编者按：乳腺癌患者血液中循环肿瘤DNA片段可以预测她们是否可能复发，特别是当患者在接受术前治疗后采集样本时。日前举行的第15届欧洲乳腺癌会议（EBCC-15）上公布的一项研究，包括迄今为止在个体患者中关于循环肿瘤DNA（ctDNA）的报道最多的事件。事件包括肿瘤再次开始生长、癌细胞扩散到身体其他部位（转移）、死亡，或在同侧或对侧乳房出现新肿瘤。

 

这些发现意味着，医生可以在患者完成新辅助治疗（即手术前进行的抗癌治疗，如化疗、放疗或激素治疗）后分析其ctDNA。其结果有助于医生评估复发风险，并规划术后个体化的治疗方案。

 

比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所的肿瘤内科医生、研究员Elisa Agostinetto博士，与她所在研究所的同事以及意大利米兰国家肿瘤研究所的Serena Di Cosimo博士协调的研究人员合作，分析了从81名早期乳腺癌患者的血浆样本中提取的ctDNA，这些患者参加了两项前瞻性研究，每个研究中心各一项。

 

这些女性的年龄范围在27至75岁之间（中位年龄48岁），大多数患者的肿瘤小于5厘米且已扩散至淋巴结，超过半数（60%）患者患有三阴性乳腺癌，这种癌症常发生于年轻女性，且对治疗的反应较差。

 

研究人员在三个时间点采集了ctDNA样本：患者入组研究、开始新辅助治疗前；新辅助治疗结束后、手术前；以及随访期间（中位时间约7年）。在此期间，一名患者因非癌症复发原因死亡，21名患者经历了复发，4名患者在复发后死亡。

 

Elisa Agostinetto博士

 

Elisa Agostinetto博士说：“这项在真实世界环境中进行的大型前瞻性研究结果显示，检测到ctDNA与乳腺癌复发几率升高有关，尤其是在术前治疗结束时检测到ctDNA时。这些结果表明，ctDNA可能有助于识别新辅助治疗后风险较高的患者，并在需要时指导附加治疗。”

 

在研究开始时，研究人员在57%的血浆样本中检测到ctDNA，但在新辅助治疗结束时，这一比例降至17%。在治疗开始时血液中存在ctDNA的患者，其癌症有复发的趋势，但这一趋势在统计学上并不显著。然而，在新辅助治疗结束时血液中存在ctDNA的患者，即使在调整了可能影响分析的因素（如肿瘤大小、年龄和激素受体状态）后，其在随访期间癌症复发的可能性仍高出3.5倍。即使新辅助治疗后没有肿瘤迹象（即病理学完全缓解），ctDNA仍能预测癌症是否会复发。

 

在这两项研究开始时以及新辅助治疗后，ctDNA的存在均与激素受体阴性（HR-）乳腺癌女性显著相关。这种乳腺癌通常更具侵袭性，且更难成功治疗。研究开始时，64%的患者为HR-乳腺癌，36%的患者为HR+乳腺癌。

 

Elisa Agostinetto博士说：“我们已经知道ctDNA具有预后相关性，其检测结果始终与较高的复发风险和较差的生存率相关，通常比临床复发提前数月。它能够很好地反映微小残留病灶和肿瘤负荷。然而，到目前为止，关于其在新辅助治疗中应用价值的证据有限，这主要是由于现有临床研究的患者数量较少。我们的分析包含了新辅助治疗后数量最多的事件，并表明ctDNA可用于指导后续治疗。目前，在临床试验之外，它尚未作为标准临床实践用于预后判断。”

 

她表示，ctDNA在新辅助治疗中的应用应在前瞻性临床试验中进行测试，在这些试验中，治疗决策由ctDNA结果指导，以证明对ctDNA阳性患者进行早期干预是否能真正改善预后。该研究的优势包括随访时间长，以及在多个癌症中心纳入了连续的患者队列。

 

“这是生物标志物研究真正可行的唯一途径，我要感谢所有参与Jules Bordet研究所和意大利国家肿瘤研究所这项合作的同事们所付出的努力，”她总结道。

 

Javier Cortés教授

 

Javier Cortés教授是EBCC-15举办国组委会主席，并担任西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心（IBCC）和马德里IOB研究所的联合主任。他没有参与这项研究，但他评论说：“EBCC-15上公布这项分析结果，进一步增加了越来越多的证据，表明乳腺癌中的ctDNA具有预后相关性，并可以帮助我们为个体患者选择最合适的治疗方法。临床试验应进一步研究这一点，以了解由ctDNA结果指导的治疗决策是否真正能改善预后。我们还需要知道ctDNA的存在在所有不同乳腺癌亚型中是否具有相同的意义。”

 

 

参考文献：

 

1、Abstract no:12，“Circulating tumor DNA at completion of neoadjuvant therapy is an independent prognostic marker:an individual patient-level pooled analysis of two prospective studies”，Friday 27 March，Oral abstract plenary session，08.30-10.00 hrs CET，rooms 113-116.https://cm.eortc.org/cmPortal/Searchable/ebcc15/config/Normal#!abstractdetails/0000984770

 

文章来源：

 

https://event.eortc.org/ebcc15/2026/03/27/tumour-dna-circulating-in-patients-blood-after-pre-surgery-treatments-predicts-whether-breast-cancer-will-return/