三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、预后差、治疗选择有限，长期被称为“最凶险的乳腺癌”。对于晚期TNBC患者，传统化疗的疗效已遭遇瓶颈，临床亟需更优的一线治疗方案。2026年5月21日，科伦博泰宣布其自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，SKB264/sac-TMT）对比化疗一线治疗晚期TNBC的III期OptiTROP-Breast03研究在在预设的无进展生存期(PFS)期中分析中，经独立数据监查委员会(IDMC)确认主要终点中PFS已达到。这一阳性结果标志着芦康沙妥珠单抗在TNBC治疗领域完成了从后线到一线的关键跨越，有望重塑晚期TNBC的一线治疗格局，惠及广大乳腺癌患者。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、预后差、治疗选择有限，长期被称为“最凶险的乳腺癌”。对于晚期TNBC患者，传统化疗的疗效已遭遇瓶颈，临床亟需更优的一线治疗方案。2026年5月21日，科伦博泰宣布其自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，SKB264/sac-TMT）对比化疗一线治疗晚期TNBC的III期OptiTROP-Breast03研究在在预设的无进展生存期(PFS)期中分析中，经独立数据监查委员会(IDMC)确认主要终点中PFS已达到。这一阳性结果标志着芦康沙妥珠单抗在TNBC治疗领域完成了从后线到一线的关键跨越，有望重塑晚期TNBC的一线治疗格局，惠及广大乳腺癌患者。
“最凶险乳腺癌”存在巨大未满足的治疗需求
TNBC约占所有乳腺癌病例的15%-20%。TNBC常见于年轻女性，具有分化差、侵袭性强、更易发生复发转移的特点，超过1/3的患者会发生复发或远处转移[1]。
对于晚期TNBC患者，传统的一线治疗长期依赖于化疗（如紫杉类、蒽环类等）。然而，化疗的疗效已遭遇瓶颈，患者的中位PFS通常仅为4-6个月，且毒性反应显著[2]。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗虽为PD-L1阳性患者带来了新选择，但PD-L1表达阴性的患者仍占相当比例（约60%）[3]，这部分患者的一线治疗依然以化疗为主，获益十分有限。此外，对于PD-L1阳性但既往在早期阶段接受过PD-(L)1抑制剂治疗后复发的患者，一线治疗亦缺乏标准方案。晚期TNBC的一线治疗领域，巨大未满足的临床需求呼唤更有效的治疗选择。
中国原研TROP2 ADC持续革新乳腺癌治疗格局
芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一款中国自主研发的靶向TROP2抗体偶联药物（ADC）。该药采用独特的双功能连接子，将靶向TROP2的人源化单抗与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷偶联，药物抗体比（DAR）达到7.4。这一设计的关键优势在于：连接子在血液循环中高度稳定，可有效减少有效载荷的提前释放，从而降低脱靶毒性；而进入肿瘤细胞后，连接子可在溶酶体的酸性环境和组织蛋白酶B的作用下降解，高效释放有效载荷，诱导肿瘤细胞DNA损伤和凋亡。此外，释放的有效载荷具有细胞膜渗透性，能够发挥“旁观者效应”，杀死邻近的肿瘤细胞，即使肿瘤细胞TROP2表达不均一，亦可产生强效的抗肿瘤作用。
凭借药物机制层面的差异化设计带来的疗效和安全性跃升，芦康沙妥珠单抗已在多项乳腺癌临床研究中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，并成功纳入2025年新版国家医保目录，成为当前唯一进入医保的TROP2 ADC，最大限度减轻了患者的治疗负担：
- 基于III期OptiTROP-Breast01研究[4]，芦康沙妥珠单抗已在国内获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC；
- 基于OptiTROP-Breast02研究[5]，芦康沙妥珠单抗已在国内获批用于既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+/HER2-乳腺癌。
OptiTROP-Breast03研究树立TNBC一线治疗里程碑
芦康沙妥珠单抗在TNBC领域的应用不断前移拓展。2025年ASCO大会报道的II期OptiTROP-Breast05研究[6]显示，芦康沙妥珠单抗用于晚期TNBC一线治疗的客观缓解率（ORR）达70.7%，中位无进展生存期（PFS）达13.4个月。在 PD-L1 CPS＜10 的患者中，ORR达71.9%，中位PFS 为13.1 个月，无新的安全性事件，芦康沙妥珠单抗显示良好的治疗耐受性。
此次报道的OptiTROP-Breast03研究是一项随机、开放性、多中心的III期临床试验，旨在评估芦康沙妥珠单抗单药对比研究者选择的化疗，用于晚期阶段未接受过任何系统治疗的不可手术切除的复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。该研究的入组人群颇具代表性，不仅纳入了PD-L1表达阴性的患者，还包括了PD-L1表达阳性但既往在早期阶段接受过PD-(L)1抑制剂治疗后复发的患者，覆盖了免疫治疗不适用或耐药的人群。
