相较化疗等传统治疗手段，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物的主要优势，无疑来自精准“打靶”取得的良好疗效，但良好疗效也需以确保患者长期坚持用药为前提，兼具良好安全性与可及性，可使患者长期依从治疗的靶向药物，才可在复杂多变的临床环境中真正带来获益。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受ALK-TKI一线治疗现状的大规模真实世界研究结果公布，通过评估真实临床环境中不同ALK-TKI的治疗持续时间（Duration of Treatment，DOT），反映了ALK-TKI实际疗效乃至对患者的“综合获益”差异。《肿瘤瞭望》就此特邀广西医科大学附属肿瘤医院周韶璋教授，基于ALK-TKI已知疗效和安全性表现，深入解读北京医保数据真实世界分析中的ALK-TKI一线“治疗持续时间”信息，探讨DOT信息临床意义及其未来对治疗决策、医保购买等多方面的深入影响。
编者按：相较化疗等传统治疗手段，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物的主要优势，无疑来自精准“打靶”取得的良好疗效，但良好疗效也需以确保患者长期坚持用药为前提，兼具良好安全性与可及性，可使患者长期依从治疗的靶向药物，才可在复杂多变的临床环境中真正带来获益。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受ALK-TKI一线治疗现状的大规模真实世界研究结果公布，通过评估真实临床环境中不同ALK-TKI的治疗持续时间（Duration of Treatment，DOT），反映了ALK-TKI实际疗效乃至对患者的“综合获益”差异。《肿瘤瞭望》就此特邀广西医科大学附属肿瘤医院周韶璋教授，基于ALK-TKI已知疗效和安全性表现，深入解读北京医保数据真实世界分析中的ALK-TKI一线“治疗持续时间”信息，探讨DOT信息临床意义及其未来对治疗决策、医保购买等多方面的深入影响。
周韶璋教授
广西医科大学附属肿瘤医院
呼吸肿瘤内科主任
广西壮族自治区肿瘤防治研究所
广西壮族自治区肿瘤医院
广西医科大学医学院
广西壮族自治区癌症中心
广西肺癌临床医学研究中心主任
第二批广西医学高层次骨干人才
中国生物靶向治疗学会广西协作中心主任委员
广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国CSCO肺癌青年专家委员会委员
国家自然科学基金委员会评审专家
JCO中文版肺癌专刊编委
中国癌症防治杂志编委
意大利马尔凯大区安科纳联合大学医院访问学者
以具有代表性的权威来源数据，深度剖析ALK-TKI治疗“真实综合表现”
相较筛选条件严格、样本量相应受限的随机对照临床研究（RCT），真实世界研究往往具有数据量级大、种类多等独特优势，例如本次基于北京市医保数据库权威资料展开的真实世界研究，即汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，且患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入，可为分析ALK-TKI一线治疗我国患者的药物选用情况、治疗成本、共患病和治疗现状及医疗资源利用等情况提供依据。
在北京医保数据库纳入的约10.77万例NSCLC患者中，共有862例在2019年1月-2025年2月间接受ALK-TKI一线治疗的患者符合纳入条件（即排除非晚期、非一线使用ALK-TKI患者），样本量与数据库总量大致对应的比例（按ALK阳性患者占比约5%计算）相符，患者年龄及性别分布与既往我国真实世界研究[1]相似，说明医保数据库纳入患者人群具有代表性，因此分析提供的DOT等数据可作为评估各种ALK-TKI真实世界获益的“权威证据”。
患者实际选用的ALK-TKI以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者未纳入分析（不足30例），患者基本均已结束一线治疗；中位DOT最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月。研究者指出，上述DOT数据提示阿来替尼可能有更好的疗效、较少的副作用或使患者生活质量更优。
△不同ALK-TKI在本次真实世界分析中的DOT分布
集中呈现ALK-TKI实际治疗价值，DOT较临床研究常用终点或更为“真实”
与其它治疗晚期癌症患者的靶向药物类似，ALK-TKI在既往一线治疗晚期NSCLC患者的III期RCT中，通常使用至“疾病进展或不可接受的毒性”，较早终止治疗则往往使靶向药物难以持久控制病情进展，即与患者预后相对较差相关，因此DOT可综合反映ALK-TKI的疗效、安全性与治疗持久性[2]，是靶向药物RCT中较为多见的统计项目之一，也可在真实世界研究中应用，揭示药物临床价值、反映治疗综合获益，指导各方进行决策。
但相较严格把控、筛选“理想化患者”的RCT，真实世界中患者往往存在更多合并症或体能状态不佳，且药物可及性、患者依从性等因素，也可能对患者的治疗意愿造成负面影响，进一步导致ALK-TKI的DOT较RCT数据“缩水”，影响实际治疗获益。2021年即有美国学者基于医保数据库资料开展分析，指出美国FDA在2008-2013年间批准的22种抗肿瘤药物（共29个适应证），进入真实世界后DOT平均仅为RCT报告DOT数据的59%[3]。
