2026年3月25日至28日，2026年欧洲肺癌大会（ELCC）在丹麦首都哥本哈根举行。本届大会由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合主办，汇聚全球胸部肿瘤学领域的顶尖专家，采用线上线下相结合的形式，为来自世界各地的肺癌学者搭建了高度互动、深度交流的学术平台。

 

本届大会，来自浙江省肿瘤医院徐艳珺教授团队的一项真实世界研究入选壁报展示，该研究聚焦于EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案的疗效比较。《肿瘤瞭望》特邀研究的主要研究者徐艳珺教授、刘杜江教授，对研究的主要进展进行了系统解读，特此整理，以飨读者。

 

 

摘要号：133P

标题：A Real-World Study on the Comparative Effectiveness of First-Line Treatment Regimens inAdvanced NSCLC Patients with PACC Mutations

中文标题：一项关于EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗方案疗效比较的真实世界研究

 

PACC突变作为新定义的EGFR突变亚型，其一线治疗标准尚缺乏高级别循证医学证据支持。本研究旨在真实世界背景下，评估不同一线治疗方案的疗效差异。

 

 

 

 

 

与化疗相比，EGFR-TKIs治疗显著延长了PFS（14.2个月vs.5.2个月，HR=0.348，P=0.005）。在接受TKIs治疗的人群中，与一代TKIs相比，二代TKIs（13.9个月vs.13.1个月，HR=0.338，P=0.015）和三代TKIs（16.8个月vs.13.9个月，HR=0.239，P=0.011）均呈现PFS延长的趋势。在合并脑转移的患者中，与二代TKIs相比，三代TKIs显示出数值上更长的PFS（28.0个月vs.11.2个月，HR=0.324，P=0.132），并显著延长OS（未达到vs.29.0个月，HR=0.097，P=0.030）。在单一PACC突变患者中，与非二代TKIs相比，二代TKIs显著延长PFS（18.0个月vs.11.0个月，HR=0.347，P=0.032）。此外，亚组分析显示，在TKIs治疗下，相较于E709X亚型，携带S768I突变的患者PFS显著延长（24.6个月vs.10.6个月，HR=0.263，P=0.027）。

 

 

 

EGFR-TKIs是EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）极具潜力的一线治疗选择。然而，具体的药物优选策略及其确切疗效，仍有待前瞻性临床研究进一步阐明。

 

徐艳珺教授：2021年MD Anderson癌症中心在Nature杂志发表的一篇关于《基于结构分类预测EGFR突变非小细胞肺癌药物疗效》的研究基于激酶结构域特征及药物反应模式创新性地将EGFR突变重新划分为4大亚型：经典样突变、T790M样突变、20外显子插入突变和PACC突变。PACC突变作为新定义的亚型，可分为单一突变和复合突变两类，一线治疗选择尚缺乏高级别的循证医学依据。该真实世界研究为临床的决策提供了一定的参考价值。

 

EGFR PACC突变约占EGFR突变的12.5%。现有证据表明，不同EGFR PACC突变位点对各类EGFR-TKI敏感性存在显著差异。PACC突变会改变P环和αC螺旋的方向，导致空间构象改变，影响TKIs的结合，也会导致药物结合口袋空间变小，疏水区域空间受到压缩，传统EGFR-TKI难以稳定结合，疗效受限。目前，EGFR-TKI治疗EGFR PACC突变晚期NSCLC的疗效数据主要来源于针对PACC突变中S768I和G719X等个别位点的研究，涉及药物包括阿法替尼和奥希替尼等。国际指南如美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和欧洲内科肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）针对EGFR G719X和S768I等突变推荐阿法替尼或奥希替尼作为一线治疗。目前，三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼的FURTHER研究探索了高剂量伏美替尼（240 mg每日1次）在EGFR PACC突变NSCLC患者中的疗效和安全性，这是首次通过全人群前瞻性研究证实了对EGFR PACC突变全人群的疗效和安全性，另外有一项随机、多中心、开放标签的临床Ⅲ期研究正在开展，旨在比较伏美替尼与含铂双药化疗一线治疗EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变局晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。

 

 

参考文献：Yanjun Xu，et al.A Real-World Study on the Comparative Effectiveness of First-Line Treatment Regimens inAdvanced NSCLC Patients with PACC Mutations.2026 ELCC.133P