》（摘要号：OS-3）为题汇报了核心数据：度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂化疗方案，为晚期胆道癌患者带来了持续且具有临床意义的生存改善，4年总生存率较单纯化疗提升近3倍，且长期安全性良好。这是首个报告联合免疫化疗方案治疗晚期胆道癌四年总生存期（OS）的随机Ⅲ期研究，进一步巩固了该组合作为此类患者一线标准治疗的地位。让我们跟随Juan Valle教授的讲述，见证一场胆道癌治疗领域的非凡突破，重新定义晚期胆道癌患者的长期生存可能。
编者按：2026年1月22-24日，EASL肝癌峰会在英国爱丁堡顺利召开。国际多中心Ⅲ期临床试验TOPAZ-1的4年生存与安全性最终分析结果正式公布。英国曼彻斯特大学和克里斯蒂NHS基金会Juan Valle教授以《度伐利尤单抗联合化疗治疗胆道癌的Ⅲ期TOPAZ-1研究的4年生存及安全性分析》（摘要号：OS-3）为题汇报了核心数据：度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂化疗方案，为晚期胆道癌患者带来了持续且具有临床意义的生存改善，4年总生存率较单纯化疗提升近3倍，且长期安全性良好。这是首个报告联合免疫化疗方案治疗晚期胆道癌四年总生存期（OS）的随机Ⅲ期研究，进一步巩固了该组合作为此类患者一线标准治疗的地位。让我们跟随Juan Valle教授的讲述，见证一场胆道癌治疗领域的非凡突破，重新定义晚期胆道癌患者的长期生存可能。
晚期胆道癌治疗需求迫切
免疫联合方案成效显著
胆道癌是一类高度侵袭性的恶性肿瘤，确诊时多为晚期，患者预后极差。在度伐利尤单抗联合方案获批前，化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗，但患者中位生存期仅约1年。
TOPAZ-1研究作为全球首个且唯一在免疫联合化疗一线治疗胆道癌领域获得成功的Ⅲ期临床试验，创造了多项里程碑式突破：首个且唯一实现OS与PFS双重显著获益（中位PFS达7.2个月）的一线方案；首个且唯一将客观缓解率（ORR）提升43%、中位起效时间（TTR）缩短至1.6个月（对照组为2.7个月）、中位缓解持续时间（DoR）达6.4个月的一线联合方案；首个且唯一公布4年长期随访数据的Ⅲ期研究。
基于此前公布的3年随访坚实证据，度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂方案已在多个国家获批用于不可切除、转移性或复发性胆道癌的一线治疗。此次公布的4年随访数据，是对该方案长期疗效与安全性的关键验证。
TOPAZ-1研究
聚焦长期获益与安全性
TOPAZ-1是一项双盲、多中心、全球随机3期研究，共纳入685例不可切除、局部晚期或转移性胆道癌患者（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌），旨在观察评价度伐利尤单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为BTC一线治疗的疗效和安全性。
研究将纳入患者按1:1随机分组，度伐利尤单抗组（n=341）采用度伐利尤单抗1500mg每3周一次联合吉西他滨+顺铂化疗（最多8周期），后续转为度伐利尤单抗每4周一次维持治疗；安慰剂组（n=344）为安慰剂联合吉西他滨+顺铂化疗（最多8周期），后续转为安慰剂维持治疗（图1）。主要终点为OS。数据截止日期为2025年2月28日，对最后一名随机入组患者随访满48个月后，评估OS和严重不良事件（SAE）。
图1.TOPAZ-1研究设计
（源自讲者会议幻灯）
4年生存率提升近3倍
生存获益持续扩大
01、总生存期：长期获益显著
4年随访数据显示，度伐利尤单抗组的生存优势贯穿全程，且随时间推移进一步扩大。
度伐利尤单抗组患者的中位随访时间达56.9个月，安慰剂组为50.7个月。长期生存率方面，度伐利尤单抗组4年OS率达11.8%，而安慰剂组仅为4.3%，生存率比值高达2.74，较三年时的1.97进一步提升。且生存曲线在随访后期持续分离，充分证实该生存获益具有持久性。
图2.TOPAZ-1研究的4年OS
（源自讲者会议幻灯）
02、后续治疗：化疗仍是主要选择
4年随访中，两组患者后续抗肿瘤治疗使用率略有增加，其中度伐利尤单抗组总体后续治疗使用率为55.5%。疾病进展后多数患者选择化疗，其次为靶向治疗，两者占比大致相当（图3）。
图3.在为期3年和4年的数据截止时间（DCO）观察期内后续抗肿瘤治疗的使用情况
（源自讲者会议幻灯）
值得注意的是，一线未接受免疫治疗的患者后续接受免疫治疗的比例（8.1%）高于一线接受度伐利尤单抗治疗的患者（3.8%）。此外，度伐利尤单抗组中有4例（1.2%）患者再次使用度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂方案，安慰剂组仅1例（0.3%），因样本量极小，暂无法得出明确结论。
图4.度伐利尤单抗组与安慰剂组的后续抗肿瘤治疗使用情况
（源自讲者会议幻灯）
03、长期暴露无新安全性信号，耐受性持续可控
4年安全性数据与此前分析一致，未发现新的安全信号，即使长期暴露于度伐利尤单抗，SAE发生率仍保持稳定。（图5）。
图5.治疗情况与安全性
（源自讲者会议幻灯）
截至数据截止时，仍有7例患者在接受度伐利尤单抗联合化疗治疗，而安慰剂组无患者持续治疗。总死亡病例中，绝大多数由胆道癌本身导致，与治疗相关的死亡人数在3年至4年间未增加，新增1例因高龄导致的心力衰竭死亡，且不被认为与研究治疗相关（图6）。
图6.TOPAZ-1研究4年与3年OS分析中，两组患者的死亡原因对比
（源自讲者会议幻灯）
确立标准治疗地位
为晚期胆道癌患者带来长存希望
Juan Valle教授表示，“这是首个证实联合免疫化疗方案能为晚期胆道癌患者带来4年生存获益的随机Ⅲ期研究，意义重大。这不仅证实了度伐利尤单抗联合化疗方案的长期有效性，更验证了其良好的安全性。这一结果进一步巩固了该方案作为局部晚期或转移性胆道癌患者一线标准治疗的地位，为广大患者提供了更可靠的治疗选择。”
回顾此前公布的3年随访数据，这一联合方案的生存优势已初露锋芒。度伐利尤单抗联合化疗组3年OS率达14.6%，已展现出显著的长期获益潜力。而此次4年随访结果在此基础上进一步验证了获益的持久性与长期安全性。
从3年到4年的持续随访数据，完整勾勒出度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂方案为晚期胆道癌患者带来的长期生存轨迹，既证实了该方案疗效的稳定性与持久性，也再次验证了其良好的安全性。未来，这一联合治疗方案定将持续为晚期胆道癌患者带来长存希望，推动胆道癌治疗领域的进一步发展，为更多患者争取更长的生存周期与更高的生活质量。
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