HER2阳性早期乳腺癌的治疗正从“统一方案”迈向基于疗效反应与多维生物标志物的动态个体化决策。基因组风险分层、pCR及新兴标志物，正在重塑新辅助治疗降阶梯与升阶梯策略。基于此，在2026年CSCO年会上，肿瘤瞭望特邀广东省人民医院王坤教授与欧洲肿瘤研究所Pier Paolo Berton Giachetti教授就HER2阳性早期乳腺癌的精准分层与动态治疗决策展开对话。Giachetti教授介绍了HER2DX在HER2阳性乳腺癌治疗中的价值，王坤教授结合neoCARHP研究，分享了去卡铂THP方案在II-III期HER2阳性早期乳腺癌中非劣于TCbHP的结果，并探讨依据临床分期与基因组评分选择降阶梯治疗的可能。两位教授还展望除pCR和基因组风险评分外，最可能改变临床决策的新兴技术与生物标志物，为精准治疗提供了新思路。
编者按：HER2阳性早期乳腺癌的治疗正从“统一方案”迈向基于疗效反应与多维生物标志物的动态个体化决策。基因组风险分层、pCR及新兴标志物，正在重塑新辅助治疗降阶梯与升阶梯策略。基于此，在2026年CSCO年会上，肿瘤瞭望特邀广东省人民医院王坤教授与欧洲肿瘤研究所Pier Paolo Berton Giachetti教授就HER2阳性早期乳腺癌的精准分层与动态治疗决策展开对话。Giachetti教授介绍了HER2DX在HER2阳性乳腺癌治疗中的价值，王坤教授结合neoCARHP研究，分享了去卡铂THP方案在II-III期HER2阳性早期乳腺癌中非劣于TCbHP的结果，并探讨依据临床分期与基因组评分选择降阶梯治疗的可能。两位教授还展望除pCR和基因组风险评分外，最可能改变临床决策的新兴技术与生物标志物，为精准治疗提供了新思路。
《肿瘤瞭望》：Giachetti教授，您一直致力于基因组风险分层工具在早期乳腺癌中的应用研究。针对HER2阳性早期乳腺癌，目前有哪些基因组检测工具可用于疗效预测和预后评估？您如何看待这些工具在临床治疗决策中的实际价值？
Pier Paolo Berton Giachetti 教授：首先我想澄清一个常见的混淆点，通常当我们谈论基因组检测工具时，有些人可能会想到Oncotype DX（21基因检测）或MammaPrint（70基因检测），但它们是专门针对HR+/HER2-乳腺癌患者的检测。在HER2阳性乳腺癌患者中，我们有一种完全不同的检测工具。它被称为HER2DX，是一种基于多组学整合的预后模型，结合了四个生物学模块和两个临床变量。这四个生物学模块是：Luminal分化评分、免疫浸润评分、HER2扩增子表达和肿瘤增殖评分。两个临床变量是肿瘤大小和淋巴结分期，我认为将它们整合到检测中非常重要。
HER2DX检测主要给我们提供三个输出结果：首先是pCR（病理完全缓解）预测评分，即患者在手术时达到pCR的几率；第二个是复发风险评分，这让我们有机会根据复发风险进行分层；第三个是ERBB2信使RNA表达。换句话说，就是肿瘤对HER2通路的依赖程度。HER2DX检测已经得到了广泛的评估，DAPHNe研究提示，HER2DX pCR评分与pCR显著相关。并且HER2DX检测已经在2000名患者和11项试验中得到了验证，包括APT、ATEMPT研究等。因此，我认为这项工具非常重要，例如在小肿瘤患者治疗预测中，Sara Tolaney教授牵头开展的APT研究结果提示，并非所有小肿瘤患者的紫杉醇联合曲妥珠单抗的辅助治疗治疗周期都是相同的。
因此，我认为这一工具可能为我们提供机会，去判断哪些类型的肿瘤值得采用不同策略，例如选择新辅助化疗，或在术后治疗中进行升阶梯治疗。毫无疑问，该工具具有明确的预后价值，但目前仍缺乏预测价值。为此，一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期试验（Definitive）正在对该工具进行评估，患者将被随机分配接受标准治疗或检测指导的治疗。我希望通过该试验的结果，能够进一步获得这一检测的预测价值，并将其纳入临床指南。
