在刚刚落幕的2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）上，OptiTROP-Lung03研究总生存期（OS）数据以重磅LBA形式正式公布（摘要号：LBA4），首个我国自主研发的TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗，用于EGFR-TKI与含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可将中位总生存期（OS）延长至20个月，实现里程碑式的生存突破。3月30日，“实证登峰·医保护航2026 ELCC中国之声新闻媒体发布会”隆重召开，多位中国与欧洲肺癌诊疗顶级专家共同解读了OptiTROP-Lung03研究精髓，并展望芦康沙妥珠单抗的临床价值，期间中山大学肿瘤防治中心张力教授，与西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所Ernest Nadal教授、美国西奈山伊坎医学院Fred R Hirsch教授接受了《肿瘤瞭望》采访，从国际视角结合研究初衷，深入解读芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后患者治疗中取得的显著获益和临床价值。
编者按：在刚刚落幕的2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）上，OptiTROP-Lung03研究总生存期（OS）数据以重磅LBA形式正式公布（摘要号：LBA4），首个我国自主研发的TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗，用于EGFR-TKI与含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可将中位总生存期（OS）延长至20个月，实现里程碑式的生存突破。3月30日，“实证登峰·医保护航2026 ELCC中国之声新闻媒体发布会”隆重召开，多位中国与欧洲肺癌诊疗顶级专家共同解读了OptiTROP-Lung03研究精髓，并展望芦康沙妥珠单抗的临床价值，期间中山大学肿瘤防治中心张力教授，与西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所Ernest Nadal教授、美国西奈山伊坎医学院Fred R Hirsch教授接受了《肿瘤瞭望》采访，从国际视角结合研究初衷，深入解读芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后患者治疗中取得的显著获益和临床价值。
OptiTROP-Lung03研究OS数据揭晓
20个月长生存为患者点亮全新希望
01
《肿瘤瞭望》：基于OptiTROP-Lung03研究中，芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI及含铂化疗耐药后NSCLC患者中位OS达到20个月的数据，应如何看待其在EGFR耐药领域的治疗价值？
张力教授：在OptiTROP-Lung03研究开展前，针对EGFR-TKI治疗及化疗均失败后的晚期EGFR突变NSCLC患者，标准治疗方案仍为多西他赛单药化疗，但既往数据显示多西他赛疗效非常有限，治疗客观缓解率（ORR）仅约10%至15%，且伴随较大的血液学毒性，患者中位OS通常则不超过1年，因此该领域长期存在巨大的未满足临床需求。
OptiTROP-Lung03研究正是针对这一临床痛点设计，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，报告了OptiTROP-Lung03研究主要终点ORR的阳性结果（45.1%vs 15.6%，P<0.001），且芦康沙妥珠单抗组患者中位PFS达6.9个月，较对照组的2.8个月同样显著延长（HR：0.30，P＜0.0001），但当时研究OS数据尚未成熟；本次ELCC大会则更新了中位随访时间23.8个月时的OS随访结果，数据显示，多西他赛对照组患者中位OS为13.5个月，而芦康沙妥珠单抗组中位OS则达到20.0个月，较对照组延长6.5个月，OS风险比（HR）为0.63（95%CI 0.40-0.98），生存获益已非常显著，同时提示芦康沙妥珠单抗早于多西他赛应用，患者能够取得更大的生存获益。