研究以BICR评估的PFS（根据RECIST v1.1评估）和OS作为双独立主要终点。2026年5月21日，科伦博泰宣布，在预设的PFS期中分析中，经独立数据监查委员会（IDMC）确认，主要终点中PFS已达到，sac-TMT对比化疗显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。这一结果意味着，在晚期TNBC一线治疗中，sac-TMT相比传统化疗能够显著延长患者PFS。OS数据目前尚未成熟，但已观察到积极的获益趋势。安全性方面，sac-TMT的安全性与既往研究一致，未发现新的安全性信号[7]。
这是中国原研TROP2 ADC首次在晚期TNBC一线治疗III期临床研究中取得阳性结果。OptiTROP-Breast03的成功，标志着芦康沙妥珠单抗完成了从后线到一线治疗的突破性跨越，充分彰显了其在TNBC治疗全程管理中的巨大潜力。基于此项结果，芦康沙妥珠单抗该适应症有望加快进入中国临床实践，为中国患者带来一种超越传统化疗、高效且安全的晚期TNBC一线治疗新选择。
TroFuse-011研究[8]是值得关注的另一项全球性III期临床研究（NCT06841354）。该研究由默沙东申办并主导，正在全球范围内评估sac-TMT单药或联合帕博利珠单抗对比医生选择的化疗，用于PD-L1 CPS评分＜10的未经治疗的局部复发、不可切除或转移性TNBC患者。TroFuse-011的设计更进一步，旨在探索ADC联合免疫治疗能否在一线TNBC中实现“去化疗”或“增效”的目标。该研究的最终结果，将揭示sac-TMT联合免疫治疗在TNBC一线治疗中的潜力。
从后线到一线，从单药到联合，芦康沙妥珠单抗在TNBC领域的临床开发之路，正是其从“破局者”迈向“基石”的历程。OptiTROP-Breast03研究捷报，无疑为这一历程树起了新的里程碑。
参考文献
[1]Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010;363(20):1938-1948.
[2]Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
[3]Okabe M, Toh U, Iwakuma N, et al. Predictive factors of the tumor immunological microenvironment for long-term follow-up in early stage breast cancer. Cancer Sci. 2017;108(1):81-90. doi:10.1111/cas.13114
[4] Yin YM, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus chemotherapy in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial (OptiTROP-Breast01). Nat Med. 2025;31:1969-1975.
[5]Fan Y, Li H, Wang H, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus chemotherapy in previously treated HR+/HER2- advanced breast cancer: results from the phase 3 OptiTROP-Breast02 study. ESMO Congress 2025, LBA23.
[6]Yin YM, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):1019.
[7]四川科伦博泰生物医药股份有限公司. 第六项注册临床获阳性结果！芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗一线治疗晚期TNBC III期临床达到PFS主要终点. https://mp.weixin.qq.com/s/SfGRaSiFf_zr2oCrezfq6g
[8]Rugo HS, Peng X, Smith KL, et al. 622TiP TroFuse-011: A phase 3, randomized, open-label study of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) ± pembrolizumab (Pembro) vs treatment of physician's choice (TPC) for previously untreated locally recurrent, unresectable, or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). Ann Oncol. 2025;36(Suppl 2):S439-S440.