编者按：在肺癌精准诊疗飞速发展的当下，如何通过优化治疗时长、筛选优势人群、识别早期风险，构建更具人文关怀的精细化诊疗体系，已成为临床探索的重要方向。本期文献速递聚焦三项研究，分别从“免疫治疗的持续时长”、“靶向耐药后的精准攻坚”以及“治疗前疲劳对毒性的预测价值”三个维度，为临床决策提供了新的思考路径。

 

 

研究背景：在转移性非小细胞肺癌中，对于病情得到控制的患者，最佳的一线免疫治疗持续时间仍不明确。我们针对病情得到控制的患者，评估了为期6个月的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的疗效。

 

研究方法：这项随机、开放标签、非劣效性试验，纳入了既往未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者（年龄18-75岁，PS评分为0-1分，无驱动基因改变）。患者接受为期六个月的纳武利尤单抗（3mg/kg，每两周一次）联合伊匹木单抗（1mg/kg，每六周一次）诱导治疗后，病情得到控制的患者被随机分配至继续治疗组或终止治疗组(该组患者在疾病进展时可重新启用免疫治疗)。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。

 

研究结果：共计71名患者随机，继续组和终止治疗组分别入组36例和35例患者。由于该免疫联合疗法未在欧洲提交上市申请，研究提前终止。中位PFS随访时间为47.8个月。在符合方案集人群中，继续治疗组的中位PFS为18.7个月，而终止治疗组的中位PFS未达到（NR）。继续治疗组的中位OS为55.5个月，试验组的中位OS未达到。两组的18个月OS率分别为80.6%和93.8%。继续治疗组的3-5级治疗相关不良事件发生率更高（54.3%vs.23.5%）。继续治疗组患者生活质量出现确定性恶化的中位时间为15.5个月，而试验组该指标未达到（HR=0.36，P=0.03）。

 

研究结论：对于病情得到控制的患者，6个月时停止免疫联合治疗后，在4年的随访中未观察到生存获益受损，同时减少了严重的免疫相关不良事件，并延缓了生活质量的恶化。

 

研究解读：这一研究为临床提供了一个很好的思考问题：晚期肺癌患者，最佳维持治疗时间是多长？目前，临床常规做法是基于4-6周期含铂双药联合免疫检查点抑制剂诱导治疗，最佳疗效评价为非PD的患者，接受免疫单药(鳞癌)或免疫联合培美曲塞(腺癌)维持治疗，免疫的维持治疗持续时间为2年。但是，2年的治疗周期并非基于循证医学证据得出，而是“经验性”判断为2年。延长用药时间是否更优？缩短用药时间是否得到非劣效结果目前并不清楚。这项研究得到的明确结论是：对于双免疫治疗而言，缩短治疗周期并未降低患者疗效。既往，JAMA Oncology杂志一项多中心回顾性研究发现，免疫用药2年后，停药组和继续给药组的2年OS率分别为两组2年OS率分别为79%和81%，差异无统计学意义。

 

两组的OS数据

 

 

在KeyNote-010研究中，共计79例患者完成了35周期的治疗，除去8例疾病进展前接受了其他抗肿瘤治疗、失访等患者，共计71例患者，其中，23例(32.4%)患者再次出现复发；复发后的患者再次接受帕博利珠单抗治疗后，仍然有效，ORR为42.9%，DCR为78.6%，35.7%的患者完成了第二次17周期治疗。因此，免疫治疗的最佳治疗持续时间，现在仍然是悬而未决的事情。此外，对于非鳞、非小细胞肺癌患者而言，目前的标准维持治疗为培美曲塞联合帕博利珠单抗，双药联合是否比单药联合更优，目前同样无相关研究证据证实。

 

 

研究背景：赛沃替尼联合奥希替尼是针对EGFR-TKI治疗进展后出现MET扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种潜在新型疗法。本研究旨在评估在此类患者群体中，赛沃替尼联合奥希替尼对比标准含铂双药化疗的疗效和安全性。

 

研究方法：SACHI研究是一项在中国68家医院开展的多中心、随机、阳性对照、开放标签的Ⅲ期试验。患者携带EGFR基因突变且接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，患者携带MET扩增，分期为局部晚期或转移性患者。符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为每日一次口服赛沃替尼联合奥希替尼或静脉化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂），均以21天为一个周期。研究基于脑转移、既往是否接受过三代EGFR-KI治疗以及EGFR突变亚型进行分层。主要终点是研究者评估的PFS，并采用序贯检验方法：首先在未接受过三代EGFR-TKI治疗的人群中进行检验，若结果呈阳性，则在ITT人群中进行检验。安全性分析在至少接受过一次研究治疗的所有患者中进行。期中分析的数据截止日期为2024年8月30日。

 

