软脑膜转移（LMD）是HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）中一种虽罕见但极具破坏性的并发症，预后极差，临床治疗手段有限，存在巨大的未满足需求。Dato-DXd作为一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），已在晚期乳腺癌后线治疗中展现出优异疗效。2025年SABCS大会上公布的DATO-BASE研究中队列C的结果首次揭示了Dato-DXd在HER2阴性乳腺癌LMD患者中的颅内活性（摘要号：PS5-03-05）：不仅实现了30%的颅内缓解率，还为大部分基线有神经症状的患者带来了症状改善，且安全性总体可控。本文特对该项突破性进展进行详细介绍。
编者按：软脑膜转移（LMD）是HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）中一种虽罕见但极具破坏性的并发症，预后极差，临床治疗手段有限，存在巨大的未满足需求。Dato-DXd作为一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），已在晚期乳腺癌后线治疗中展现出优异疗效。2025年SABCS大会上公布的DATO-BASE研究中队列C的结果首次揭示了Dato-DXd在HER2阴性乳腺癌LMD患者中的颅内活性（摘要号：PS5-03-05）：不仅实现了30%的颅内缓解率，还为大部分基线有神经症状的患者带来了症状改善，且安全性总体可控。本文特对该项突破性进展进行详细介绍。
01
研究背景
LMD是转移性乳腺癌中一种罕见但具有破坏性的转移形式，LMD患者对有效治疗存在巨大的未满足需求。Dato-DXd是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），已在HER2阴性转移性乳腺癌患者中显示出有前景的活性，并在肺癌患者中枢神经系统（CNS）治疗中展现出了较好的治疗活性。
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研究方法
DATO-BASE（NCT06176261）是一项多中心、多队列、单臂、II期试验，入组了HER2阴性转移性乳腺癌患者和活动性CNS转移的患者。其中C队列是一个探索性队列，入组了HER2-MBC和新诊断或进展性LMD的患者。允许既往接受过针对LMD的全身治疗和既往接受过ADC治疗入组。
患者接受Dato-DXd 6 mg/kg静脉输注，每3周一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出试验。探索性终点包括总生存期（OS）、根据LANO（神经肿瘤学软脑膜评估）标准评估的影像学和临床缓解、颅内无进展生存期（PFS）、安全性、生活质量、根据NANO（神经肿瘤学神经系统评估）量表评估的神经功能以及生物标志物分析。使用TROPLEX定量免疫荧光分析法对存档组织切片进行HER2和TROP2染色，以获得高灵敏度（HS）-Trop2和HS-HER2表达水平（attomoles/mm²）的评估结果。
△研究图解
03
研究结果
该研究总共入组了10名LMD患者，其中9名同时有颅外疾病。入组患者的中位年龄为49岁（范围40-76），8名患者为HR+乳腺癌，2名为三阴性乳腺癌；60%为HER2低表达乳腺癌患者。8名患者既往接受过针对CNS疾病的局部治疗（3例手术，2例手术和立体定向放疗，3例全脑放疗）。患者既往接受过化疗的中位数为2.5线（范围0-6），其中7名患者既往接受过ADC治疗（3例接受T-DXd，2例接受SG，2例两种ADC均接受过）。
△DATO-BASE研究队列C的患者基线特征
根据LANO标准，患者LMD缓解率为30%（n=3/10），其中2例为ADC初治患者达到部分缓解，1例为既往接受过ADC治疗的患者（既往接受过SG治疗）达到完全缓解。
△应用Dato-DXd治疗患者LMD的缓解率
中位随访时间为8.1个月，患者的中位颅内PFS为4.1个月（95%CI:0.7-NE），中位OS为4.7个月（95%CI:0.7-NE）。与既往接受过ADC治疗的患者相比，ADC初治患者（n=3）的颅内PFS（5.9个月vs 1.4个月）和OS（13.3个月vs 3.7个月）在数值上更长。
△既往ADC经治患者的OS分析
可获得8名患者的TROPLEX数据，包括两名缓解者。所有患者均为HS-Trop2高表达，而仅50%为HS-HER2高表达。在HS-Trop2＞中位值和HS-Trop2≤中位值的患者中各观察到1例缓解病例，两组的中位颅内PFS分别为4.67个月和4.11个月。同样，在HS-HER2＞中位值和HS-HER2≤中位值的患者中也各观察到1例LANO缓解。
接受治疗的患者中，≥2级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为70%（n=7/10），最常见的是口腔炎（40%，n=4）、乏力（30%，n=3）和恶心（30%，n=3）；仅观察到1例4级TRAE（呼吸困难）。没有患者出现间质性肺病或5级TRAEs。在基线时根据NANO评分有神经系统症状的7名患者中，有5名观察到至少一种症状改善，1名患者症状稳定，1名患者缺失随访NANO评估结果。
△治疗相关不良反应
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研究结论
在DATO-BASE的这个探索性队列中，Dato-DXd在HER2阴性MBC和LMD患者中显示出有前景的颅内活性，包括大多数基线存在神经功能缺损的患者达到影像学缓解和神经系统症状改善。尽管数量有限，但ADC初治患者的结局似乎更有利。
▌参考文献：
1、Tiffany Traina，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients(pts)with locally recurrent inoperable or metastatic triple negative breast cancer(TNBC)for whom immunotherapy was not an option:Additional safety analyses from the TROPION-Breast02 study.SABCS 2025 Abstract PS5-03-05.
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