新春伊始，万象更新。在早期HER2阳性乳腺癌的治疗领域，创新研究正破土而出，不断刷新着我们的认知边界。刚刚结束的岁末年初，多项重磅研究结果的发布与刊出，尤其以DESTINY-Breast05（DB-05）研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文发表为代表，标志着早期HER2阳性乳腺癌的治疗格局正迎来关键性的“升阶”与“重塑”。从优化新辅助治疗策略到颠覆高危患者的辅助治疗标准，一股以“抗体偶联药物（ADC）前移”为核心的变革浪潮已然成形，为患者带来更精准、更有效、更安全的治愈新希望。本文将盘点近期重要研究成果，揭示这一系列激动人心的治疗新趋势。
新春伊始，万象更新。在早期HER2阳性乳腺癌的治疗领域，创新研究正破土而出，不断刷新着我们的认知边界。刚刚结束的岁末年初，多项重磅研究结果的发布与刊出，尤其以DESTINY-Breast05（DB-05）研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文发表为代表，标志着早期HER2阳性乳腺癌的治疗格局正迎来关键性的“升阶”与“重塑”。从优化新辅助治疗策略到颠覆高危患者的辅助治疗标准，一股以“抗体偶联药物（ADC）前移”为核心的变革浪潮已然成形，为患者带来更精准、更有效、更安全的治愈新希望。本文将盘点近期重要研究成果，揭示这一系列激动人心的治疗新趋势。
近期发表于Lancet Oncology杂志的TRAIN-3研究[1]，是一项多中心、单臂、II期研究，研究结果表明：MRI指导的新辅助化疗时长优化（接受1-3个周期TcbHP方案后，如MRI显示达到完全影像学缓解即提前手术）与II-III期HER2阳性乳腺癌患者的良好三年无事件生存结果相关（激素受体阴性组96.1%，阳性组98.6%），且MRI指导的个体化调整治疗时长不仅可减少治疗负担，还可降低治疗毒性并改善耐受性，提高患者生活质量，为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗“降阶梯”指出了新方向。
发表于JCO期刊的III期neoCARHP研究[2]则证实，去卡铂的紫杉烷类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP方案）病理完全缓解率（pCR）非劣效于传统TCbHP方案，在激素受体阳性或三阳性患者中pCR率均约为65%，用于激素受体阴性患者的pCR率更高达77%-78%，且可显著减轻血液学毒性，使治疗整体耐受性更优，为肿瘤负荷较轻、分期较早（如T1-2、淋巴结阴性）的患者提供了又一种安全的“降阶梯”新辅助治疗选择。
上述两项最新研究均反映出HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的“降阶梯”、“去化疗”发展方向，而与上述趋势并行的，则是HER2 ADC成功跻身围手术期治疗：2026年2月正式全文发表于Annals of Oncology期刊的DESTINY-Breast11（DB-11）研究[3]，是首个比较HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）单药或序贯THP方案与传统蒽环类化疗联合THP（ddAC-THP）作为高危HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗方案疗效与安全性的全球多中心、开放标签、随机III期对照研究，该研究结果此前已先后在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（SABCS）中公布，标志着HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗正式迈入“ADC时代”。
DB-05研究也于近日在NEJM全文发表[4]，结果显示，T-DXd用于高危non-pCR患者强化辅助治疗时，可较同为ADC的原标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），进一步降低患者疾病复发或死亡风险，且T-DXd治疗安全性可耐受。结合此前在SABCS 2025大会上公布的DB-05研究深入分析结果，T-DXd用于强化辅助治疗的多方面优势已清晰呈现。
既往HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗Ⅲ期临床研究报告的治疗pCR率约为40-70%，意味着仍有30-60%的患者为non-pCR患者，且未能达到pCR与预后较差显著相关，因此患者需在术后接受强化辅助治疗，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南推荐T-DM1或HP双靶强化辅助治疗，其中T-DM1在KATHERINE研究中被证实疗效优于曲妥珠单抗单药强化辅助治疗；但真实世界研究和临床实践经验都显示，T-DM1疗效仅与HP双靶方案相当，作为强化辅助治疗存在明显局限性。
在KATHERINE研究确立T-DM1强化辅助治疗标准策略的基础上，DB-05研究中T-DXd头对头挑战T-DM1获得成功，取得了高达92.4%的3年无侵袭性疾病生存（IDFS）率，突破了当前疗效天花板，有望推动高危HER2阳性乳腺癌辅助治疗再升阶，并将取代T-DM1成为强化辅助治疗新标准。
DB-05研究是全球首个在HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗阶段，头对头挑战T-DM1并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。该研究主要针对抗HER2联合化疗新辅助治疗后具有残余病灶的高危HER2阳性乳腺癌患者，按1:1分组后分别予以T-DXd和T-DM1强化辅助治疗。DB-05研究入组标准较KATHERINE研究更加高危，包括了cT4、N3等新辅助治疗前不可手术的早期乳腺癌患者，新辅助治疗前可手术但新辅助治疗后仍有残余病灶且腋窝淋巴结阳性患者等。
此次以论文形式发表的DB-05研究结果，是T-DXd在乳腺癌领域的DB系列研究自2019年以来第6次登上NEJM。研究结果表明，对新辅助治疗后的高危non-pCR患者，T-DXd作为强化辅助治疗全面超越原标准治疗T-DM1，使患者浸润性疾病复发或死亡风险下降53%（IDFS HR 0.47，95%CI 0.34-0.66，P＜0.001），T-DXd组的3年无浸润性疾病生存（IDFS）率为92.4%，较T-DM1组净提升近9%（83.7%），同时T-DXd治疗安全可耐受，完成14个周期强化辅助治疗的患者比例与T-DM1组相当（72.3%vs.76.3%）。
IDFS数据亚组分析显示，T-DXd治疗的IDFS获益在所有预设亚组中均保持一致，包括既往T-DM1强化辅助治疗获益有限的新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性（HR 0.43）、初始不可手术（HR 0.41）等关键亚组，且T-DXd组局部和远处复发均更少，治疗也已有减少脑转移（HR 0.64，95%CI:0.35-1.17）的初步获益趋势，提示T-DXd足以取代T-DM1成为新的标准治疗方案，助力更多HER2阳性早期乳腺癌患者走向治愈。
