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来自转移性胃癌的单细胞分析发现：两种细胞亚群与患者预后相关

作者:肿瘤瞭望日期:2021/1/19 11:32:01 浏览量:10858

来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员分析了腹膜癌（PC）（一种转移性胃癌的特殊形式）患者的45 048个个体细胞，明确了其具有广泛的细胞异质性，并确定了两种不同的亚型与患者生存相关。

根据发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的研究结果，研究人员开发并验证了一种能比其他临床特征更好地预测患者生存时间的基因表达特征。如果在前瞻性研究中得到验证，这个工具或可用于对胃癌患者进行分层并指导医生采取更有效的治疗策略。

单细胞分析的特点之一就是能够使我们观察每一个细胞，并得到整个环境的图像。本研究是迄今为止对腹膜癌细胞进行的最详细的分析。

腹膜癌是癌细胞浸润并侵入腹膜或腹腔，粘附在胃和其他器官上的一种状态，其可能发生在其他胃肠道癌症中，但最常见于进展期胃癌患者，约45%的进展期胃癌患者被发现有腹膜癌，而发生腹膜转移时可导致腹腔内大量积液，患者的总体生存期不足6个月。

为提供更有针对性的治疗选择，安德森癌症中心的Linghua Wang等开展了这项单细胞分析的研究。研究人员从20例晚期胃癌患者的腹水中分离出腹膜癌细胞。其中10例患者是腹膜癌诊断后存活超过1年的长期幸存者，10例患者是腹膜癌诊断后存活不到6个月的短期幸存者。

对单细胞RNA进行测序分析基因表达之后，研究人员构建出第一张腹膜癌细胞“图谱”，从而描述了目前存在的各种细胞类型和它们的功能状态。肿瘤内癌细胞的可变性被称为肿瘤内异质性，其可能导致治疗失败和复发，因为不同类型的癌细胞对特定治疗的反应不同。

基因表达信息也使研究人员能够确定腹膜癌细胞的起源，即肿瘤细胞谱系。他们发现，尽管这些细胞都是胃癌细胞，但其中一些似乎来自胃细胞，而另一些则更接近于肠细胞。

通过基于谱系组成对肿瘤细胞进行分类，研究人员发现了两组患者：较多的胃样腹膜癌细胞具有侵略性的表型，其与更短的生存时间有关。然而，肠样腹膜癌细胞的侵袭性较低，患者的生存期也更长。

基于这些发现，研究人员开发了一种能比各种临床特征更可靠地预测患者的生存时间的基因签名，并在第二队列的晚期胃癌和腹膜癌患者以及总数超过1300例患者的四个大规模局部胃癌患者队列中验证了该特征。

未来，研究人员希望在前瞻性研究中验证该特征，并在更多的患者中对腹膜癌细胞进行进一步分析，以确定肿瘤细胞谱系可塑性的调节机制和新的治疗靶点，从而为患者提供更好的治疗选择。

研究人员指出，这是朝着更好理解这些癌细胞的单细胞生物学迈出的重要的第一步，未来还有更多的工作要做。可以预见，对这种异质性的理解某天可以用来指导临床决策，这对每个患者都是最有利的。

来源

Ruiping Wang， et al. Single-cell dissection of intratumoral heterogeneity and lineage diversity in metastatic gastric adenocarcinoma. Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-1125-8 ， www.nature.com/articles/s41591-020-1125-8

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