2025年，TROP2靶点在乳腺癌领域实现突破性进展，多项III期研究构建起覆盖全人群的循证体系。在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，继TROPiCS-02、TROPION-Breast01后，OptiTROP-Breast02研究为CDK4/6i经治人群提供新选择。在晚期TNBC领域，TROPION-Breast02与ASCENT-03研究为不适合免疫治疗患者提供更优一线方案，Dato-DXd首次实现OS与PFS双获益，中位PFS延长5.3个月，中位OS延长至23.7个月；SG的PFS也达9.7个月。TROPION-Breast02纳入DFI＜6个月及脑转移患者，更贴近真实世界。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀安徽医科大学第二附属医院李烦繁教授、江苏省肿瘤医院谢晖教授、郑州大学第一附属医院宗红教授、青岛市市立医院张彦教授，围绕TROP2 ADC在HER2-晚期乳腺癌中的布局前移、精准分层、安全性管理及未来探索方向展开深度对话。
编者按：2025年，TROP2靶点在乳腺癌领域实现突破性进展，多项III期研究构建起覆盖全人群的循证体系。在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，继TROPiCS-02、TROPION-Breast01后，OptiTROP-Breast02研究为CDK4/6i经治人群提供新选择。在晚期TNBC领域，TROPION-Breast02与ASCENT-03研究为不适合免疫治疗患者提供更优一线方案，Dato-DXd首次实现OS与PFS双获益，中位PFS延长5.3个月，中位OS延长至23.7个月；SG的PFS也达9.7个月。TROPION-Breast02纳入DFI＜6个月及脑转移患者，更贴近真实世界。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀安徽医科大学第二附属医院李烦繁教授、江苏省肿瘤医院谢晖教授、郑州大学第一附属医院宗红教授、青岛市市立医院张彦教授，围绕TROP2 ADC在HER2-晚期乳腺癌中的布局前移、精准分层、安全性管理及未来探索方向展开深度对话。
邵彬教授：大家好，这里是《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”专栏。本期我们请到宗红教授、谢晖教授、李烦繁教授、张彦教授，共同探讨TROP2 ADC的最新进展。
近年来，ADC药物在乳腺癌领域取得突飞猛进的进步。靶向HER2的ADC从后线向前线包括新辅助治疗均实现重大突破，TROP2 ADC在TNBC及HR+/HER2-乳腺癌也取得显著进展，也逐步从后线向前线推进。从一线治疗看，无论适合免疫治疗还是不适合免疫治疗的患者，TROP2 ADC都取得令人鼓舞的结果。TROP2 ADC联合免疫治疗、抗血管生成治疗也为临床提供更多可能性。
特别值得关注的是，TROPION-Breast02与ASCENT-03为不适合免疫治疗的TNBC患者提供了更优的一线治疗选择。Dato-DXd首次实现一线PFS和OS双重获益，中位PFS延长5.3个月，中位OS从18.7个月延长至23.7个月。TROPION-Breast02纳入DFI＜6个月及脑转移患者，更贴近真实世界复杂场景，临床转化价值更高。
首先，想请各位专家谈谈TROP2 ADC对HER2-晚期乳腺癌治疗格局带来哪些深远影响？
李烦繁教授：HER2-晚期乳腺癌可分为TNBC和HR+/HER2-两类。在TNBC领域，TROP2 ADC进展显著：对于PD-L1高表达人群，采用TROP2 ADC联合免疫治疗；对于不适合免疫或PD-L1低表达人群，采用TROP2 ADC单药治疗，均获得优于传统化疗的PFS数据，甚至超过了既往TNBC一线化疗联合免疫约9个月的PFS水平。因此，TROP2 ADC在一线人群的应用已得到NCCN指南推荐，相信CSCO指南也会陆续将其推至TNBC一线治疗，这将深刻影响临床实践。
对于HR+/HER2-人群，SG在后线人群中取得不错疗效，其他TROP2 ADC也在陆续公布阳性数据。当前HR+/HER2-人群一线仍以内分泌治疗为主，在内分泌治疗进展后若无合适靶点或靶向治疗失败，TROP2 ADC是很好的治疗选择，医保覆盖也将进一步提升此类药物的可及性，从而为患者带来切实获益。
