当TROP2 ADC以优异的数据叩开HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的大门，临床医生关注的焦点迅速从“是否有效”转向了“如何用好”。在CDK4/6抑制剂耐药后的复杂战局中，ADC药物应处于什么位置？面对眼毒性、间质性肺病等特有不良反应，我们是否有足够的“底气”去应对？本期“乳事大咖说”栏目，肿瘤瞭望特邀北京大学肿瘤医院邵彬教授、天津医科大学肿瘤医院史业辉教授、大连大学附属中山医院冀学宁教授及北京大学第一医院徐玲教授，回归临床本源，从药物的排兵布阵到副作用的精细化管理，再到治疗线数前移的构想，为您抽丝剥茧，提供一份详实的TROP2 ADC临床应用“实战指南”。
编者按：当TROP2 ADC以优异的数据叩开HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的大门，临床医生关注的焦点迅速从“是否有效”转向了“如何用好”。在CDK4/6抑制剂耐药后的复杂战局中，ADC药物应处于什么位置？面对眼毒性、间质性肺病等特有不良反应，我们是否有足够的“底气”去应对？本期“乳事大咖说”栏目，肿瘤瞭望特邀北京大学肿瘤医院邵彬教授、天津医科大学肿瘤医院史业辉教授、大连大学附属中山医院冀学宁教授及北京大学第一医院徐玲教授，回归临床本源，从药物的排兵布阵到副作用的精细化管理，再到治疗线数前移的构想，为您抽丝剥茧，提供一份详实的TROP2 ADC临床应用“实战指南”。
邵彬 教授：欢迎各位关注聚焦临床热点与全球循证视野的“乳事大咖说”栏目，本期我们荣幸邀请到天津医科大学肿瘤医院史业辉教授、大连大学附属中山医院冀学宁教授及北京大学第一医院徐玲教授，共同探讨2025年ESMO大会上公布的OptiTROP-Breast02重磅研究。针对CDK4/6抑制剂治疗进展后的临床困境，尽管目前可选方案众多，但OptiTROP-Breast02研究的优异数据无疑为我们提供了新的思路。我想首先请教冀学宁教授：该研究结果将如何改变CDK4/6耐药后的治疗格局？在实际临床应用中，您会优先推荐哪些特征的患者使用TROP2 ADC类药物？有请冀教授分享。
冀学宁 教授：感谢邵教授的提问。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗虽是标准一线方案，但在其进展后，除基于基因检测的靶向联合治疗外，ADC药物正成为重要选择。目前TROP2 ADC（如Dato-DXd、戈沙妥珠单抗及芦康沙妥珠单抗）的研究多针对内分泌失败及经线化疗后的患者，预计未来的适应症获批与医保准入也将主要基于此框架。针对脑转移患者，既往同类药物已显示出突破血脑屏障的潜力，我们同样期待芦康沙妥珠单抗在该领域的后续数据。此外，不同于T-DXd往往不依赖PIK3CA或ESR1突变状态，目前TROP2 ADC尚未明确特异性的疗效预测生物标志物（Biomarker），未来仍需通过精细化的人群划分与探索，为临床提供更精准的治疗路径。
邵彬 教授：感谢冀教授的分享。确实，在CDK4/6抑制剂进展后我们面临诸多选择，新研究数据的出现令人振奋。针对脑转移这一难点，T-DXd在HER2阳性领域的优异表现珠玉在前，我们同样期待TROP2 ADC未来能通过真实世界研究或转化探索，在此类患者中取得突破。接下来想请教史教授，但相比于传统化疗，ADC药物虽然有较好的疗效但其仍有特定的毒性谱，例如TROP2 ADC可能出现的眼表毒性（如角膜溃疡等），以及同类药物（如T-DXd）中常被关注的间质性肺病（ILD）等风险。能否请您结合临床经验，详细谈谈如何对这些TROP2 ADC特有的不良反应进行有效监测与管理？
史业辉 教授：ADC药物虽设计为“低毒高效”的靶向递送系统，但在临床实际应用中，其安全性管理仍需兼顾载药带来的常见化疗毒性（如骨髓抑制、消化道反应及肝损伤等）与ADC特有的靶点相关毒性。基于OptiTROP-Breast02研究数据，芦康沙妥珠单抗（SKB264）整体安全性良好，骨髓抑制等常规毒性与化疗组相当，未出现非预期的严重不良反应。针对TROP2 ADC常被关注的黏膜及眼部毒性，尽管黏膜炎发生率略高，但眼毒性总体发生率较低且主要为1-2级（干眼症约11.5%，角膜病变约4%），临床易于管理；更值得欣慰的是，与T-DXd等HER2 ADC不同，芦康沙妥珠单抗的间质性肺病（ILD）发生率极低（仅1.5%），与化疗对照组持平。总体而言，该药安全性数据稳健可控，值得我们在临床实践中放心使用。