研究结果：在2021年10月15日至2024年8月30日期间，共纳入211例患者，其中106例被随机分配至赛沃替尼联合奥希替尼组，105例被随机分配至化疗组。在211例患者中，有137例（65%）未接受过三代EGFR-TKI治疗（赛沃替尼联合奥希替尼组69例；化疗组68例）。在未接受过三代EGFR-TKI治疗的人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的中位PFS显著长于化疗组（9.8个月vs 5.4个月；HR=0.34；P<0.0001）。在ITT人群中同样如此（8.2个月vs 4.5个月；HR=0.34；P<0.0001）。两组3度及以上全因不良反应发生率均为57%。

 

研究结论：对于EGFR-TKI治疗后进展且携带MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼相较于化疗可改善PFS，同时保持了良好的耐受性。该方案为此类经生物标志物筛选的人群提供了一种潜在的口服治疗选择。

 

 

MET扩增是EGFR-TKI类药物常见的耐药机制，该研究结果的公布将为这部分患者提供新的治疗选择。目前，对于携带EGFR敏感突变且靶向药物耐药的患者，国内获批的治疗策略包括化疗联合伊沃西单抗、化疗联合贝伐单抗及信迪利单抗，这两种组合策略均获得全人群、包括MET扩增人群的适应症，因此，对于携带MET扩增的患者，“有靶打靶”的治疗策略和以化疗为基础的全人群策略何者更优，目前无头对头临床研究证实，而间接比较数据看，两种治疗策略的中位PFS均为7-8个月。

 

 

研究背景：疲劳是癌症患者常见的症状，但其作为治疗相关毒性反应预测指标的作用尚未明确。明确治疗开始时的疲劳水平是否与后续毒性反应相关，有助于指导个体化治疗方案制定及症状监测。本研究旨在评估癌症治疗试验中，患者报告的基线疲劳与不良事件发生风险的关联。

研究方法：本队列研究及汇总分析纳入1990年至2022年间开展的17项Ⅱ期和Ⅲ期试验的基线疲劳数据。患者涵盖多种癌症类型。数据分析时间为2023年3月1日至2025年10月17日。基线疲劳程度采用李克特5分量表评估，通过二分法（如"轻度以下疲劳"与"轻度及以上疲劳"）及疲劳严重程度分级进行分析。不良事件依据不良事件通用术语标准进行分级，多版本数据统一修订至4.0版。症状性不良事件参照患者报告结局的CTCAE框架；实验室指标或可测量的毒性反应归为客观指标（血液学与非血液学）。主要结局为≥3级（严重）、≥4级（危及生命）及5级（致死性）不良事件。

 

研究结果：在7086例患者（平均年龄62.1±15.2岁；女性2107例[29.7%]）中，涵盖前列腺癌、肺癌、结直肠癌、淋巴瘤、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌及胰腺癌，共记录103738例不良事件。基线时，2771例（39.1%）报告存在轻度及以上疲劳。发生≥3级、≥4级及5级最严重不良事件的患者分别为3128例（44.1%）、1001例（14.1%）和62例（0.9%）。与无/轻微疲劳者相比，轻度及以上疲劳患者发生严重及以上毒性反应（OR=2.09，95%CI 1.58-2.78，P<0.001）、危及生命或致死性毒性反应（OR=1.96，95%CI 1.36-2.82，P<0.001）及致死性毒性反应（OR=2.35，95%CI 1.07-5.19，P=0.03）的风险显著升高。存在剂量-反应关系：报告"相当多"或"非常多"疲劳的患者，致死性毒性风险升高约5倍（OR=4.99，95%CI 1.84-13.51，P=0.002）。该关联在症状性、血液学及非血液学不良事件中均保持一致。

 

研究结论：本队列研究发现，患者报告的基线疲劳与癌症治疗相关毒性风险增加存在显著关联。治疗启动时的疲劳评估可作为预测毒性风险的早期临床标志，为制定个体化治疗策略及症状监测提供参考依据。

 

 

晚期肿瘤患者由于恶液质的出现，常出现乏力、食欲不佳等症状，目前，上述症状与患者预后及不良反应之间的关系缺乏系统的研究。本研究发现，基线疲劳的不良反应与患者毒性反应有关，且无论是症状性的、还是血液学毒性或者非血液学毒性，乏力均与其有关，这为毒性的早期监测提供了简便易行的手段。

 

参考文献：

 

1.G Z，A M，et al.Four-Year Outcomes of First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab for 6 Months Versus Continuation in Patients with Advanced Non-Small-cell Lung Cancer Results of the Randomized IFCT-1701"DICIPLE"Phase III Trial.[J]，Journal of thoracic oncology official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer，2026:103609.

 

2.Shun L，Jie W，Nong Y，Dongqing L，et al.Savolitinib Plus Osimertinib Versus Chemotherapy for Advanced，EGFR Mutation-Positive，MET-amplified Non-Small-cell Lung Cancer in China(SACHI):Interim Analysis of a Multicentre，Open-Label，Phase 3 Randomised Controlled Trial[J]，The Lancet，2026，407(10526):375-387.

 

3.Joseph M U，Michael J F，Salene M W J，N L H，Dawn L H，et al.Baseline Fatigue and Severe Toxic Effects in Patients with Cancer Receiving Systemic Therapy[J]，JAMA oncology，2026，12(2):185-193.