谢晖教授：对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，CDK4/6i+ET已成为标准的一线治疗方案，但CDK4/6i耐药后续治疗选择有限，传统化疗PFS约4-5个月。TROP2 ADC突破了这一疗效天花板，将中位PFS提升至5.5~8.3个月，减少了传统细胞毒药物使用，有望实现更精准治疗。此外，TROP2在乳腺癌表达率超80%，这意味着绝大多数患者可能通过TROP2 ADC治疗获益。基于当前诸多研究数据，我们看到TROP2 ADC正不断从晚期向早期前移，也期待未来更多研究数据的披露。
宗红教授：TROP2 ADC正从后线向前线迈进，已对我们当前的临床格局产生了深远影响。从治疗范式上来看，后线治疗已逐步从化疗主导转向ADC优先的治疗模式。既往对于HR+/HER2-晚期或TNBC，化疗是主要解救手段，但疗效有限、毒性显著；TROP2 ADC凭借卓越疗效和更优安全性，正在改变化疗主导的后线治疗范式，并逐步将优势扩展至前线，逐步走向“ADC优先”时代。
TROPION-Breast02、ASCENT-03、ASCENT-04等III期结果陆续公布，也开启了晚期TNBC一线治疗ADC新时代。Dato-DXd、SG均针对不适合免疫治疗的复发或转移性TNBC患者一线治疗展开探索，对比化疗均获得PFS显著获益。特别是TROPION-Breast02研究——Dato-DXd在TNBC一线III期注册研究，取得了PFS和OS双重获益，NCCN指南（2026 v2版）已将其推荐为一线治疗，必将改变国内临床实践。此外，ASCENT-04也探索了SG联合帕博利珠单抗在PD-L1+转移性TNBC一线治疗结果，为PD-L1+患者提供更优选择，期待未来更多研究数据结果的披露。
未来临床实践中TROP2 ADC广泛应用，也将推动治疗模式向更加精细化、个体化的方向发展。国内多款TROP2 ADC的相继上市，令我们的临床选择更加丰富，由于不同TROP2 ADC在靶点、连接子等方面存在差异，因而导致其疗效和安全性特征有所不同，未来临床选择需基于患者既往治疗、合并症及个体情况进行个体化决策。
张彦教授：TROP2 ADC在HER2-晚期乳腺癌领域影响深远，当前已有充分临床研究数据支撑TROP2 ADC在后线中的应用，且治疗线数正不断前移。在HR+/HER2-领域，TROP2 ADC已逐步从内分泌经治后化疗转向内分泌经治后直接启用ADC模式。ASCENT-07研究虽PFS未达阳性，但OS仍显示延长趋势，Dato-DXd、SKB-264相关研究仍在进行中，值得后续期待。在TNBC领域，TROP2 ADC已全面从二线向一线推进，同时在新辅助、辅助治疗领域也有多项布局。随着TROP2 ADC前移，HER2-晚期乳腺癌疗效有望进一步提升。
当前，内科临床实践仍习惯性地将TROP2 ADC作为“兜底”药物，以确保患者后续仍有药可用。若全线前移，后ADC时代的排兵布阵必将与当前临床路径大相径庭，或将面临新的挑战。此外，如何寻找TROP2 ADC精准获益人群、TROP2 ADC应单药使用还是与化疗或其他ADC序贯应用、如何对当前药物使用顺序进行优化，这些问题仍值得未来进一步探索，也期待未来TROP2 ADC能给我们带来更多的惊喜。
邵彬教授：感谢几位老师的精彩分享。对于HR+复发转移乳腺癌，CDK4/6i联合内分泌已成标准方案。但CDK4/6i进展后，治疗选择仍面临巨大挑战。近年来ADC发展为这部分患者提供更多选择，包括HER2靶点ADC（DB-06、DB-04）及TROP2 ADC（TROPION-Breast01、TROPiCS-02）。请问李烦繁教授，针对不同靶点ADC，应如何规划布局？TROP2 ADC在HR+人群中的应用空间和发展潜力体现在哪些方面？
李烦繁教授：HR+/HER2-乳腺癌涉及ADC主要有TROP2和HER2靶点两类。HER2靶点ADC代表药物T-DXd，DB-04研究入组既往接受过晚期化疗、HER2低表达人群，DB-06入组更加靠前，为未经化疗的HER2低表达和超低表达人群，两项研究均获得优异PFS数据。在TROP2 ADC中，SG的TROPiCS-02入组2-4线化疗后人群，Dato-DXd的TROPION-Breast01入组1-2线化疗后人群。可以看到，各项研究入组人群均存在差异，因此，临床选择时需区分研究人群特征。若患者为HER2 IHC 1+或2+/FISH-，HER2 ADC应是优选。对于HER2 IHC 0且化疗经治患者，TROP2 ADC是合理选择。HER2表达存在异质性，转移灶状态可能与原发灶有出入，有条件建议转移灶再活检明确HER2状态。
