2026年3月14日，肿瘤学国际顶刊、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，2025 IF:65.4）发表国际多中心III期临床研究OPTIMAL（NCT03315364）研究结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士（第一作者），韩国S-B.Kim教授（通讯作者）领衔、辽宁省肿瘤医院孙涛教授（第一作者）、韩国蔚山大学医学院附属峨山医院H.Jeong教授（第一作者）等中外专家合作，首次证实口服紫杉醇（DHP107）在HER2阴性复发或转移性乳腺癌一线治疗中，其无进展生存期（PFS）不劣于每周静脉紫杉醇，且神经毒性更低、无需住院输注，为患者提供了一种更便捷、安全的治疗选择。
编者按：2026年3月14日，肿瘤学国际顶刊、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，2025 IF:65.4）发表国际多中心III期临床研究OPTIMAL（NCT03315364）研究结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士（第一作者），韩国S-B.Kim教授（通讯作者）领衔、辽宁省肿瘤医院孙涛教授（第一作者）、韩国蔚山大学医学院附属峨山医院H.Jeong教授（第一作者）等中外专家合作，首次证实口服紫杉醇（DHP107）在HER2阴性复发或转移性乳腺癌一线治疗中，其无进展生存期（PFS）不劣于每周静脉紫杉醇，且神经毒性更低、无需住院输注，为患者提供了一种更便捷、安全的治疗选择。
一线用药紫杉醇：静脉和口服有区别吗？
紫杉醇是乳腺癌治疗的基石药物之一，广泛应用于早期及晚期乳腺癌，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。每周静脉紫杉醇方案因其优于三周方案的疗效，已成为HER2阴性晚期乳腺癌的标准一线化疗选择之一。然而，静脉紫杉醇的使用存在诸多挑战：紫杉醇口服生物利用度仅6.5%，以往主要通过静脉注射，患者需定期前往医院接受输注，每次输注耗时数小时，且需提前使用抗过敏药物以预防由溶媒Cremophor EL引起的超敏反应。此外，Cremophor EL还与紫杉醇的神经毒性密切相关，部分患者即使停药后仍长期受困于外周神经病变。
为克服上述局限，口服紫杉醇制剂的研发成为热点。DHP107（Liporaxel®）是一种基于脂质乳化技术的新型口服紫杉醇，无需联合P-糖蛋白抑制剂即可实现有效吸收。此前，DHP107已在晚期胃癌中证实其非劣效于静脉紫杉醇，并获得韩国与中国药监部门的批准。在乳腺癌领域，II期研究亦显示出良好的抗肿瘤活性与可控的安全性。
在此背景下，OPTIMAL研究应运而生，旨在确证DHP107对比静脉紫杉醇在HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。
OPTIMAL研究：首证口服紫杉醇的非劣疗效和安全性优势
OPTIMAL研究是一项国际多中心、随机、开放标签、III期非劣效性临床试验，纳入来自韩国、中国及欧洲51家中心的549例HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受DHP107（200 mg/m²，口服，每日两次，第1、8、15天给药）或静脉紫杉醇（80 mg/m²，第1、8、15天给药），每28天为一周期。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），非劣效性界值设定为HR≤1.33。
结果显示，在符合方案集（PPS）人群中，DHP107组的中位PFS为10.0个月，静脉紫杉醇组为8.5个月（HR=0.869；95%CI 0.707–1.068），达到预设的非劣效性标准。总生存期（OS）方面，两组分别为32.6个月vs 31.8个月（HR=0.967；95%CI 0.762–1.227），客观缓解率（ORR）分别为43.3%vs 38.8%，疾病控制率（DCR）分别为89.2%vs 84.4%，均无统计学差异。
△DHP107和静脉紫杉醇的PFS和OS
在安全性方面，DHP107表现出与静脉紫杉醇不同的毒性谱。口服组中性粒细胞减少（81.6%vs 59.3%）、发热性中性粒细胞减少（6.1%vs 0.8%）及胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐）发生率更高，但多为1–2级，临床可控。而静脉紫杉醇组外周神经病变（48.3%vs 37.9%）和超敏反应（2.7%vs 0.7%）更为常见。两组生活质量评分（EQ-5D-3L）在各时间点均无显著差异。
徐兵河院士：口服方案将推动化疗“从医院向家庭”转变
OPTIMAL研究的成功具有多重临床意义。首先，这是首个在乳腺癌领域证实口服紫杉醇非劣效于静脉紫杉醇的III期研究，填补了口服紫杉醇在乳腺癌治疗中的证据空白。其次，DHP107的给药方式极大提升了患者便利性——无需住院、无需静脉通路、无需抗过敏预处理，尤其适用于偏远地区或行动不便的患者。
论文第一作者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在接受《肿瘤瞭望》采访时表示：
“OPTIMAL研究的结果令人振奋。口服紫杉醇的疗效与静脉制剂相当，但在神经毒性和超敏反应方面具有明显优势。这对于需要长期维持治疗的患者而言，意味着更少的治疗负担和更好的生活质量。我们相信，DHP107有望成为HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗的新选择，也将推动化疗从‘医院中心化’向‘家庭便利化’转变。”
他同时指出，尽管口服组中性粒细胞减少发生率较高，但通过剂量调整和G-CSF支持，临床管理是可行的。“未来我们还需在真实世界人群中进一步验证其长期安全性，并探索其在联合治疗中的潜力。”
此外，研究还提示，口服紫杉醇的便利性可能降低医疗系统负担，减少住院频次与护理成本，具有潜在的药物经济学优势。随着DHP107在韩国和中国的上市，未来有望在全球范围内推广。
▌参考文献：
B.Xu，H.Jeong，T.Sun，et al.OPTIMAL:A Multinational Phase III Study of Oral Paclitaxel(DHP107)versus Intravenous Weekly Paclitaxel in HER2-Negative Recurrent or Metastatic Breast Cancer.Ann Oncol.2026 Mar 13.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.03.002
徐兵河院士
中国工程院院士，肿瘤学家，北京协和医学院长聘教授、教学名师
现任先进医用材料与医疗器械全国重点实验室主任，国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任，乳腺癌创新药物研发及转化研究北京市重点实验室主任。兼任中国抗癌协会标准建设委员会执行主任、肿瘤内科专业委员会、乳腺癌专业委员会、肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员，北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长。曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任。长期致力于恶性肿瘤，特别是乳腺癌的临床诊疗、科研、医工交叉研究及抗肿瘤新药研发，获国家科技进步二等奖、何梁何利基金科技进步奖、全国创新争先奖等多个重要奖项。
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
国务院特殊津贴专家、二级教授
辽宁青年名医、“兴辽”领军人才
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委
辽宁省抗癌协会化疗专委会主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专委会主任委员
辽宁省药学会药物临床评价研究专委会副主委
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