《肿瘤瞭望》：王坤教授，您领衔的neoCARHP研究证实，在新辅助治疗中HER2阳性早期乳腺癌患者“做减法”（去卡铂）能在保证疗效的同时显著降低毒性。结合Giachetti教授刚才提到的基因组风险分层思路，您认为未来我们是否有可能依据治疗前的基因组风险评分，预判哪些患者适合THP双靶方案、哪些仍需保留含铂化疗？您如何评价这类评分工具从研究走向临床的可行性？
王坤 教授：在2025年ASCO年会上，neoCARHP作为Late-Breaking口头报告被大会收录并由我做了现场汇报，同时在今年年初JCO杂志也全文发表了该研究结果。neoCARHP是一项在15家医院进行的多中心、开放标签、随机、非劣效性III期试验。纳入了年龄≥18岁，未经治疗的II-IIIA期浸润性HER2阳性乳腺癌患者。随机将患者分配接受卡铂（TCbHP组）或不接受卡铂（THP组）治疗。研究结果显示，THP方案非劣于TCbHP方案。THP方案的pCR率为64.1%，而TCbHP方案的pCR率为65.9%。该研究提示：部分早期HER2阳性乳腺癌患者可能给予降阶梯THP方案新辅助治疗就足够。所以我们可以通过临床分期来决定患者的治疗，疾病分期为II期的大多数患者肯定能用THP方案进行降阶梯治疗。
Pier Paolo Berton Giachetti教授在他的讲课中提到了一个HER2DX的概念，根据患者HER2DX pCR评分可以将患者分为高、中、低三组，高和中组的患者，经过抗HER2治疗获得pCR的概率是高的，而低表达的患者获得pCR的概率低，也就意味着我们可以通过临床分期和基因检测的结果来决定患者新辅助治疗的策略。
《肿瘤瞭望》：当前，HER2阳性早期乳腺癌的治疗正从“统一方案”迈向“基于疗效反应与多维生物标志物的动态个体化决策”。请两位教授共同谈谈，除了pCR和基因组风险评分外，您认为还有哪些新兴技术或标志物最有可能真正改变临床决策，帮助我们实现“精准治疗”的目标？
Pier Paolo Berton Giachetti 教授：这是一个非常好的问题，因为迄今为止，我们所讨论的内容，如基因组检测以及pCR的作用，均类似于对肿瘤的“快照”。然而，我们在临床中看到的是肿瘤在疾病自然病程中的动态变化。因此，在此背景下，我想到的标志物是ctDNA。它能够使我们在肿瘤随时间发生变化的过程中对其进行界定。比如，I-SPY 2研究定义了ctDNA清除与更佳预后之间的关联。因此，我认为，ctDNA可能是纳入我们算法中的一个非常好的工具。
王坤 教授：我们希望动态观察肿瘤治疗过程中的变化。这种动态变化既包括影像学变化，也包括外周血中的变化，如ctDNA变化。因此，对于未来的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，我们可以通过针对性治疗实现最佳决策。也就是说，6个周期未必是标准，THP方案也未必是标准。我们可以通过动态观察2个周期、4个周期的影像学变化，以及2个周期、4个周期的ctDNA变化，来决定患者是否能够降阶梯或升阶梯治疗，这将是未来的一个新发展方向。
王坤 教授
广东省人民医院肿瘤医院副院长
博导
CSCO和CBCS乳腺癌专委会常委
广东省医学会乳腺病学分会主任委员
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
2025年中国肿瘤临床肿瘤十大原创研究获得者
Pier Paolo Berton Giachetti 教授
欧洲肿瘤研究所
欧洲肿瘤研究所（IRCCS）创新疗法与早期药物开发部
意大利米兰大学肿瘤学与血液肿瘤学系