若剔除对照组高达41%患者crossover使用芦康沙妥珠单抗的影响（采用RPSFT模型进行校正），则OS的HR值可达到0.45，患者获益进一步扩大，且芦康沙妥珠单抗组患者的18个月OS率为54.7%，相较对照组仅9.1%，实现了6倍提升，研究取得了理想的长期生存获益结果；同时，芦康沙妥珠单抗组的生存曲线尾部形成明显的平台期，表现出显著的长拖尾效应，预示部分患者有望实现长期生存。
△经校正交叉治疗影响后的OptiTROP-Lung03研究OS数据
02
《肿瘤瞭望》：我国有着为数众多的EGFR-TKI耐药患者，芦康沙妥珠单抗有望成为耐药后治疗的首要选择，能否请您介绍相关临床研究的进展和布局情况？
张力教授：芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后治疗的整体临床研究开发路径，是首先立足EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的人群，随后向EGFR-TKI耐药人群治疗推进，如已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的OptiTROP-Lung04研究，即为芦康沙妥珠单抗与培美曲塞+卡铂方案进行头对头比较的III期临床研究，已取得阳性结果，与化疗对照组相比，芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC患者可显著延长患者中位PFS（8.3个月vs 4.3个月，HR 0.49，P<0.0001）与中位OS（未达到vs 17.4个月，HR 0.60，P=0.001），且芦康沙妥珠单抗组患者的中位OS有望延长至30个月，成为全球首个实现PFS和OS双重显著获益的单药治疗方案，并同样在研究中表现出良好的治疗安全性与患者依从性，研究结果具有重要临床意义。
而在临床研究策略上，我们希望做到与既往研究有所区别：同为TROP2 ADC的Dato-DXd与戈沙妥珠单抗（SG）此前曾开展过两项未经人群选择的III期临床试验，而OptiTROP-Lung03/04两项研究成功的关键即在于人群选择，而非采用无生物标志物筛选的"一刀切"设计。正如Dr.Hirsch在今年ELCC大会上强调的，ADC药物的生物标志物研究仍需深入探索，即使对于EGFR突变阳性患者群体，如何通过生物标志物进一步优化治疗选择、实现更精准的个体化治疗，仍是未来研究的重要方向。张力教授指出，这种精准医学理念不仅是sac-TMT研究成功的核心因素，也为EGFR耐药NSCLC治疗领域的发展指明了方向，有望推动该领域从传统化疗时代迈入精准靶向治疗的新纪元。
以中国原研ADC成果
改写全球肺癌诊疗格局
03
《肿瘤瞭望》：科伦博泰已与默沙东合作共同推进芦康沙妥珠单抗的全球开发，目前有多项全球性III期临床试验正在进行。在OptiTROP-Lung03研究中，芦康沙妥珠单抗取得PFS、OS显著获益，且患者中位OS长达20个月，作为Trofuse-009研究的主要研究者（PI），您认为芦康沙妥珠单抗对比其它TROP2 ADC全球性研究具有怎样的国际竞争力？西方患者与中国患者的临床用药是否存在差异？
Ernest Nadal教授：在听取中国专家学者的精彩报告后，我也对这项在中国开展的研究感到非常振奋，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC患者中展现出了极高的抗肿瘤活性，而基于目前的治疗获益幅度，我非常确信研究结果在西方人群中也会得到复现，虽然不同人群的数据从来不会完全一致，但鉴于其获益幅度，我预期全球研究将呈现颇为一致的结果。
Trofuse-009研究尚处在早期阶段，但我已经入组了几位患者，据我的经验来看，芦康沙妥珠单抗的表现良好，患者接受治疗已近一年、耐受性良好，尽管观察到一些粘膜炎、眼毒性和脱发事件，但与其它ADC相比整体非常可控的。虽然仍需等待数据进一步成熟和发布，但当前用药体验让我确信，芦康沙妥珠单抗足以成为全球性的新标准疗法。
04
《肿瘤瞭望》：近期更新的ASCO指南（驱动基因突变阳性IV期NSCLC诊疗指南），写入了芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Lung04研究中相较铂类化疗，同时显著延长EGFR-TKI耐药NSCLC患者中位PFS和OS的成果，OptiTROP-Lung04研究也是首个且唯一一个，在此类人群中显示ADC单药治疗具有PFS和OS双重获益的III期研究。您如何看待中国抗肿瘤创新药物的全球影响？