两类药物谁先谁后、能否序贯也是临床困惑之一，可以看到两类药物载荷均为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。在HR+/HER2-人群中，对于载荷相似的ADC，我个人倾向于只给一次机会，或避免连续序贯。即使必须序贯也应谨慎。
此外，精准治疗是重要方向，PIK3CA突变、PTEN缺失等有相应靶向药物。检测到这些靶点且药物可及时优先考虑。若无靶点或靶向药进展，两类ADC均可选择。不同TROP2 ADC不良反应谱有差异，Dato-DXd血液学毒性显著低于SG和SKB-264，需根据患者基线个体化选择。
邵彬教授：TROP2 ADC在TNBC优势显著，较传统化疗PFS乃至OS均有明显获益。无论适合免疫还是不适合免疫患者，数据令人鼓舞。基于ASCENT-04、03及TROPION-Breast02，请问谢晖教授，TROP2 ADC在TNBC临床应用如何考虑？特别是与PD-1联合应用及复发后患者选用策略？
谢晖教授：相比HR+/HER2-，TNBC选择更明确。TROP2 ADC在TNBC领域具有明确优势，尤其三项重磅研究。
不适合免疫治疗的TNBC，基于ASCENT-03和TROPION-Breast02两项III期，TROP2 ADC单药已成首选的一线标准治疗。ASCENT-03研究中SG对比化疗中位PFS延长至9.7个月，ORR也更优。TROPION-Breast02中Dato-DXd达到PFS和OS双重主要终点，中位PFS达10.8个月，较对照组延长近一倍，疾病进展风险降低43%，中位OS延长至23.7个月，这一数据结果非常优异，也使得Dato-DXd成为首个在转移性TNBC一线治疗取得生存获益的TROP2 ADC。
适合免疫治疗的TNBC，今年公布的SG联合帕博利珠单抗ASCENT-04 III期达主要终点，也可作为此类人群的优先选择。联合治疗毒副反应和耐受性需后续进一步关注。
邵彬教授：国内可及三款TROP2 ADC——Dato-DXd、SG和SKB-264，靶点相同但载荷、DAR设计、疗效和安全性谱不同。基于循证和临床经验，宗红教授认为Dato-DXd治疗优势体现在哪里？哪些场景可能优选Dato-DXd？
宗红教授：三款TROP2 ADC中，Dato-DXd设计体现新一代ADC对治疗窗的精准优化，在疗效、安全性和生活质量间实现更好平衡。
疗效优势：III期TROPION-Breast01证实，对于内分泌经治、1-2线化疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，Dato-DXd对比化疗降低疾病进展风险37%，中位PFS 6.9个月，获益在关键亚组保持一致，绝大多数为CDK4/6i经治。ORR较化疗大幅提升，达36%。中国队列中位PFS 8.1个月，HR 0.54，ORR近40%。
安全性优势：DAR 4设计实现疗效毒性平衡。从TB01研究数据中，我们看到≥3级中性粒细胞减少仅1.1%，化疗组30%；整体严重不良反应也较化疗组减半，在整体安全性方面具有优势。特殊关注的AE方面，Dato-DXd≥3级口腔炎6-7%，≥3级干眼症/角膜炎<0.8%，间质性肺炎<3%，可见Dato-DXd在血液学和特殊不良事件方面优势显著。患者报告结局显示，Dato-DXd显著延迟整体健康和生活质量恶化时间。
应用场景：HR+/HER2-二线及以上治疗（日本、FDA、中国等均已获批）。基于TROPION-Breast02，Dato-DXd在TNBC一线取得OS延长5个月、疾病进展风险降低43%、ORR 62.5%、中位DOR超12个月的优异数据，对比化疗组不足30%的ORR，优势显著。NCCN指南将其在TNBC一线从“其他推荐”调整为“优先推荐”，得到国际权威指南的认证。由于Dato-DXd高效低毒的治疗优势，对骨髓功能储备差或担忧间质性肺炎、严重腹泻患者，Dato-DXd是很好选择。
邵彬教授：基于这些进展，请张彦教授谈谈您对HR+/HER2-和TBNC这两个亚型中TROP2 ADC的未来探索方向有何看法？临床实践中对这类药物还有哪些需求？
张彦教授：TROP2 ADC在TNBC和HR+/HER2-领域支持治疗线数整体前移。TNBC领域，无论适合免疫还是不适合免疫，ADC单药或联合免疫一线已取得优异疗效。进一步深挖方向是更前线——新辅助和辅助强化。Dato-DXd布局有TROPION-Breast03、TROPION-Breast04研究，SG布局有ASCENT-05研究。TNBC患者普遍TROP2高表达，且在晚期一线已获得优异数据，新辅助领域很可能取得类似阳性结果。
