导语：HER2+高风险早期乳腺癌患者预后显著更差，且近三分之一未接受新辅助治疗，为优化临床治疗策略提供关键方向

 

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2022年全球新发乳腺癌病例高达230万例^[1]。其中，人表皮生长因子受体2阳性（HER2+)乳腺癌因其独特的生物学特征和较差的预后而备受关注。尽管HER2靶向药物的问世显著改善了HER2+乳腺癌患者的生存预后，但复发问题仍然是临床治疗中的一大挑战。特别是对于HER2+早期乳腺癌（eBC）患者，尽管接受了标准治疗，仍有相当比例的患者会出现疾病复发，甚至发展为转移性乳腺癌。目前，关于HER2+eBC在真实世界中的治疗模式及其与复发风险的关系，尤其是基于复发风险分层的治疗差异和临床结局，尚缺乏系统性的研究。

 

2025年5月，Cancers(Basel)期刊发表的一项研究通过回顾性分析美国电子健康记录（EHR）数据，探讨HER2+早期乳腺癌（eBC）患者根据复发风险的不同，其治疗模式和临床结局的差异^[2]。该研究填补了HER2+eBC治疗领域中关于真实世界治疗模式和复发风险如何影响治疗结果的证据空白，为优化治疗策略提供了科学依据。

 

 

本研究为回顾性观察队列研究，数据来源于美国Flatiron Health电子健康记录数据库。该数据库包含了来自全美约280家癌症诊所的纵向患者级医疗记录数据。研究样本包括2011年1月1日至2021年12月31日期间诊断为HER2+eBC（I期、II期或III期）的患者，并根据病理和/或临床分期将其分为高风险和非高风险两组。高风险定义包括：病理分期显示淋巴结受累（T0-4，N1-3，M0）或肿瘤大小>5cm（T3-4，N0，M0）；对于接受新辅助治疗的患者，临床分期为IIb、IIc、IIIa、IIIb或IIIc期。

 

研究采用描述性统计分析患者的人口统计学特征、治疗模式和临床结局。治疗模式包括新辅助治疗、辅助治疗及手术方式等。临床结局指标包括无侵袭性疾病生存期（IDFS）、无远处转移生存期（DRFS）和总生存期（OS）。使用Kaplan-Meier方法估计生存曲线和中位生存时间，并计算各时间点的生存概率及其95%置信区间（CI）。

 

 

研究共纳入1290例HER2+eBC患者，其中366例（28.4%）患者被归类为疾病高复发风险，924例（71.6%）为非高风险。确诊为HER2+eBC的患者平均诊断年龄为57.6岁，高风险组大多数患者为绝经后患者（57.9%），非高风险组患者多数为绝经后患者（66.8%）。高风险组患者从HER2+eBC诊断至HER2+mBC的中位时间为22.6个月（IQR：17.8-36.1），非高风险组为34.1个月（IQR：20.0-56.6）。大多数患者在高风险HER2+组（94.3%为浸润性导管癌[IDC]，3.3%为浸润性小叶癌[ILC]）和非高风险组（92.3%为IDC和3.7%ILC）中均有浸润性组织学特征。

 

表1 HER2+eBC患者总体及按高危状态分层的人口学特征

 

 

绝大多数患者（97.3%）接受了手术治疗。在整个研究期间（2011-2021年），与高风险HER2+eBC患者相比，非高风险HER2+eBC患者更倾向于仅接受手术治疗（17.2%vs.11.2%）或手术联合辅助治疗（59.2%vs.44%）。而相较于非高风险HER2+eBC患者，高风险HER2+eBC患者接受新辅助治疗后进行手术及（新）辅助治疗的比例更高（43.7%vs.19.8%）。

 

随着时间的推移，新辅助治疗在高风险和非高风险组中的使用率均显著增加，特别是在2018-2021年间，高风险组新辅助治疗使用率从18.2%跃升至67.3%。同样，非高风险组患者的新辅助治疗应用也从4.1%增加至34.4%。尽管如此，即使在最近的时间段内（2018-2021年），仍有32.7%的高风险患者未接受新辅助治疗。

 

病理完全缓解（pCR）是评估新辅助治疗疗效的关键指标。在接受新辅助治疗的高风险患者中，43.5%（70/161）达到pCR；而非高危HER2+eBC患者达到pCR的比例为58.2%（106/182）。在接受新辅助治疗的高危HER2+eBC患者中，63.2%（103/163）为雌激素受体阳性（ER+），47.2%（77/163）为孕激素受体阳性（PR+），66.9%（109/163）为激素受体阳性（HR+）；相比之下，未接受新辅助治疗的高危HER2+eBC患者中，ER+比例为74.4%（151/203），PR+为57.6%（117/203），HR+为76.8%（156/203）。

 

对于接受新辅助治疗的高危HER2+eBC患者，从诊断到开始新辅助治疗的中位时间为29天，略短于非高风险组的34天。新辅助治疗的中位持续时间在高风险组中为145天，也略长于非高风险组的141天。此外，在整体人群中，高风险组从诊断到手术的中位间隔时间相较于非高危组更长（76天vs 36天），这提示了其在新辅助阶段接受了更长时间的系统性治疗。

 

表2按风险状态分层的患者治疗间隔/持续时间

 

 

经过中位5年的随访，研究发现在所有评估的生存终点上，高风险组患者的结局均差于非高风险组。具体而言，高风险组患者的5年IDFS率为72.3%，低于非高风险组的80.7%。在更关键的5年DRFS率上，高风险组为78.7%，而非高风险组达到89.3%。并且，高风险组的OS率也较低，为86.9%，相比之下，非高风险组为91.8%。这些数据清晰地表明，高复发风险与更差的长期预后相关。敏感性分析的结果与主要分析基本一致，进一步支持了研究结果的可靠性。

 

 

本研究通过回顾性分析美国电子健康记录数据，揭示了HER2+eBC患者的真实世界治疗模式和临床结局。研究发现，高风险HER2+eBC患者的预后显著差于非高风险患者，尽管新辅助治疗和（后）新辅助治疗的使用率随时间增加，但仍存在未满足的治疗需求。

 

展望未来，研究应进一步探索HER2+eBC的异质性，优化风险分层标准，并开发更有效的治疗策略。特别是针对高风险患者，需要早期识别并采取更积极的治疗措施，以改善预后。此外，随着新型HER2靶向药物和抗体药物偶联物（ADC）的发展，将一步革新临床治疗模式，需要持续监测和评估这些新药物的临床效果。

 

总之，本研究为HER2+eBC的临床治疗提供了宝贵的真实世界证据，强调了个性化治疗和早期干预的重要性。未来的研究应继续关注治疗模式的演变和新型药物的应用，以期进一步提高患者的生存率和生活质量。

 

参考文献：

 

[1]Bray F，et al.Global cancer statistics 2022:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2024 May-Jun;74(3):229-263.

 

[2]Mahtani R，et al.Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive(HER2+)Early Breast Cancer Treatment and Outcomes by Risk of Recurrence:A Retrospective US Electronic Health Records Study.Cancers(Basel).2025 May 31;17(11):1848.

 

审批编号：CN-20251127-00003

过期日期：2026-11-27