Fred R Hirsch教授：近期在纽约举行的一次大型国际会议上，专门设置了讨论中国创新全球影响的环节，美国FDA、欧洲EMA官员以及产业领袖均参与会议，说明中国创新药全球化已是欧美地区关注的核心议题。学术界对于中国创新全球化的看法已基本一致，但EMA与FDA的立场似乎有所区别，例如治疗小细胞肺癌的舒格利单抗已在欧洲获批，但在美国尚未获批，核心原因是FDA要求中国创新药需在西方人群中完成疗效验证/确证，同时中西方肺癌患者的临床数据存在一定差异，这是欧美监管机构对中国创新药持谨慎态度的重要原因。与其他中国创新药不同，芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药人群中的疗效数据亮眼且说服力极强。不仅对中国患者意义重大，对西方EGFR突变肺癌患者也将产生重大治疗影响，同时再次祝贺芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药人群中取得的成果。
坚持精准化与个体化导向
为每一位患者带来“最优解”
05
《肿瘤瞭望》：OptiTROP-Lung03研究中，超过90%的入组患者已对第三代EGFR-TKI耐药，鉴于第三代EGFR-TKI耐药机制的复杂性与多样性，以及由此导致的高度异质性基因表达改变，结合TROP2 ADC作用机制及OptiTROP-Lung03研究疗效数据，未来应重点探索哪些生物标志物，以便为芦康沙妥珠单抗等TROP2 ADC制定更精确化、个体化的治疗方案？
Ernest Nadal教授：进一步明确TROP2 ADC治疗获益最大的人群颇为重要，OptiTROP-Lung03研究中已观察到部分患者进入生存平台期，即长生存“拖尾”现象，因此可对治疗后早期进展与显著获益两类极端表型的患者开展对比研究。从Dato-DXd的既往研究来看，预判会对TROP2 ADC产生应答的患者并非易事，如TROPION-Lung01研究进行过评估TROP2膜表达水平的探索，但不足以作为生物标志物使用，我们可能需要更复杂的指标，来反映内吞作用转化为更高ADC药物活性的过程。
我还想提出另一种视角：在EGFR-TKI治疗后，进行液体活检或二次活检以识别组织学转化，并通过NGS检测识别临床试验候选患者是非常重要的，但在临床实践中仅有极少数患者可通过再次活检结果获得后续治疗，如偶尔可检出的基因融合、组织学转化或MET扩增等，而超过70%的患者并无法检出任何基因改变。目前芦康沙妥珠单抗则表现出广谱性（Agnostic）疗法的特征，即在大多数患者中均有抗肿瘤活性，未来若能证实它对不同耐药机制患者均有一致疗效，将具有重要临床意义，使它可在许多不具备液体活检或二次活检能力的中心使用，此外也应评估发生组织学转化的患者，是否仍可对TROP2 ADC产生治疗应答。
在精准化、个体化治疗方面，TROP2 ADC未来仍面临多重挑战，首先是对中枢神经系统（CNS）转移或播散风险的控制，对存在CNS进展风险患者是否应维持基于第三代EGFR-TKI的联合治疗，如TROPION-Lung15研究探索的Dato-DXd联合奥希替尼方案仍值得商榷，同时基于II期ORCHARD研究的初步结果，ADC+TKI方案可能对控制CNS转移风险具有一定潜力。
同时，当前在欧洲或至少在西班牙，治疗EGFR突变晚期NSCLC的临床实践，正迅速转向一线即使用化疗+奥希替尼等第三代TKI的“FLAURA2”模式，芦康沙妥珠单抗用于此类患者耐药后治疗的疗效尚不明确，希望后续研究能尽快提供相关数据；此外，OptiTROP-Lung07研究也正在探索芦康沙妥珠单抗+奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC方案的疗效。我个人非常期待芦康沙妥珠单抗研究的出色成果，能在非亚洲、非中国人群中得到验证，从而造福全球EGFR突变NSCLC患者。
Fred R Hirsch教授：我在ELCC大会上就ADC生物标志物的未来发表了主旨演讲，众所周知，ADC有着非常复杂的结构，因此可能有与抗体-抗原连接相关的潜在标志物，与内吞过程相关的潜在标志物，与载荷（即化疗药物）相关的标志物。我们首先要摆脱“单一生物标志物”概念，特别是在讨论联合治疗时，也应想到潜在标志物的联合。
近期基于AI开发，评估细胞膜表面与胞内TROP2表达以指导Dato-DXd治疗的创新平台NMR QCS【编者注：即基于定量连续评分（QCS）评估TROP2归一化膜比值（NMR）】引发了广泛讨论，该平台可能对各种TROP2 ADC普遍适用，但此前分析主要在非EGFR突变患者中展开，用于EGFR突变患者的价值仍然有待评估。此外，AI也将是后续探索生物标志物时的关键助力，例如ELCC大会上已有报告显示，AI对PD-L1表达的评估效能已相当甚至优于人工评估。
此外，芦康沙妥珠单抗还是一种具有旁观者效应（Bystander effect）的TROP2 ADC，因此需要探索它与免疫景观的相互作用，考虑设计含肿瘤微环境标志物在内的复合生物标志物概念，例如评估淋巴细胞、CD4、CD8、PD-L1、PD-1、巨噬细胞等。
