2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为胸部肿瘤学领域的国际顶级盛会，ELCC汇聚了全球前沿的科研成果与临床智慧。

 

在本届大会上，来自中国的多项研究再次成为焦点，其中，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授团队的一项探索高选择性口服MET抑制剂达麦利替尼（Dalmelitinib，HS-10241）联合阿美替尼治疗经EGFR-TKI治疗后发生MET扩增的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效研究成果入选壁报。结果显示，该联合方案在重度预治人群中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、持久的生存获益以及可控的安全性，为克服EGFR-TKI耐药提供了新的治疗策略。《肿瘤瞭望》特邀董晓荣教授接受专访，对研究进行系统解读，以飨读者。

 

 

尽管第三代EGFR-TKI显著改善了EGFR突变NSCLC患者的预后，但绝大多数患者最终会产生获得性耐药。其中，MET基因扩增是继三代药治疗后最常见的耐药机制之一。目前临床亟需能够有效阻断这一旁路激活机制的治疗方案。达麦利替尼（HS-10241）作为高选择性MET-TKI，旨在与阿美替尼联用，同时抑制EGFR和MET通路，以逆转耐药。

 

 

本项开放标签研究的剂量扩展阶段，纳入携带EGFR突变（EGFRm+）且MET阳性（FISH检测：MET拷贝数≥5或MET/CEP比值≥2；IHC检测：≥50%肿瘤细胞呈MET 3+染色）的晚期NSCLC患者。根据患者既往接受第一至三代EGFR-TKI的治疗史，将其分为4个队列。所有患者均接受HS-10241（300 mg，每日两次）联合阿美替尼（110 mg，每日一次）治疗。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

 

 

截至2025年7月31日，共入组132例患者，均接受了至少一次研究药物治疗。其中，93.9%为肺腺癌，96.2%为IV期；12.1%的患者既往接受过一/二代TKI治疗（亚组1），45.5%仅接受过三代TKI治疗（亚组2），37.1%同时接受过一/二代和三代TKI治疗（亚组3）。中位随访时间为15.7个月。

 

 

在剂量扩展阶段的研究中，达麦利替尼联合阿美替尼在既往接受过EGFR-TKI治疗的患者中表现出卓越的疗效：

 

高客观缓解率（ORR）：在115名具有MET扩增的疗效可评估患者中，确认的客观缓解率（cORR）达到48.7%。特别是在仅接受过第三代EGFR-TKI治疗的亚组（占人群的82.6%）中，ORR仍保持在47.0%，显示出该方案对主流耐药人群的有效性。

 

持久的疾病控制：疾病控制率（DCR）高达84.3%，中位缓解持续时间（mDoR）为11.1个月，表明药物不仅能缩小肿瘤，还能维持较长时间的病情稳定。

 

 

对于缺乏有效后线治疗手段的重度预治人群，该联合方案带来了显著的生存延长：

 

无进展生存期（PFS）：全人群的中位PFS（mPFS）为7.4个月。在关键的“既往三代TKI治疗”亚组中，mPFS达到7.3个月，这在同类耐药人群中具有竞争力。

 

总生存期（OS）：全人群的中位OS（mOS）长达25.4个月；即便是在预后通常较差的既往三代TKI治疗亚组中，mOS也达到了22.9个月。这一数据表明，该联合疗法能显著延长患者的总生存时间。

 

 

该研究展示了达麦利替尼在患者筛选上的独特优势，扩大了受益人群范围：

 

更宽的入组标准：与以往研究相比，本研究采用了更广泛的MET扩增定义（FISH检测MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2；或IHC检测≥50%肿瘤细胞MET 3+）。这证明达麦利替尼联合方案在不同程度的MET扩增水平下均能发挥疗效，使更多潜在患者获益。

 

覆盖重度预治人群：研究中超过85%的疗效可评估患者曾接受过第三代EGFR-TKI治疗，且近半数患者接受过≥2线抗肿瘤治疗，证实了该方案在复杂临床场景下的稳健性。

 

 

安全性分析显示，达麦利替尼联合阿美替尼具有良好的耐受性：

 

不良反应总体可控：绝大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为1-2级。虽然3级及以上不良事件发生率为67.4%，但主要通过支持治疗和剂量调整即可管理。