HR+/HER2-晚期领域，前线仍是CDK4/6i联合内分泌治疗。内分泌经治、化疗经治后选择TROP2 ADC已有充分数据，包括Dato-DXd的TROPION-Breast01、SG的TROPiCS-02、SKB-264的OptiTROP-Breast02。对于内分泌经治后未化疗患者能否直接启用TROP2 ADC，我们看到ASCENT-07虽PFS未达阳性，但OS显示获益趋势。TROPION-Breast06等研究也正在进行。虽然HR+/HER2-对化疗敏感性不及TNBC，但对于内分泌经治后的患者，ADC仍是重要补充。
获益人群的精准筛选也是重要课题之一。目前TROP2 ADC无需常规检测，但部分研究显示TROP2 H-score与疗效存在一定相关性，未来最精准获益人群如何定义仍有待探索。此外，新型药物研发也值得期待，如结构更加优化的新型ADC、双抗/三抗等，这些创新将进一步改善晚期乳腺癌治疗现状。
在临床实践中，不良反应管理也是最重要的课题之一。尽管已有多款TROP2 ADC可供选择，但其在目前HER2-晚期乳腺癌中尚未占据基石地位。随着研究进展和医保覆盖，TROP2 ADC有望全面替代常规化疗，尤其在TNBC领域。因此，未来TROP2 ADC的毒性管理是临床医生需重点关注的方向。
邵彬教授：感谢四位教授关于TROP2 ADC在HER2-晚期乳腺癌中应用的全面分享。本期访谈到此结束，感谢大家！
邵彬教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
李烦繁教授
安徽医科大学第二附属医院肿瘤科
主任医师、副教授、博士、博士研究生导师
肿瘤学教研室主任、肿瘤科科副主任、肿瘤乳腺亚专科病区主任
中国抗癌学会第一届乳腺肿瘤整合康复专业委员会委员；中国抗癌学会第一届乳腺癌整合防筛专业委员会委员；中国医药卫生事业发展基金会乳腺肿瘤学组常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常委
安徽省第一届卫生健康杰出人才
安徽省医学会肿瘤学分会新靶点药物学组组长
安徽省抗癌协会会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会副主委
安徽省日间医疗管理质控中心专家委员会肿瘤日间专家组副组长
安徽省医学会医学科技专家库肿瘤学专业中青年突出专家
谢晖教授
主任医师、教授、博士生导师
江苏省肿瘤医院乳腺外科主任、乳腺疾病中心常务副主任
江苏省333高层次人才第二层次人才
江苏省六大高峰人才
江苏省妇幼保健重点人才
中国人体健康科技促进会乳腺疾病专委会副主任委员
江苏省抗癌协会理事
江苏省中西医结合学会乳腺专委会主任委员
江苏省社会办医疗机构乳腺微创专委会主任委员
江苏省抗癌协会器官与生育力保护主委会主任委员；江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
MD Anderson肿瘤中心访问学者
赴哈佛大学医学院附属Brigham and Women’s Hospital，韩国峨山医院交流学习
主持3项国家自然科学基金及多项省部级课题
获江苏省科技进步一等奖一项
宗红教授
郑州大学第一附属医院
主任医师、教授、医学博士、肿瘤科一病区主任
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会委员
河南省研究型医院学会分子肿瘤专委会主任委员
河南省医学会肿瘤医学分会会副主任委员
河南省抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
张彦教授
青岛市市立医院
主任医师、医学博士
青岛市立医院本部肿瘤一科主任硕导
青岛健康科技协会乳腺肿瘤分会主委
青岛医学会肿瘤分会青年委员会副主委
青岛抗癌协会癌症康复与姑息专委会副主委
青岛市医学会肿瘤内分泌治疗学组副组长
青岛市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
山东省老年医学会乳腺综合治疗专委会副主委
山东省医学会肿瘤分会乳腺学组委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会委员
山东省临床肿瘤学会放疗专委会委员
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