最后，虽然EGFR突变NSCLC已知存在多种明确耐药标志物及相应耐药机制，如MET、EGFR扩增及组织学转化等，但共突变（Co-mutations）的作用尚未被充分探索，同时对EGFR突变本身也需建立更具综合性的生物标志物，通过探索生物标志物进一步优化患者筛选，是非常明确的前进方向之一。
Ernest Nadal教授：我们也要考虑到其它精准治疗“竞争对手”，例如通过NGS检测识别出MET扩增后，部分临床医生可能会倾向于使用针对MET的双特异性抗体，这确实是个变化日新月异的领域。同时正如Hirsch教授所言，TROPION-Lung01等既往研究的经验未必适用于EGFR突变患者，临床实践仍然需要新的循证证据，而科伦博泰和中国学者正具有通过进行中研究获取全新数据的绝佳机会，当然也需要更理性的研究方法。考虑到EGFR-TKI患者耐药后既往的不良生存预后，我们要尽可能为每一位患者选择最合适的治疗方案。
扬帆奋进砥砺前行
期待中国智慧惠及全球患者
芦康沙妥珠单抗的系列研究成果，不仅为EGFR突变晚期NSCLC耐药患者带来了全新的生存希望，更标志着中国原研TROP2 ADC药物正式跻身全球肺癌治疗的核心赛道。从OptiTROP-Lung03研究实现20个月的中位OS突破，到OptiTROP-Lung04研究成为全球首个实现PFS和OS双重获益的单药方案，这款药物的研发与探索，始终以临床未满足需求为导向，以精准的人群选择为核心，走出了一条独具特色的中国创新之路。而科伦博泰与默沙东的全球合作，更让这份中国智慧拥有了惠及全球患者的可能，其在国际研究中的初步表现，也让业界看到了其成为全球标准疗法的潜力。
相信随着芦康沙妥珠单抗全球多中心研究的不断推进，以及更多生物标志物和治疗方案的探索成果出炉，这款中国原研药物将在全球EGFR突变晚期NSCLC诊疗中发挥更大作用，为更多患者带来长期生存的可能。而以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新药，也将继续以扎实的研究数据为基石，打破地域与认知的壁垒，在全球抗肿瘤领域书写更多中国篇章，让中国创新成为全球患者的共同福祉。
张力教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心内科二级教授、博导、博士后合作导师、肺癌首席专家
国家杰出医师(国家医学高层次人才)
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会(CACA)理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖(吴-杨奖)获得者
以第一或通讯作者在《NEJM》，《Lacent》，《AMA》，《BM》(Nature Review Clinical Oncology》，《Nature Medicine》《柳叶刀-肿瘤学》，《柳叶刀-呼吸医学》，《CO》，《Annals of Oncology》，《Cancer Cell》，《JAMA Oncology》等发表SCi论著300余篇。
Ernest Nadal教授
西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所
ICO l’Hospital医院胸、脑及头颈肿瘤科负责人
加泰罗尼亚肿瘤研究所企业研究与创新总监
Oncobell项目（IDIBELL）胸腺肿瘤实验与临床前研究组联合负责人
巴塞罗那大学副教授，并负责协调该校生物医学硕士和高级医学技能硕士部分课程
Fred R Hirsch教授
美国西奈山伊坎医学院
医学博士、理学博士、美国临床肿瘤学会会士
宁召讲席教授，西奈山伊坎医学院医学系（血液学与肿瘤学）及病理学系教授，并任胸部肿瘤中心执行主任
美国国家癌症研究所（NCI）指定的综合性癌症中心——西奈山蒂施癌症中心胸部肿瘤卓越中心联席主任及生物标志物发现副主任
2007年国际肺癌研究协会（IASLC）肺癌转化研究Mary Matthews奖、2010年日本肺癌学会功绩奖、2015年Addario基金会讲座奖、2019年Wuan Ki Hong讲座奖，以及2022年由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）/国际肺癌研究协会（IASLC）颁发的Heine H.Hansen奖获得者
在同行评审期刊发表论著500余篇
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