编者按：随着抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌等多个治疗领域的不断突破，其靶向和非靶向毒性对安全性管理提出了更高要求。特别是眼部不良反应的管理，目前尚缺乏统一的共识指导，这不仅影响了临床操作的规范化，还可能因处理不当而导致治疗中断，进而影响患者的治疗连续性与疗效。

 

在此背景下，首部《抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识（2025版）》应运而生，旨在提升临床医生对ADC治疗相关眼部不良反应的认知水平，促进ADC药物在实体瘤治疗中的安全、有效应用，从而进一步提高患者的生存质量和治疗获益。值此之际，肿瘤瞭望特别邀请到该共识的通讯作者之一、天津医科大学肿瘤医院的佟仲生教授，就相关内容进行深入分享。

 

 

ADC是一类基于单克隆抗体的精准治疗药物，其创新设计理念在于通过连接子将靶向性抗体与强效细胞毒药物进行偶联。这种“生物导弹”既保留了单克隆抗体对肿瘤抗原的高度特异性识别能力，又具备细胞毒药物的强效杀伤效应，从而实现精准靶向给药。目前，已有超过100种ADC药物正处于研发的不同阶段，同时数百项临床试验正在积极开展[1]；随着多项关键性临床试验数据的公布，ADC药物在乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌及尿路上皮癌等多种实体瘤治疗中均展现出显著疗效，为晚期肿瘤患者提供了全新的治疗选择[2]。总体而言，ADC药物通常展现出良好的耐受性，但仍存在一些可预测的不良反应，临床上需要早期识别、精确评估与及时干预[1]。

 

在安全性管理层面，眼部不良反应因具有较高的发生率及潜在的严重视觉功能损害风险，已成为多种实体瘤临床治疗中不容忽视的挑战之一。值得注意的是，由于不同ADC药物在载荷类型、靶点特异性及其作用机制上的差异，它们所引发的眼部不良反应的特点和临床表现也各不相同。目前，国内外尚未形成一套系统且统一的临床管理指南或专家共识，以有效指导这类不良反应的临床实践[2]。我国多学科专家组经过多轮讨论，共同制定了《抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）[2]。这项《共识》填补了ADC药物眼部不良反应管理的空白：通过系统总结流行病学、机制和分级标准，能够规范临床路径，也有望优化患者的生活质量和治疗连续性，为实体瘤治疗保驾护航。

 

 

眼部不良反应，指的是药物治疗过程中对眼部组织或视觉功能造成的损伤。这类反应可能涉及角膜、结膜、泪腺及视网膜等多个关键结构，临床表现多样，包括但不限于角膜病变、点状角膜炎、干眼、结膜炎以及视功能的损害。在严重情况下，眼部不良反应不仅会显著降低患者的生活质量，还可能削弱其治疗依从性，进而影响整体疗效。因此，临床上需要根据ADC药物的具体特性及其引发的眼部不良反应特点，量身定制一套科学、系统的眼部监测与管理策略，从而保护患者的视觉功能和生活质量，维持治疗连续性以改善疗效。

 

从作用机制角度分析，ADC药物通过单克隆抗体精准识别肿瘤相关抗原，进而将细胞毒性载荷定向输送至肿瘤细胞内部，实现对其的选择性杀伤。然而，临床实践中发现，不同ADC药物所引发的不良反应（AE）程度存在差异，且其具体发生机制尚未被完全阐明。目前，学术界普遍认为，ADC药物相关的眼部不良反应主要可分为靶点相关毒性与非靶点相关毒性[2]。

 

以靶向TROP2的ADC药物德达博妥单抗为例，其在乳腺癌治疗中展现出了显著疗效，然而该药物也伴随着一定的眼部不良反应，主要表现为干眼及角膜损伤，但多数情况下为轻中度。在HR+转移性乳腺癌的治疗中，德达博妥单抗的眼部不良反应总体发生率40%，其中大部分为1～2级反应（占比31.9%和7.2%），且中位发生时间为65天，主要以干眼为主（21.7%）。《共识》的制定与公布，有望为临床医生提供更为明确的指导，帮助他们更有效地管理这些不良反应。

 

 

在临床实践中，针对ADC药物引发的眼部不良反应，管理策略需综合考量药物作用机制、肿瘤类型、患者个体差异及临床操作的可行性。鉴于不同ADC药物所致不良反应（AE）在类型、发生频率与严重程度上存在显著差异，治疗应遵循早期识别、持续监测、多学科合作与个性化干预的核心原则。

 

我们也在《共识》中给出了具体ADC相关眼部不良反应管理建议流程和推荐意见（如下图）。具体而言，对于多数的轻至中度（1～2级）ADC相关AE，通常具有可逆性，可通过调整给药时间、剂量以及实施局部支持治疗来有效控制。当症状无法自行缓解或呈现加重趋势时，应及时邀请眼科专家参与评估与处理。尽管部分严重的眼部AE可能要求减少药物剂量、推迟给药甚至终止抗癌治疗，但在大多数情况下，通过局部治疗即可在不影响系统性治疗的前提下，有效缓解不良反应。

 

△ADC相关眼部不良反应管理建议流程

 

 

这项共识的制定，可以称作肿瘤科与眼科专家携手合作的典范。专家组充分参考国内外最新临床研究数据及近年来的重要参考文献，结合我国肿瘤科及眼科医师的临床实践经验，通过多学科专家组的充分讨论与共识程序，制定了这项《共识》。

 

在临床治疗方面，《共识》强调肿瘤科医生需要重视治疗决策及全身不良反应监测，而眼科医生则能够提供专业的眼部评估、精准诊断与有效干预。这一协作模式贯穿ADC治疗的全过程，从治疗前的基线眼科检查，到治疗中的定期随访，再到不良反应出现时的联合诊疗，确保了对眼部不良反应的早发现、早干预，有效防止病情恶化，从而保障抗肿瘤治疗的连续性和疗效。

 

对患者而言，通过多学科管理，能够显著减轻眼部症状带来的不适和痛苦，维护视觉功能，从而提升患者的生活质量。更重要的是，通过有效控制不良反应，避免了不必要的治疗中断或减量，确保患者能够获得ADC药物的最大抗肿瘤疗效，最终实现了生存质量和生存时间的双重改善。

 

▌参考文献：

 

[1].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会.乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）.中华肿瘤杂志，2026，48(00):1-20.

 

[2].抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识专家组.抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识（2025版）[J].中华肿瘤杂志，2026，48(3):1-12.