邵彬 教授：感谢史教授的精彩分享。正如您所言，基于现有研究数据，芦康沙妥珠单抗显示出良好的安全性特征，这为我们临床应用提供了坚实的底气；当然，面对ADC类药物特定的不良反应，临床医生既需保持信心，也应做到严密监测与科学管理，不可掉以轻心。在深入探讨了疗效与安全性管理之后，接下来想请教徐玲教授：您如何看待该研究对未来TROP2 ADC在HR+/HER2-乳腺癌治疗格局中的影响？
徐玲 教授：感谢邵教授的引导。结合前两位的讨论，我对未来TROP2 ADC在HR+/HER2-领域的布局主要有两个方向的思考：首先是治疗线数的前移，鉴于ADC作为“带靶化疗”已在后线证实了优于医生选择化疗的疗效，对于内分泌耐药或快速进展、需转入化疗阶段的患者，我们是否能利用其高效低毒的优势，将其治疗地位进一步前移？其次是联合治疗策略的探索，基于其良好的安全性，未来TROP2 ADC与抗血管生成药物、免疫治疗等药物的联合应用值得深入研究。这两个方向必将为患者带来更多样化的治疗选择与获益。
邵彬 教授：徐玲教授精准地概括了TROP2 ADC未来的两大发展趋势。一是治疗线数的前移，随着相关研究的推进，我相信此类药物不仅将从后线走向前线，未来更有望在早期乳腺癌治疗中确立地位；二是联合治疗策略的探索，如何在单药与联合之间做出合理选择是永恒的课题，ADC药物亦是如此。通过不断的探索与优化，我们将能为这些药物找到更精准的应用场景与方案，从而最大化患者获益。
邵彬 教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科 主任医师 副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
北京整合医学学会个案管理工作委员会副主委
北京乳腺病防治内科专委会副主委
中国健康管理协会乳腺健康管理分会副主委
中国医师协会科普分会乳腺学组副组长
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
中国健康促进会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
承担多项临床研究及基础研究工作，973课题第一参与人，国自然青年项目1项，面上项目1项，北京市科技新星项目1项。BMC Medicine 1篇，Small Methods 1篇。
史业辉 教授
主任医师
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医药生物技术协会临床研究专业委员会常务委员
中国医药教育协会化疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
天津市抗癌协会抗肿瘤药物临床试验专业委员会主任委员
天津市医学会临床试验分会副主任委员
天津市药学会临床试验伦理审查专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会化疗专业委员会候任主委
冀学宁 教授
博士、教授、主任医师、硕士生导师
大连大学附属中山医院肿瘤一科副主任
CSCO乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤热疗脊柱肿瘤热疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组常委
辽宁省医学会肿瘤学分会委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会委员
徐玲 教授
北京大学第一医院甲状腺乳腺外科
医学博士，主任医师，教授，博导
现任中国女医师协会乳腺专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委
北京抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心专家委员会委员等社会职务。