肿瘤患者的免疫检查点治疗：让人欢喜让人忧——发生重叠综合征面临更差预后-肿瘤瞭望

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肿瘤患者的免疫检查点治疗：让人欢喜让人忧——发生重叠综合征面临更差预后

作者:肿瘤瞭望日期:2021/1/4 11:20:19 浏览量:10234

免疫检查点疗法引起的肌炎罕见但严重，

编者按：免疫检查点疗法引起的肌炎罕见但严重，超过一半的患者发展为重症肌无力和/或心肌炎，从而导致住院时间延长、呼吸衰竭。一项新研究显示，免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的肿瘤患者，如果出现重叠综合征，其预后将可能更差。

ICIs已经彻底改变了癌症治疗。ICIs可刺激免疫系统产生强大的抗肿瘤效果，但这些好处可能会被炎症和自身免疫不良事件（irAEs）的所阻碍。神经肌肉性irAEs在临床试验中很少有报道，与ICIs相关的肌炎的发病率低于1%。

为了解因免疫检查点抑制剂治疗而导致的肌炎在癌症患者中的发生率，并分析相关的临床表现、治疗和结果，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士Jeffrey Aldrich及其同事回顾了其所在中心的数据。研究人员共纳入了2016~2019年接受免疫检查点抑制剂治疗的9088例癌症患者。

通过查阅可用的电子医疗记录和病理结果记录，研究人员发现了ICIs治疗相关肌炎的病例。所关注的ICD-10编码包括肌炎、皮肌炎及多发性肌炎、肿瘤性疾病中的皮肤多肌炎和横纹肌溶解。通过电子健康记录评估到2019年11月或直到患者死亡的结局。如果疾病（重叠综合征或治疗肌炎引起的感染）是死亡的直接原因，则可将死亡归因于肌炎。

结果显示，36例患者（占总数的0.4%）因免疫检查点抑制剂而患肌炎。在这些患者中，47%仅表现为肌炎，53%表现为重叠综合征的特征，包括5例心肌炎，5例重症肌无力，9例两者兼有。

接受单纯ICIs治疗的患者中肌炎发生率为0.31%，联合ICIs治疗的患者中肌炎发生率为0.94%（RR=3.1；95%CI：1.5~6.1）。25例患者在糖皮质激素治疗的基础上又增加了一种治疗方法，其中47%接受血浆置换治疗，33%接受静脉注射免疫球蛋白治疗，31%接受生物制剂治疗。

重叠综合征的患者与仅出现肌炎的患者相比，预后更差，79%的患者发展为呼吸衰竭。8例患者死于检查点治疗相关的肌炎，均表现为重症肌无力或心肌炎重叠综合征(P<0.05)。在死亡的患者中，75%伴有感染。

该研究表明，ICIs治疗的过程中，如果仅出现ICIs相关性肌炎，患者可以得到成功的治疗，但是，在一半以上的患者中会出现包括重症肌无力或心肌炎在内的重叠综合征，从而显著增加患者的发病率和死亡率。对于严重的患者，可能需同时使用多种靶向B细胞、T细胞和细胞因子的药物，这也有利于缩短使用糖皮质激素的时间。

研究人员指出，由于死亡通常归因于感染，因此对于免疫抑制剂治疗的利弊需认真权衡。未来需要进一步开展转化研究来阐明ICIs相关肌炎的潜在机制，也需进一步开展确定预测性生物标志物和最佳治疗方案的，将感染风险降至最低。

来源：

Aldrich J， et al. Inflammatory myositis in cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2020;doi:10.1002/art.41604.

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