2025 SABCS大会上又公布了DB-05研究的既往不同化疗亚组、HER2表达水平亚组疗效状况，以及放疗相关安全性数据的相关分析结果[5]。在既往不同化疗人群方面：无论新辅助阶段采用含蒽环化疗、含铂化疗方案，T-DXd均较T-DM1取得更多IDFS获益。对于新辅助阶段含蒽环方案人群，T-DXd较T-DM1显著改善3年IDFS率，为90.6%vs 80.3%，降低了55%的疾病复发或死亡风险（HR=0.45，95%CI 0.29-0.69）。对于新辅助阶段含铂方案人群，T-DXd较T-DM1同样改善了3年IDFS率，为93.9%vs 87.3%，降低了46%的疾病复发或死亡风险（HR=0.54，95%CI 0.31-0.93）。
DB-05研究不同既往化疗方案的IDFS亚组分析
在HER2表达方面：无论HER2 IHC 3+、HER2 IHC 2+/ISH+人群，T-DXd同样均较T-DM1取得更多IDFS获益。对于IHC 3+的患者，T-DXd与T-DM1的3年IDFS率为91.8%vs 83.2%，降低了51%的疾病复发或死亡风险（HR 0.49）。对于IHC 2+/ISH+的患者，3年IDFS为96.2%vs 86.5%，降低了65%的疾病复发或死亡风险（HR 0.35），绝对获益非常高。同时，同步或序贯放化疗并不会影响T-DXd相关间质性肺病（ILD）的发生率或严重程度，绝大多数ILD事件为1~2级，且可以恢复，整体安全性可控。
DB-05研究不同HER2表达状态的IDFS亚组分析
走过化疗和传统单抗类靶向药时代后，HER2阳性早期乳腺癌的围术期治疗正在步入又一个全新时代，以TRAIN-3研究、neoCARHP研究为代表的一系列研究正在着力探索精准“降阶梯”治疗，同期DB-11研究、DB-05研究则标志着HER2 ADC“强势入局”，带来全新治疗选择和更多方案探索可能，其中评估强化辅助治疗的DB-05研究头对头证实，T-DXd全面超越原有标准（T-DM1），显著降低高达53%的复发风险，将3年无侵袭性疾病生存率（IDFS）提升至前所未有的92.4%，且兼具可控的安全性，打破既往KATHERINE研究奠定的强化辅助治疗“天花板”，更几乎尘埃落定地将T-DXd推向了新辅助后强化辅助治疗的全球新标准地位，期待未来更多的临床研究和实践用药经验，能够进一步验证HER2 ADC在围术期治疗阶段的良好疗效和安全性，进一步优化临床诊疗路径，助力更多早期HER2阳性乳腺癌患者实现更长久生存，乃至真正“治愈癌症”的宏伟目标。
参考文献
[1]Louis FM，van der Voort A，van Ramshorst MS，et al.MRI-based personalisation of neoadjuvant chemotherapy duration in HER2-positive early breast cancer(TRAIN-3):primary results from a multicentre，single-arm，phase 2 study.Lancet Oncol.2026;27(3):349-360.doi:10.1016/S1470-2045(25)00707-7
[2]Gao HF，Ye GL，Lin Y，et al.Neoadjuvant Taxane Plus Trastuzumab and Pertuzumab With or Without Carboplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer:The Randomized Noninferiority Phase III neoCARHP Trial.J Clin Oncol.Published online January 23，2026.doi:10.1200/JCO-25-02176
[3]Harbeck N，Modi S，Pusztai L，et al.Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel，trastuzumab，and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer(DESTINY-Breast11):a randomised，open-label，multicentre，phase III trial.Ann Oncol.2026;37(2):166-179.doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019
[4]Loibl S，Park YH，Shao Z，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer.N Engl J Med.2026;394(9):845-857.doi:10.1056/NEJMoa2514661
[5]Loibl S，Park Y，Shao Z，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients with high-risk human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)primary breast cancer(BC)with residual invasive disease after neoadjuvant therapy:interim analysis of DESTINY-Breast05.Presented at SABCS 2025;December 9-12，2025.San Antonio，TX.Abstract RF6-01.
唐军教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺科书记兼行政主任
博士，教授，主任医师，博士生导师
中国医促会乳腺癌分会副主委
中国医促会乳腺癌分会青年委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤整形分会常委
中国整形美容协会肿瘤整复分会常委
中国南方临床协作组SWOG常委
国家自然基金评审专家
广东省抗癌协会肿瘤整形与修复专委会主任委员
广东省医师协会乳腺分会外科组组长
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
MD Anderson癌症中心高级访问学者
开发多项技术对亚临床乳腺癌进行定位活检诊治；胸腔镜辅助内乳区前哨淋巴结活检与清扫；开展乳房重建与整形，致力于将乳腺癌保乳手术和乳房重建相结合。发表SCI论文50余篇，如Nature Communication，Molecular Cancer等。主持国家自然基金4项，省、部级科研立项12项。
徐菲教授
中山大学肿瘤防治中心内科
主诊教授，主任医师，硕士导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会（CACA）乳腺肿瘤整合康复专委会委员
广东省临床医学会乳腺癌专委会副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤内科学专委会副主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会常委兼秘书长
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