而在众多真实世界分析中，阿来替尼普遍为中位DOT最长的ALK-TKI。如2022年有研究显示，在ALK阳性晚期NSCLC患者治疗意愿较强、实际依从性普遍超过90%的前提下，仅限ALK-TKI一线治疗时，患者停用阿来替尼的风险较克唑替尼相对下降46%（HR 0.54，95%CI:0.44-0.64），阿来替尼一线治疗的中位DOT达到27.1个月，与RCT数据接近[2]；2025年另一项真实世界分析则指出，ALK-TKI中仅有阿来替尼的一线治疗持续时间超过1年[4]。本次基于北京医保数据库的真实世界研究中，阿来替尼报告的最长DOT也与既往研究结论相符。
△美国真实世界分析报告的不同ALK-TKI一线治疗持续时间
结合我国诊疗实践现状，“价值医疗”时代阿来替尼最长DOT将获更多认可
上文所述的既往真实世界研究或分析，均来自ALK-TKI获批应用较早、经济社会发展及医疗水平相对更高的欧美国家，而在我国ALK阳性NSCLC诊疗实践中，各地区间诊疗水平不均一、药物可及性受限等问题往往更为突出，因此在本次真实世界研究中报告最长DOT，“真实综合获益”最为明确的阿来替尼，可能更为符合“价值医疗”理念下医保支付的导向。同时，阿来替尼也已在我国临床长期应用，分析结论也符合广大临床工作者和患者的用药经验。
值得注意的是，既往真实世界调研及近期发布的《2025中国ALK阳性NSCLC晚期患者诊疗与生存现状调研报告》均指出，药物疗效仍是大多数患者选用ALK-TKI时的决定性影响因素，且患者更为重视的疗效指标，已从迅速缩小肿瘤转为持久控制病情；但仅参考来自RCT的无进展生存期（PFS）数据，或无法使患者充分了解ALK-TKI治疗实际获益，因此临床工作者也应考虑提供真实世界DOT数据，在临床决策过程中实现真实世界证据与RCT数据的互补。
而在“价值医疗”理念逐渐成为国家医保支付改革核心导向的当下，综合疗效、安全性等多方面影响的DOT数据，或是反映ALK-TKI“真实综合获益”的更优评价指标，医保部门也可独立开展或直接应用基于医保数据库信息的真实世界分析结果，以确保患者获益、优化医保资金利用为前提，引导阿来替尼等ALK-TKI未来在我国晚期一线治疗中的使用。
小结
在NSCLC精准靶向治疗时代，长期持久用药是TKI等各类靶向药物实现长期临床获益的重要前提，而既往临床工作者和患者主要关注的疗效终点数据，并非真实世界中影响ALK-TKI治疗持续时间的唯一因素。从立足实践、重视价值的角度出发，DOT或是更适合评价ALK-TKI治疗“真实综合获益”的指标，而在本次基于北京医保数据库的真实世界分析中，报告最长中位DOT的阿来替尼，即有望凭借多方面综合优势继续扎根一线治疗优选方案，应对真实世界患者更为复杂的情况，满足相关各方利益诉求，践行“价值医疗”理念更好地惠及患者。
▌参考文献：
[1]Li L，Li W，Wu C，et al.Real-world data on ALK rearrangement test in Chinese advanced non-small cell lung cancer(RATICAL):a nationwide multicenter retrospective study.Cancer Commun(Lond).2024;44(9):992-1004.doi:10.1002/cac2.12593
[2]Ganti AK，Lin CW，Yang E，Wong WB，Ogale S.Real-world adherence and persistence with anaplastic lymphoma kinase inhibitors in non-small cell lung cancer.J Manag Care Spec Pharm.2022;28(3):305-314.doi:10.18553/jmcp.2021.21310
[3]Green AK，Curry M，Trivedi N，Bach PB，Mailankody S.Assessment of Outcomes Associated With the Use of Newly Approved Oncology Drugs in Medicare Beneficiaries.JAMA Netw Open.2021;4(2):e210030.Published 2021 Feb 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0030
[4]Mudumba R，Liu X，Davis I，Romley JA，Nieva JJ.Real-world costs，treatment patterns，and clinical outcomes associated with treatments for advanced anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer.J Manag Care Spec Pharm.2025;31(9):890-899.doi:10.18553/jmcp.2025.31.9.890
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