 

特定的安全性特征：常见的3级及以上不良事件主要为肝酶升高（γ-谷氨酰转移酶、ALT、AST），未发现新的安全信号。

 

低停药率：因不良事件导致的停药率仅为6.8%，表明患者能够长期耐受该治疗方案。

 

典型的MET抑制剂副作用轻微：与MET抑制剂相关的典型副作用（如外周水肿和低蛋白血症）大多为轻度，未观察到3级及以上的相关事件。

 

 

达麦利替尼（HS-10241）联合阿美替尼的治疗方案，通过双重抑制EGFR和MET通路，成功克服了EGFR突变NSCLC患者在接受三代药治疗后因MET扩增导致的耐药问题。其主要优势体现在确切的抗肿瘤活性（近50%的缓解率）、延长的总生存期（超2年）、对广泛MET扩增人群的覆盖以及良好的安全性特征。鉴于其积极的临床数据，一项评估该联合方案的随机III期研究正在进行中，有望进一步确立其作为EGFR-TKI耐药后标准治疗的地位。

 

董晓荣教授

董晓荣教授：非常荣幸受邀参加2026年ELCC大会。本次我们汇报的是一项关于新型MET抑制剂HS-10241联合阿美替尼的Ib期扩展研究。对于EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR-TKI靶向治疗后耐药几乎难以避免，而MET扩增与过表达是关键的旁路耐药机制之一。针对这一机制，我们尝试在EGFR-TKI治疗失败的患者中，联合应用EGFR-TKI阿美替尼与新型MET-TKI HS-10241。

 

这项全国多中心研究由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头完成，共纳入132例EGFR突变阳性伴MET扩增/过表达的晚期NSCLC患者，其中82%为三代TKI耐药后人群，其余为一/二代TKI耐药后无T790M突变者。治疗方案为HS-10241（300 mg，每日两次）联合阿美替尼（110 mg，每日一次）。截至2025年7月31日，中位随访时间为15.7个月，在115例可评估疗效的患者中，经确认的客观缓解率（cORR）达48.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月，中位总生存期（mOS）超过25个月。不同耐药背景的患者均能获益：仅接受一/二代TKI治疗者的ORR达60.0%，mPFS达17.3个月；仅接受三代EGFR-TKI治疗者的ORR为41.8%，mPFS为7.3个月；接受过一/二代及三代EGFR-TKI治疗者的ORR为53.3%，mPFS为7.4个月。安全性方面，治疗相关停药率仅为5.3%，≥3级肝酶升高发生率约为15%~16%，而MET抑制剂常见的外周水肿中，≥3级发生率仅为3.0%，总体耐受性良好。

 

本研究证实，在EGFR-TKI治疗失败后，尤其是当前三代EGFR-TKI广泛应用、耐药机制日益复杂的背景下，再次穿刺活检至关重要。若明确MET信号通路存在高表达或高扩增，采用阿美替尼联合HS-10241的策略可显著提升疗效。传统化疗的mPFS仅约4个月，而在精准筛选的人群中，该联合方案的mPFS达7.4个月，OS亦获得改善。中国人群是EGFR突变NSCLC的高发人群，长期靶向治疗后的耐药问题尤为突出。本研究为这类患者提供了全新的治疗选择，进一步夯实了“精准检测指导精准联合”的理念。

 

展望未来，基于本Ib期研究的积极结果，相应的III期临床试验已正式启动，我们期待后续大样本研究进一步验证这一精准治疗策略。阿美替尼联合HS-10241方案之所以取得突破性进展，其核心在于基于耐药机制的精准干预。MET仅是当前发现的重要通路之一，EGFR-TKI耐药后必须坚持再次穿刺活检，明确真正的耐药机制。除MET外，尚存在其他耐药通路。唯有在精准医学指导下，才能找到合适的靶点、药物及联合策略，为患者带来更多获益。

 

 

参考文献：

Xiaorong Dong，et al.HS-10241 combined with aumolertinib in EGFR-TKIs pretreated EGFR-mutant and MET-amplified advanced NSCLC:A phase Ib study.2026 ELCC.31P.