乳腺癌诊疗的发展，是一部贯穿古今、波澜壮阔的探索史诗，每一次飞跃都深刻改变了患者的命运。在2026年“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议期间，其中，乳腺癌治疗年度回顾专场备受瞩目，汇集了多位权威学者，聚焦2025年度国际国内的重要进展，从外科、病理、放疗到分类治疗，深入研讨与总结了那些重塑临床实践的研究成果。
编者按：乳腺癌诊疗的发展，是一部贯穿古今、波澜壮阔的探索史诗，每一次飞跃都深刻改变了患者的命运。在2026年“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议期间，其中，乳腺癌治疗年度回顾专场备受瞩目，汇集了多位权威学者，聚焦2025年度国际国内的重要进展，从外科、病理、放疗到分类治疗，深入研讨与总结了那些重塑临床实践的研究成果。
为铭刻过去一年的学术足迹，《肿瘤瞭望》推出“乳腺癌编年史之公元2025纪事”栏目。在“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议期间，我们特邀请与会专家共同盘点乳腺癌领域年度“大事件”，以史为鉴，结绳记事。本期，我们特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授回顾2025年HR+/HER2-乳腺癌治疗领域重要进展。
2025年乳腺癌领域多项重磅研究结果已经或即将改变我们的临床实践。我认为2025年HR+/HER2-乳腺癌领域重要的治疗进展是：2025年ESMO年会上CULMINATE-2研究结果的公布和库莫西利联合氟维司群获NMPA批准用于既往接受内分泌经治HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
自2015年CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）获批上市以来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线和二线治疗疗效已得到证实。该方案虽然帮助HR+/HER2-晚期乳腺癌患者显著延长了生存，但同时也带来了一些问题，如随着治疗的持续，大多数患者仍会出现获得性耐药，导致疾病进展[1，2]。已有研究发现，CDK2的代偿性激活是造成CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一[2，3，4]。基于此，中国自主研发的新型CDK2/4/6抑制剂——库莫西利（Culmerciclib，TQB3616）应运而生。
库莫西利是一种新型口服CDK2/4/6抑制剂，不仅对CDK4和CDK2具有强效抑制作用，还能延缓耐药发生，并因对CDK6抑制较弱而有更低的骨髓抑制风险。临床前研究显示，CDK2高表达或CCNE1扩增的肿瘤患者对CDK4/6抑制剂反应不佳，而库莫西利通过全面阻断CDK2/4/6，可显著抑制肿瘤生长[4]。
01
基于III期CULMINATE-1研究数据，库莫西利获NMPA批准上市
CULMINATE-1[5]是一项随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群（对照组）在既往内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌的有效性和安全性，该研究由解放军总医院江泽飞教授和江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任Leading PI。
△CULMINATE-1研究患者入组情况
研究共入组了293例患者，以2∶1比例随机进行分组，研究结果显示，库莫西利组中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，对照组中位PFS为7.5个月，库莫西利组较对照组延长9.1个月的中位PFS时间，并将疾病进展/死亡风险降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）。PFS亚组分析结果显示，所有亚组均可从库莫西利联合治疗中获益。
△CULMINATE-1研究两组患者中位PFS
至本次数据截止时间，患者的中位随访时间为13.8个月，两组的患者中位总生存期（mOS）均未达到，但库莫西利组18个月OS率明显高于对照组（79.0%vs.73.9%，HR 0.67，P=0.1880）。此外，库莫西利组与对照组相比，显著提高患者经确认的客观缓解率（ORR，40.2%vs 12.1%），安全性方面也有较好表现。
△CULMINATE-1研究两组患者中位OS
基于该研究的积极结果，2025年12月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了库莫西利胶囊（商标名：赛坦欣®）上市，用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。12月18日，CULMINATE-1研究全文正式在英国《Nature》旗下《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF：52.7）杂志发表让全世界看到了中国创新药物研发的重要突破，以及该方案为全球乳腺癌患者带来的全新治疗希望。
02
III期CULMINATE-2研究证实库莫西利联合氟维司群一线治疗显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者PFS
CULMINATE-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者为中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和江苏省人民医院殷咏梅教授。
△CULMINATE-2试验设计
