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肺癌前沿丨液体活检监测三代EGFR-TKI疗效,不同耐药模式的患者预后有差异

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/8/3 10:30:39

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以循环肿瘤DNA(ct-DNA)为代表的液体活检技术在辅助诊疗决策中发挥重要作用,

以循环肿瘤DNA(ct-DNA)为代表的液体活检技术在辅助诊疗决策中发挥重要作用,尤其是在一代EGFR-TKI应用的研究中相对较多。随着三代药物一线、二线在临床应用,ct-DNA能否为三代药物的应用提供有价值的信息呢?近期,Translational Lung Cancer Research杂志发表了一项前瞻性研究,为液体活检判断三代药物的疗效提供了数据。

 
这项研究共纳入22例IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,所有患者均携带T790M突变且接受三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。连续收集患者在治疗过程中的外周血,并基于d-PCR技术或NGS技术进行分子检测。
 
最终,研究共纳入326个血液样本,患者接受奥希替尼治疗的中位PFS为8.9个月,吉非替尼续贯奥希替尼、阿法替尼续贯奥希替尼、厄洛替尼续贯奥希替尼治疗的中位治疗持续时间分别为30.1个月、24.6个月和21.2个月。86%的患者治疗前基于外周血检测到T790M突变。
 
治疗3个月后,未检测到EGFR敏感突变的患者其PFS更好(HR=0.2, 95% CI: 0.05~0.7),重新出现EGFR敏感突变和/或T790M突变的患者,PFS更差(HR=8.8, 95% CI: 1.1~70.7 和HR=5.9, 95% CI: 1.2~27.9)。
 
患者接受治疗后的游泳图
 
基于外周血检测发现,患者疾病进展时,基于外周血检测有3种分子类型:敏感突变+/T790M+/C797S+, 敏感突变+/T790M+/C797S–,敏感突变+/T790M–/C797S–。携带敏感突变+/T790M+/C797S+的患者,中位至疾病进展时间为12.27个月,仅检测到原始EGFR敏感突变的患者为4.87个月,仅存在EGFR敏感突变+T790M突变的患者为2.17个月。患者耐药时,如果不携带EGFR突变,则最常见的突变基因为PIK3CA突变。
 
疾病进展的不同分子模式
 
这项研究得出结论,基于液体活检技术发现,不同耐药模式的患者其预后存在差异。
 
文献来源
Romero A, Serna-Blasco R, Alfaro C, et al. ctDNA analysis reveals different molecular patterns upon disease progression in patients treated with osimertinib. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):532-540. doi:10.21037/tlcr.2020.04.01

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴


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