2026年3月25日至28日，2026年欧洲肺癌大会（ELCC）在丹麦首都哥本哈根举行。本届大会由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合主办，汇聚了全球胸部肿瘤学领域的顶尖专家，采用线上线下相结合的形式，为来自世界各地的肺癌学者搭建了一个高度互动、深度交流的学术平台。

 

在本次大会上，浙江省肿瘤医院徐艳珺教授团队的一项真实世界研究入选壁报展示。该研究聚焦一线洛拉替尼对比二代ALK-TKI序贯洛拉替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌的真实世界队列分析。《肿瘤瞭望》特邀研究的主要研究者徐艳珺教授，对研究的主要进展进行系统解读，特此整理，以飨读者。

 

 

摘要号：48P

 

标题：First-line lorlatinib versus sequential second-generation ALK TKI followed by lorlatinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer A real-world cohort study

 

中文标题：一线洛拉替尼治疗对比第二代ALK-TKI序贯洛拉替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的真实世界队列研究

 

 

真实世界临床实践中，ALK阳性晚期NSCLC常用一线治疗方案包括二代ALK-TKI续贯三代ALK-TKI和三代ALK-TKI续贯其他治疗方式，但两种方式孰优孰劣尚缺乏头对头的比较数据。

 

 

本研究为单中心回顾性真实世界研究，筛选了2023年1月至2025年8月在浙江省肿瘤医院接受一线ALK-TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，分成一线洛拉替尼组、二代ALK-TKI续贯洛拉替尼组。研究主要观察指标为无进展生存期（PFS），次要观察指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及CNS进展风险。

 

 

共纳入108例患者，其中一线洛拉替尼组56例，二代ALK-TKI续贯洛拉替尼组52例。基线脑转移比例分别为44.6%和40.4%。EML4-ALK变体主要包括V1和V3，并伴有一定比例的TP53共突变，整体基线特征均衡。

 

 

一线洛拉替尼组显示出更优的近期疗效。一线洛拉替尼在客观缓解率（ORR 74.5%vs 56.1%，P=0.044）和疾病控制率（DCR 100%vs 83.3%，P=0.003）方面均更高。

 

 

一线洛拉替尼组的中位PFS尚未达到，而二代ALK-TKI续贯洛拉替尼治疗组为41.8个月；与二代ALK-TKI续贯洛拉替尼相比，一线洛拉替尼显著降低疾病进展或死亡风险（HR=0.23；95%CI 0.12–0.43；P=0.001）。总生存方面，两组尚未观察到统计学显著差异（HR=1.41；95%CI 0.78–2.55；P=0.260）。

 

 

一线洛拉替尼组的CNS进展风险更低，较序贯治疗组显著下降（HR=0.32；95%CI 0.15–0.67；P=0.003）。在基线无脑转移患者中，一线洛拉替尼组未观察到颅内进展；在基线已有脑转移患者中，其颅内控制亦持续优于序贯治疗。

 

 

在EML4-ALK融合变异亚型中，EML4-ALK V1、V3等亚组均显示一线洛拉替尼在PFS上具有数值优势；TP53突变亚组因其置信区间较宽且中位PFS尚未达到，仍需要更大的样本量行进一步验证。

 

 

 

这项真实世界研究显示，相较于二代ALK TKI后序贯洛拉替尼，一线洛拉替尼可带来更长的无进展生存和更低的CNS进展风险，而在当前随访时间下两种策略的总生存尚未显示明显差异。研究结果为优先选择一线洛拉替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC提供了一定的临床参考。

 

徐艳珺教授：本研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线临床治疗中的重要争议——应采用“3+X”最强效药物洛拉替尼先行策略，还是“2+3”2代ALK TKI续贯洛拉替尼策略——提供了极具价值的真实世界证据。

 

本研究首次比较并证实了一线使用洛拉替尼的优势，中位PFS未达到vs 41.8个月（HR=0.23），不仅与CROWN研究中耀眼PFS数据相呼应，更在真实临床场景中进一步确认了洛拉替尼一线治疗的疗效优势。尤其值得注意的是，一线洛拉替尼治疗明显降低了颅内进展风险（HR=0.32），这对于脑转移高发的ALK阳性非小细胞肺癌患者而言，是关乎生存获益与生活质量的关键。因随访时间问题，尽管OS数据尚未成熟，但PFS的显著改善和对颅内进展的预防，已经可以支持洛拉替尼一线治疗的优选地位。作为单中心回顾性研究，其结论需在更大规模、更长随访的前瞻性研究中进一步验证。但毋庸置疑，本研究为临床医生在当前缺乏III期头对头研究的情况下，提供了一定的循证医学依据。对于ALK阳性晚期NSCLC患者，一线接受洛拉替尼治疗可能是实现最长PFS和最佳颅内保护的治疗策略。

 

 

参考文献：Yanjun Xu，et al.First-line lorlatinib versus sequential second-generation ALK TKI followed by lorlatinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer A real-world cohort study.2026 ELCC.48P