研究共纳入了432例未接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分配至库莫西利联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组，主要终点为研究者评估的中位PFS。次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、ORR、中位缓解持续时间（DoR）、CBR、OS和安全性。
2025年ESMO年会上，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士报告了该研究的数据[6]，中期分析结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为NR vs 20.2个月，疾病进展/死亡风险降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。两组ICR评估的中位PFS分别为（NR vs 22.0个月），HR=0.40（95%CI：0.27-0.59）；P＜0.0001。PFS亚组分析显示，绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致获益，PFS获益趋势在内脏转移和肝转移患者中更为显著。
△CULMINATE-2研究中研究者和IRC评估的PFS（ITT人群）
与安慰剂联合氟维司群相比，库莫西利联合氟维司群组显著提高经确认的ORR（59.3%vs.42.3%，P=0.0009），同时DoR也得到显著提高（NR vs.16.7个月，HR=0.45，P=0.0064）。
△CULMINATE-2研究中患者ORR、DoR和CBR数据
安全性方面，库莫西利联合氟维司群治疗方案展现出可管理的安全性特征，停药率和≥3级中性粒细胞减少症的发生率较低。
CULMINATE-2研究数据显示，库莫西利是首个在与氟维司群联合用于未经治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌时显示出PFS获益的CDK2/4/6抑制剂，这支持该联合方案成为一种前景广阔的新治疗策略。
“不增殖，无肿瘤。”细胞周期的失控是癌症的核心特征，而针对此环节的精准干预，正是战胜肿瘤的关键所在。以库莫西利为代表的新型CDK2/4/6抑制剂，不仅在临床研究中展现出克服耐药、高效低毒的潜力，更已转化为实实在在的中国创新治疗方案，惠及广大患者。这不仅是2025年乳腺癌治疗领域的一座里程碑，更照亮了未来的研发方向。我们期待，未来能有更多这样精准狙击细胞周期的高效、低毒药物不断涌现，帮助患者更长久、更优质地生活，最终实现将癌症变为可控慢性病的宏伟目标。
▌参考文献：
[1]、Gennari A，et al.ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis，staging and treatment of patients with metastatic breast cancer.Ann Oncol 32，1475-95(2021).6.Gerosa R，et al.
[2]、Cyclin-dependent kinase 2(CDK2)inhibitors and others novel CDK inhibitors(CDKi)in breast cancer:clinical trials，current impact，and future directions.Crit Rev Oncol Hematol 196，104324(2024).
[3]、Morrison L，Loibl S&Turner NC.The CDK4/6 inhibitor revolution-a game-changing era for breast cancer treatment.Nat Rev Clin Oncol 21，89-105(2024).
[4]、Freeman-Cook K，et al.Expanding control of the tumor cell cycle with a CDK2/4/6 inhibitor.Cancer Cell 39，1404-21.e11(2021).
[5]、Yin Y，et al.Novel CDK2/4/6 inhibitor culmerciclib(TQB3616)plus fulvestrant in previously treated，HR-positive，HER2-negative advanced breast cancer:a randomized，double-blind，phase 3 trial.Signal Transduct Target Ther.2025;10(1):414.Published 2025 Dec 18.
[6]、Erwei.Song，Yinyong.Yin，Jianli.Zhao，et al.Culmerciclib Plus Fulvestrant as First-Line Treatment for HR+/HER2-Advanced Breast Cancer:A Phase 3 Trial(CULMINATE-2).ESMO 2025：LBA25.
刘强教授
中山大学孙逸仙纪念医院大外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺肿瘤中心主任、乳腺外科主任
一级主任医师、二级教授、二级研究员、博士生导师
ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员兼副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病分会名誉主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国普通外科杂志副主编和中华内分泌外科杂志副总编辑
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