作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线免疫治疗首个取得成功、并成功延长患者总生存期（OS）的临床III期研究，使用阿替利珠单抗+化疗方案的IMpower133研究不仅开启免疫治疗的全新时代，还率先揭示5年OS等长期生存数据与生物标志物探索性分析等信息，为免疫治疗的长期获益与精准使用持续提供重要指引。在近日召开的2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上，阿替利珠单抗+化疗一线治疗ES-SCLC的最新7年生存随访数据正式公布，提示该方案有望为患者带来史无前例的长期生存可能。《肿瘤瞭望》就此特邀解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授，解读本次公布的最新随访数据，并结合ES-SCLC一线治疗现状，探讨优化精进免疫治疗的策略与研究方向。
编者按：作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线免疫治疗首个取得成功、并成功延长患者总生存期（OS）的临床III期研究，使用阿替利珠单抗+化疗方案的IMpower133研究不仅开启免疫治疗的全新时代，还率先揭示5年OS等长期生存数据与生物标志物探索性分析等信息，为免疫治疗的长期获益与精准使用持续提供重要指引。在近日召开的2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上，阿替利珠单抗+化疗一线治疗ES-SCLC的最新7年生存随访数据正式公布，提示该方案有望为患者带来史无前例的长期生存可能。《肿瘤瞭望》就此特邀解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授，解读本次公布的最新随访数据，并结合ES-SCLC一线治疗现状，探讨优化精进免疫治疗的策略与研究方向。
7年长生存数据“震撼首发”，阿替利珠单抗一线治疗再度引领突破
在率先证实一线免疫+化疗可延长ES-SCLC患者总体中位OS，并得到后续多项临床III期研究确证后，IMpower133研究的长期随访数据及后续开放标签、观察性扩展研究IMbrella A，则显示免疫治疗可使部分患者实现化疗时代难以企及的长期生存，如2023年、2024年相继公布的5年/6年OS数据显示，阿替利珠单抗组分别有12%/11%患者仍然存活[1-2]。
本次ELCC大会报告的7年探索性OS分析数据来自IMbrella A研究，纳入的18例患者均为IMpower133研究阿替利珠单抗组转入，且研究结束时仍在接受阿替利珠单抗治疗或处在生存随访中，数据截至2025年12月18日；18例患者中位随访时间已达101个月，其中10例患者OS成功突破84个月，7年OS率约达11%（95%CI:5.8，15.8），即每10例患者中有1例可望实现7年长生存，开创了ES-SCLC药物治疗的先河，也为患者带来全新希望。
在安全性方面，严重不良事件（SAE）与特别关注的不良事件（AESI）发生率分别为27.8%和22.2%，数值上与此前6年分析时保持一致，整体安全性良好。至数据截止时，有7例患者仍存活，其中3例仍在接受阿替利珠单抗治疗。尽管样本量有限，且缺少化疗对照组长期生存数据的缺失，此次探索性分析仍证实了阿替利珠单抗一线治疗长期持久的临床获益。
结合分子亚型与转移模式，尝试免疫治疗“精准施治”与转移灶管理
随着学界对ES-SCLC异质性的认识和研究逐步深入，基于生物标志物或分子分型筛选治疗获益人群、预测患者临床结局，是近年来领域内的主要探索方向之一。本次研究使用2024年国外学者提出的ES-SCLC分子亚型[3]，即基于转录因子ASCL1（SCLC-A）、NEUROD1（SCLC-N）及是否具有神经内分泌/特征+炎症亚集（SCLC-I-NE/SCLC-I-nNE）进行的分型，评估分子亚型与患者基线及首次疾病进展时的脑转移（BM）/肝转移（LM）是否有所关联。
分析显示，不同分子亚型ES-SCLC在基线并未表现显著的脑转移或肝转移富集特征，仅SCLC-A亚型有脑/肝转移风险更高的趋势；而在疾病进展时，阿替利珠单抗组中SCLC-I-NE亚型患者，存在相较化疗组新发脑/肝转移风险更低的趋势，即ES-SCLC分子亚型可能在免疫治疗背景下，影响特定部位新发转移/进展风险。
虽然ES-SCLC的异质性仍未得到充分揭示，分子分型现阶段尚未完全融入临床常规诊疗流程，但本次分析同样提示分子分型有助于预测患者疾病进展模式，进而为及早干预乃至预防性治疗，如针对脑转移的预防性脑部放疗提供一定指引；而在未来充分了解ES-SCLC的分子机制、肿瘤免疫学特征后，还可借助快速发展的AI技术整合多维度的信息，建立更全面、更灵活的疗效预测模型，精准找到潜在的免疫治疗获益人群，并制定更为个体化的治疗策略。
▌参考文献：
[1]Reck M，Dziadziuszko R，Sugawara S，et al.Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the Phase III IMpower133 study and the Phase III IMbrella A extension study.Lung Cancer.2024;196:107924.doi:10.1016/j.lungcan.2024.107924
[2]Kao S C H，Reck M，Liu S V，et al.634P Whole exome sequencing(WES)analyses from IMpower133 and 6-year(y)overall survival(OS)from IMbrella A in patients(pts)with extensive-stage small cell lung cancer(ES-SCLC)treated with atezolizumab(atezo).Ann Oncol.2024;35(Supplement 4):S1638.
[3]Nabet BY，Hamidi H，Lee MC，et al.Immune heterogeneity in small-cell lung cancer and vulnerability to immune checkpoint blockade.Cancer Cell.2024;42(3):429-443.e4.doi:10.1016/j.ccell.2024.01.010
刘晓晴教授
解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部主任医师、教授，博士生导师
CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中央军委保健专家
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