现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。

 

第29期，两位教授为读者带来“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼vs.帕博利珠单抗一线治疗突变阴性、PD-L1阳性的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、盲态、III期临床研究(COMPASS研究)”的解读。这项研究是韩宝惠教授、钟华教授团队的最新研究成果，研究结果于北京时间3月10日在线发表于Lancet Oncology杂志。

 

研究封面

 

 

针对PD-L1或PD-L1免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗具有协同作用。本研究旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或帕博利珠单抗在初治、驱动基因突变阴性且PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

 

 

这是一项随机、盲态、III期临床研究，共在中国79家中心进行，研究纳入年龄18~75周岁，IIIb-IV期非小细胞肺癌患者且患者既往未接受过治疗，PD-L1≥1%，且PS评分0~1分。符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为标准剂量的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或静脉帕博利珠单抗联合安慰剂治疗。研究基于组织病理类型、PD-L1评分以及脑转移状态进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。

 

 

从2021年6月至2022年12月，共计531例患者随机，联合治疗组和帕博利珠单抗组分别入组354例和177例患者。基线特点均衡可比。两组分别有73%和75%的患者存在远处转移，其中脑转移占比分别为6%和8%，肝转移占比分别为8%和5%，非鳞癌患者占比均为40%，PD-L1≥50%的患者占比均为45%。

 

两组中位时随访时间分别为11.4个月和10.6个月。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗展示了更好的疗效。两组中位PFS分别为11.0个月和7.1个月，HR=0.70，P=0.0057。在其他次要研究终点方面，联合治疗组同样展示了优势。两组ORR分别为57%和40%，DCR分别为86%和79%，6个月PFS率分别为75%和57%，12个月PFS率分别为46%和36%。

 

患者的疗效数据

 

亚组分析显示，鳞癌患者两组中位PFS分别为11.0个月和6.9个月，HR=0.63，PD-L1≥50%的患者，两组中位PFS分别为13.3个月和7.2个月，HR=0.60，基线有肝转移的患者，两组中位PFS分别为5.5个月和1.6个月，HR=0.29，基线有脑转移的患者两组，中位PFS分别为14.9个月和7.1个月，HR=0.76。

 

亚组分析数据

 

安全性可耐受且可管理，并未出现非预期不良反应。两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为59%和29%，严重不良反应发生率分别为25%和21%。

 

 

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗在初治、PD-L1≥1%且驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者中，具有PFS优势。

 

韩宝惠教授：基于KeyNote-042研究结果，帕博利珠单抗单药是晚期且PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者的标准治疗选择，中位PFS为5.0个月左右，疗效还存在很大的提升空间。既往基础研究发现，VEGF部分参与了免疫检查点抑制剂的耐药，因此，抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂之间具有协同作用，且这一基础研究得到了临部分临床研究数据的支持。在此背景下，我们开展了这项III期前瞻性临床研究，并成功得到阳性结果。本研究数据显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于当前标准治疗帕博利珠单抗显示了更好的疗效和安全性，其中位PFS的提高绝对值接近4个月，且在亚组分析中，脑转移、鳞癌等患者从这一联合治疗中获益更加明确。近年来，围绕PD-1/PD-L1组合VEGF靶点有了双抗，甚至多抗进入临床研发及应用。但这类药物存在的问题是药物调整不够灵活，靶点越多，就意味着患者存在脱靶的风险越高。如果一旦出现相关脱靶风险，无法通过对某一成分的单一调整实现对不良反应的有效控制。本研究中，贝莫苏拜单抗与安罗替尼分别给药，为相关不良反应的管理提供了灵活的调整方案，更好的保障用药安全。

 

钟华教授：据我们所知，COMPASS研究是第一项评估PD-L1联合多靶点抗血管生成药物一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的III期随机对照临床研究，该研究达到其PFS的主要研究终点，证实该组合相较于当前标准治疗更具有更好的疗效。尤其是对于鳞癌、PD-L1≥50%及肝转移的患者，效果更佳，从而为个体化治疗提供依据。既往有两项类似研究——即LEAP-007研究和HARMONi-2研究，同样探索了针对免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的疗效及安全性。LEAP-007研究采用的是帕博利珠单抗联合仑伐替尼，最终得到阴性结果，整体人群的中位PFS为6.6个月，中国人群的中位PFS为6.1个月，需要注意的是，LEAP-007研究采用的是针对PD-1的药物帕博利珠单抗，而本研究采用的是针对PD-L1的药物。就抗血管生成药物而言，安罗替尼单药已证实了在肺癌中的抗肿瘤活性，但仑伐替尼未在肺癌患者中获批单药适应症。伊沃西单抗可以同时阻断PD-1和VEGF两个靶点，但如果患者出现靶点相关脱靶反应，无法调整单一药物以控制不良反应。本研究中，两药组合的不良反应虽高于帕博利珠单抗单药，但不良反应谱及发生率与预期类似，且与既往报道一致，未观察到新的不良反应，不良反应主要以高血压等为主，可通过对症处理得到良好控制。整体而言，这项研究展示了贝莫苏拜单抗与安罗替尼组合，在晚期肺癌患者中具有极佳的潜力，有望为患者临床诊疗带来新的选择。

 

 

参考文献：Hua Z，Jing W，Runxiang Y，Yongzhong L，Wei Z，Wei Z，Chao X，Qingshan L，Qiang L，Xingxiang X，Qiming W，Yan Y，Yongxing C，Tienan Y，Xuhong M，Jinsheng S，Jian Y，Hongmei S，Hualin C，Huaqiu S，Junzhen G，Jianhua S，Bo Z，Tianqing C，Kai L，Baohui H，CAMPASS I，et al.Benmelstobart Plus Anlotinib Versus Pembrolizumab As First-Line Treatment for PD-L1-positive，Advanced Non-Small-cell Lung Cancer(CAMPASS):a Blinded，Randomised，Controlled，Phase 3 Trial.[J]，The Lancet Oncology，2026