5次分割立体定向放射疗法（SBRT）是局限性前列腺癌标准根治放疗方案；目前，学界在持续探索简化放疗分割次数，单次大剂量SBRT凭借省时、减少器官位移误差等优势成为研究热点，但长期疗效与安全性数据尚不充分。近期，一项发表于《JAMA Oncology》的ONE-SHOT多中心前瞻性非随机对照研究，公布了19Gy单次SBRT随访数据，证实该方案3年生化无复发生存率达到主要终点，并且泌尿、消化道远期毒性可控，为部分中低危局限前列腺癌患者提供了潜在的放疗新选择。
编者按：5次分割立体定向放射疗法（SBRT）是局限性前列腺癌标准根治放疗方案；目前，学界在持续探索简化放疗分割次数，单次大剂量SBRT凭借省时、减少器官位移误差等优势成为研究热点，但长期疗效与安全性数据尚不充分。近期，一项发表于《JAMA Oncology》的ONE-SHOT多中心前瞻性非随机对照研究，公布了19Gy单次SBRT随访数据，证实该方案3年生化无复发生存率达到主要终点，并且泌尿、消化道远期毒性可控，为部分中低危局限前列腺癌患者提供了潜在的放疗新选择。
研究背景
目前，5–7次SBRT已成为局限性前列腺癌标准根治手段。而放射生物学证据提示，前列腺癌细胞对单次高剂量射线敏感性更高，且已有研究证实，4、3、2分割SBRT方案的疗效和安全性，与5次分割SBRT方案相近。为进一步缩短治疗疗程、降低误差、节约医疗资源，单次SBRT成为前沿探索方向。但既往单次高剂量近距离放疗的长期肿瘤控制欠佳，2次分割SBRT疗效优于单次方案，单次SBRT仍需探索。近期，一项前瞻性单臂I/II期ONE-SHOT研究，报道了19Gy单次SBRT治疗低/中危局限前列腺癌3年的疗效和安全性，为单次SBRT带来了新的循证证据。
研究方法
研究纳入18–85岁患者，cT1c–T2c N0M0局限前列腺腺癌；ISUP分级1/2级；PSA≤15ng/mL；无大范围移行区病灶、无包膜外侵犯；前列腺体积≤70cc；IPSS＜10 分（可使用 α 受体阻滞剂）。主要终点是3年无生化复发生存率（bRFS）。次要终点包括5年bRFS、前列腺癌特异性生存；急性期/远期泌尿（GU）、消化道（GI）、性功能不良反应（CTCAE 4.03 分级）；EPIC-26、IPSS、IIEF-5量表评估生活质量，采用Osoba标准定义临床最小重要改变（MCIC）。
研究结果
研究结果
共43例完成完整治疗纳入分析；中位随访55.3个月，中位年龄72岁，中位基线PSA 6.2ng/mL；26%低危、74%中危（33%中危不良亚型）；前列腺CTV中位体积 61cc。
表1. 基线特征
主要疗效终点
预估3年bRFS为92.9%（95% CI 85.4%–100%），达到预设主要研究终点；5年bRFS 88.0%。
随访期间共4例生化复发，其中3例局部复发，2例经穿刺病理证实；1例患者随访16个月因卒中死亡。
图1. 无生化复发存活时间的Kaplan-Meier曲线图
PSA变化规律：放疗后5天出现一过性PSA峰值（均值12.8ng/mL）；18个月均值降至1.1ng/mL，3年仅0.7ng/mL；51%受试者出现PSA反弹现象。
不良反应分析
1. 泌尿系统不良反应：放疗急性期第5天1级为42.5%、2级为20%，12周显著缓解；18个月出现轻度症状反弹；3年随访2级泌尿不良反应仅9.8%，无3级及以上远期泌尿损伤，尿频、微量血尿为最常见轻度远期症状。
2. 消化道不良反应：急性期仅少量1级不适；仅1例患者12个月出现3级直肠出血并自行缓解；3年2级消化道不良反应发生率4.9%，无迟发重度肠道损伤。
3. 性功能损伤：基线2级及以上勃起功能障碍占21.4%，3年随访升至38.4%，重度勃起功能障碍患者比例随时间缓慢上升。
图2. 泌尿生殖系统、胃肠道和性相关不良事件的最差等级发生率
(A)每次就诊时出现泌尿生殖系统不良反应的患者
(B) 每次就诊时出现胃肠道不良反应的患者
(C) 每次就诊时出现性功能不良反应的患者
生活质量评估
放疗后短期（第5天）泌尿、肠道生活质量明显下降，6–12周逐步恢复；12–18个月出现第二次症状反弹；至3年随访，泌尿功能恢复约50%，肠道不适基本缓解。
生活质量量表显著恶化比例：泌尿系统14%、性功能28%，肠道评分波动极小。
图3. 泌尿、肠道和性功能的平均扩展前列腺癌指数综合评分（EPIC-26）
图4. 不同扩展前列腺癌指数综合领域中与基线相比的百分比最小临床重要变化
研究特点
1. 研究优势：本研究为目前规模最大、多中心前瞻性单次前列腺SBRT临床试验，统一放疗质控、全程实时图像引导、入组人群同质化高，且不联用ADT，数据参考价值高。
2. 疗效对比：3年92.9%生化控制率达标，5年88%持续肿瘤控制优于既往单次近距离放疗队列；与5分割SBRT小样本随机研究对比，4年生化复发无统计学差异，但5分割方案仍是现阶段标准参考方案。
3. 安全性关键因素：本方案采用尿道限量17Gy策略，远期2级泌尿系统不良反应＜10%、肠道不良反应＜5%，与国际PACE-B 5分割SBRT安全性数据持平；治疗毒性呈“双相波动”特征（急性期、18个月轻度反弹），远期症状可明显缓解。
4. 局限性：单臂无对照设计、样本量有限；仅纳入低/中危局限性前列腺癌，不适用于高危人群；3年仅为替代终点，需5年以上长期随访确认远期局部控制、迟发放射损伤风险。
研究结论
在这项多中心I/II期临床试验中，采用图像引导、尿道保护的19Gy单次立体定向放射疗法，达到预设3年生化控制主要终点，远期泌尿系统、消化道重度不良反应发生率均控制在较低水平。该单次SBRT方案可作为严格筛选的低、中危局限性前列腺癌潜在根治手段，但仍需更长随访周期验证长期的肿瘤控制效果与安全性。
▌参考文献：
Zilli T, et al. Single-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 18, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.1886