相较于随机对照临床研究（RCT），来自诊疗实践的真实世界数据（Real-world Data，RWD）与基于RWD获得的真实世界证据（RWE），在临床肿瘤学领域的独特价值已得到普遍认可，但受制于一系列客观限制，RWD与RWE的潜能还远未得到充分发挥。为满足监管部门、支付方与医患双方的更高要求，新时代的真实世界研究可考虑借助人工智能（AI）等创新技术，提供更多高质量的RWD/RWE指引临床实践。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂类靶向药（即ALK-TKI）治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，该分析充分发挥医保数据库信息独特优势，直观呈现了我国临床实践中不同ALK-TKI治疗相关开支情况，可反映ALK-TKI一线治疗的临床价值与经济价值，也可为未来开展真实世界研究提供重要经验与参考。《肿瘤瞭望》就此特邀广州医科大学附属第一医院谢晓鸿教授，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界分析相关内容，并结合最新发展趋势展望新时代优化RWD与RWE应用的广泛可能。
编者按：相较于随机对照临床研究（RCT），来自诊疗实践的真实世界数据（Real-world Data，RWD）与基于RWD获得的真实世界证据（RWE），在临床肿瘤学领域的独特价值已得到普遍认可，但受制于一系列客观限制，RWD与RWE的潜能还远未得到充分发挥。为满足监管部门、支付方与医患双方的更高要求，新时代的真实世界研究可考虑借助人工智能（AI）等创新技术，提供更多高质量的RWD/RWE指引临床实践。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂类靶向药（即ALK-TKI）治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，该分析充分发挥医保数据库信息独特优势，直观呈现了我国临床实践中不同ALK-TKI治疗相关开支情况，可反映ALK-TKI一线治疗的临床价值与经济价值，也可为未来开展真实世界研究提供重要经验与参考。《肿瘤瞭望》就此特邀广州医科大学附属第一医院谢晓鸿教授，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界分析相关内容，并结合最新发展趋势展望新时代优化RWD与RWE应用的广泛可能。
谢晓鸿教授
广州医科大学附属第一医院
广州呼吸健康研究院
呼吸与危重症医学科
医学博士副主任医师硕士研究生导师
学术任职：
中华医学会呼吸分会肺癌学组青年协作组委员
广东省医学会呼吸病学分会青年委员会委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会委员会委员
广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员兼秘书
广东省胸部疾病学会胸膜纵隔疾病专业委员会副主任委员
广东胸部肿瘤防治研究会青年委员会副主委
广东省卫生信息网络协会胸部疾病信息化分会副会长
广东省呼吸与健康学会肿瘤专委会秘书兼常委
中国呼吸肿瘤协作组青年委员会委员
广东省胸部疾病学会呼吸肿瘤全程管理专业委员会常委
广东省胸部疾病学会-肿瘤急危重症专业委员会委员
广东省临床医学学会肿瘤心脏病学专业委员会委员
亚洲冷冻治疗学会委员
医学专长：擅长胸部肿瘤的诊断及综合治疗，肺结节消融技术以及肿瘤治疗相关肺损伤（免疫治疗、靶向、化疗相关）、免疫性心肌炎等不良反应处理。
深耕真实世界，践行“价值医疗”，阿来替尼多维综合获益全面彰显
作为已上市多年并在临床实践中获得广泛应用的ALK-TKI，阿来替尼在真实世界证据方面积累扎实。本次基于北京医保数据库开展的真实世界分析，共汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，充分利用了医保数据量大、指标全面、覆盖面广等特性，能够为药物的综合价值评估提供扎实、贴近临床实际的证据支持。据已披露信息显示，分析共纳入862例接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者（2019年1月-2025年2月）。
治疗持续时间（DOT）可作为真实世界分析中，评价治疗持久性与疗效可持续性的可靠指标。本次分析报告的数据显示，阿来替尼一线治疗的中位治疗持续时间（DOT）长达19.0个月，在所有纳入分析的ALK-TKI中强势领跑（洛拉替尼、恩沙替尼与克唑替尼分别为12.9、10.7和8.4个月），证明了其在真实世界中卓越的疗效持久力。
更令临床瞩目的是，阿来替尼不仅让患者“活得更久”，也让患者“活得更好、花得更少”。医保数据库信息可直观反映患者治疗期间年均总费用及开支细节，从而评估患者选用的ALK-TKI及相应经济负担。分析数据显示，阿来替尼组患者的年均总医疗费用处于较低水平，除ALK-TKI药物费用外的年均总费用仅为8.7万元。值得一提的是，得益于优异的安全耐受性，患者用于降压、降脂、降糖、保肝等不良反应管理的开销为4种ALK-TKI中最低；从经济学价值上印证了阿来替尼出色的安全性可直接转化为医疗资源的节约和综合负担的降低，极大缓解了患者的治疗负担，并提升了长期用药依从性，为临床优化一线排兵布阵提供了强有力的真实世界参考。
△不同ALK-TKI在本次真实世界分析中治疗年均总费用和TKI药物费用外治疗费用构成
RWD/RWE应用价值或将继续抬升，赋能医保“价值评价“转型
2016年底《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）的通过，及随后美国FDA在《新英格兰医学杂志》发表的重要观点性文章[1]，是RWD/RWE得到国内外监管部门和研究者重视的标志性事件；我国国家药品监督管理局也在2020年发布指导原则性文件，认可以真实世界证据支持药物研发。经过多年发展和积累，产学研各界已普遍认为RWD与RCT数据可实现互补，二者均对评估抗肿瘤创新药物临床获益有重要意义。
但当前在临床肿瘤学领域，已报告的大量真实世界研究实际上仅作为RCT的外延，证实RCT中的疗效和安全性数据可向实践转化，影响药物审批决策的场景大多仅限于“罕见群体”，如发病率较低的癌症或携带少见突变的患者群体；同时，受限于研究设计、数据偏倚、不同研究结论不一致等固有局限性，RWD/RWE往往难以回答影响临床决策的关键问题[2]。
以真实世界研究在数据来源方面的局限性为例，由于RWD来自诊疗实践或其它医疗/就诊/健康相关行为积累，数据往往缺乏标准化处理，如不同医疗机构的电子病历库在写作模板、诊断术语、病历格式方面即难以互通[3]；而在同一项真实研究中，研究者也大多难以“打通”不同数据来源，如难以综合医保数据库提供的治疗开支信息，以及常见于电子病历库的患者治疗期不良事件详情、生存预后信息等进行分析，导致RWE内容的全面性大多有所欠缺。
△制约RWD/RWE应用的部分技术/实践层面难点
而人工智能（AI）等快速发展的创新技术，则有望使真实世界研究更进一步，例如基于机器学习技术构建的多种大语言模型（LLM），已被证实可从尚未经人工处理的真实世界“原始数据”，如电子病历库已有资料、临床笔记和影像学报告中，获取信息并进行规范化整理，还可同时完成数据脱敏（删去患者隐私信息）、信息纠错等工作，不仅可打破上述制约RWD获取、RWE分析的障碍，还能显著降低收集和整理信息的成本[4]。
从疾病角度来看，ALK阳性NSCLC这一发病率偏低，实际接近“罕见突变”（以突变检出率5%界定）的肿瘤亚型，即非常适合以AI整合数据来源不同、诊疗背景各异的大量RWD，尝试获取与大规模III期RCT相当的数据量，以此分析得出的RWE则可能具有重要指导价值，如用于监测药物长期安全性，参与改善创新药物可及性、优化医保购买选择等决策环节。
我国医保支付部门也正在加快利用RWD/RWE进行更深层次的价值医疗转型。国家医保局于2025年9月印发《关于开展真实世界医保综合价值评价试点工作的通知》，决定在北京、江苏等14个地区开展真实世界医保综合价值评价试点工作，随后又在2026年初公开就《医疗服务真实世界医保综合价值评价管理指南（试行）》征求意见，旨在以RWD全面评估医疗手段在临床价值、经济价值、社会价值三大核心评价维度中的表现，从而优化医保基金使用效率，引导医疗资源合理配置，并确定79家医疗机构为首批真实世界医保综合价值评价国家可信评价点。
新政策、新形势的指引与新技术、新理念的赋能相结合，有望让真实世界研究迎来下一个腾飞时代，我国临床工作者也应充分紧跟发展潮流，进一步利用庞大患者群体可产生的丰富数据与信息，如参考本次对北京医保数据库信息的分析，汇总更多来自医疗水平和经济发展情况不同区域的数据，充分反映不同环境中各个ALK-TKI的应用情况和真实综合获益，为全国层面及各地医保决策提供参考。
小结
包括监管部门、临床/基础研究者，乃至医疗服务提供和支付方在内的相关各方，近年来均愈发重视RWD/RWE在诊疗全过程各项决策中的参考价值，例如验证来自RCT的疗效和安全性数据、评估治疗综合价值以供医保“价值购买”参考等。阿来替尼凭借真实世界稳定可验证的疗效和良好安全性、以及可负担的治疗经济成本，交出了一份过硬的“价值答卷”。
▌参考文献：
[1]Sherman RE，Anderson SA，Dal Pan GJ，et al.Real-World Evidence-What Is It and What Can It Tell Us?.N Engl J Med.2016;375(23):2293-2297.doi:10.1056/NEJMsb1609216
[2]Gehrmann J，Herczog E，Decker S，Beyan O.What prevents us from reusing medical real-world data in research.Sci Data.2023;10(1):459.Published 2023 Jul 13.doi:10.1038/s41597-023-02361-2
[3]Azoulay L.Rationale，Strengths，and Limitations of Real-World Evidence in Oncology:A Canadian Review and Perspective.Oncologist.2022;27(9):e731-e738.doi:10.1093/oncolo/oyac114
[4]Pellat A，Kather JN.Limited impact of real-world evidence in medical oncology:How can AI turn the tide.Eur J Cancer.2025;228:115714.doi:10.1016/j.ejca.2025.115714
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