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年度盘点:2021年郑军华教授团队临床和基础研究荟萃

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/2/10 11:05:22

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2021年是不平凡的一年,新冠疫情严峻,人民的生命健康受到挑战。郑军华教授团队不忘初心,牢记使命,勇毅前行,2021年里取得了丰硕成果。

 
2021年是不平凡的一年,新冠疫情严峻,人民的生命健康受到挑战。郑军华教授团队不忘初心,牢记使命,勇毅前行,2021年里取得了丰硕成果。郑军华教授赴北京现场聆听了习近平总书记七一的重要讲话、出席了中国共产党与世界政党领导人峰会。郑军华教授入选第九届“国家卫生健康突出贡献中青年专家”,同时获得“第五季中国医院管理奖”杰出管理奖,参与张文宏教授团队《新型冠状病毒肺炎临床诊治和创新型技术的应急应用》获上海市科学技术进步奖一等奖,以及上海医学会泌尿外科专科分会优秀主任委员,并成功举办上海东方泌尿外科、男科年会。团队中翟炜副主任医师荣获教育部长江学者奖励计划“青年学者”与上海市青年五四奖章,年底翟炜破格晋升交大医学院研究员正高职称。伍科博士入选超级博士后计划。另有临床医学三年制科博王逸秋和郑重,临床医学五年制直博陈添翼,临床医学八年制博士许均尧,临床医学4+4博士侯乃侨加入研究团队。
 
2021年郑军华教授团队共发表SCI论文16篇。其中在肾癌研究领域方面共发表8篇SCI论文。围绕缺氧微环境、肿瘤代谢、非编码RNA、机器学习四个方面,部分揭示了肾癌的预后、进展、转移等新机制,为肾癌的临床诊疗一定程度上提供了新靶点和新思路。
 
在疫情防控常态化阶段,修补短板、加强医院感染管理的内涵建设是医院感染管理工作者所面临的新挑战。为进一步规范和完善医院感染预防与控制工作,由郑军华教授和中山医院胡必杰教授牵头,上海市院内感染质量控制中心与上海市第一人民医院共同负责,上海交通大学中国医院发展研究院协同上海市三级甲等综合性医院30多名医院感染预防与控制专家及医院行政管理专家,历时1年余,召开了多场专题讨论会,在充分收集意见和讨论的基础上,最终形成了《“后疫情时代”医院感染管理上海专家共识(第一版,2021年)》,并在《中华传染病杂志》2021,39(11):647-655正式刊出。
 
郑军华教授主编的《担当——上海市第一批援鄂医疗队援助武汉的六十七天》由中共中央党校出版社出版。与裘正军教授、朱彦琪教授合作编著《综合肿瘤中心认证体系的中国实践》由上海科技文献出版社出版。
 
一、新冠肺炎篇
 
01、The predicting roles of carcinoembryonic antigen and its underlying mechanism in the progression of coronavirus disease 2019.
 
Critical Care(IF:9.097,1区)
 
癌胚抗原在2019年冠状病毒病进展中的预测作用及其潜在机制
 
摘要:研究表明,与新型冠状病毒(COVID-19)相关的预测性生物标志物及其在COVID-19进展中的潜在机制尚不清楚。本研究中,申请人将确定COVID-19的候选预测因子,并探讨其潜在机制。申请人通过对武汉市金银潭医院收治的304例新冠肺炎住院成人患者进行回顾性研究,发现癌胚抗原(CEA)是在单因素及多因素分析后唯一的差异显著的实验室指标(P<0.001,P=0.020),并通过对患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)及外周血单个核细胞(PBMC)的scRNA-seq数据进行分析发现,CEA显著分布在支气管肺泡灌洗液(BALF)中的II型肺细胞及外周血单个核细胞(PBMC)中的中性粒细胞中,通过调节细胞间通讯参与了COVID-19的进展。因此,申请人的研究为新型冠状病毒病(COVID-19)提供了潜在的预测性生物标志物。
 
02、Diagnosis and treatment of 471 patients with 2019 novel coronavirus disease(COVID-19).
 
Annals of Translational Medicine(IF:3.932,3区)
 
471例2019年新型冠状病毒病患者的诊断治疗研究
 
摘要:研究表明新型冠状病毒病(COVID-19)疫情仍在全球大流行,其中SARS-COV-2的来源、传播途径和治疗方法仍在研究中。本研究中,申请人将回顾性分析2020年2月6日前武汉金银潭医院出院的471例新冠肺炎患者的临床、影像学表现、治疗及随访资料。临床数据结果提示,新冠肺炎患者中重症/危重组中位年龄为54岁,明显大于轻/中度组(P&lt;0.05)。淋巴细胞减少和CD4+T淋巴细胞减少的发生率分别为53.5%和41.86%。同时与轻/中度组相比,重症/危重组出现严重淋巴细胞减少及CD4+T淋巴细胞减少的比例更高,并且在经抗感染、氧疗、对症支持治疗后,患者淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞会明显升高并且恢复出院。因此,申请人的研究成果提示淋巴细胞减少症和CD4+T淋巴细胞减少症与COVID-19相关,可能是评估病情严重程度和预后的重要指标。
 
03、Construction and validation of a machine learning-based nomogram:A tool to predict the risk of getting severe coronavirus disease 2019(COVID-19)
 
Immunity Inflammation and Disease(IF:2.5,4区)
 
基于机器学习的列线图的构建和验证:预测患严重新型冠状病毒2019(COVID-19)风险的工具
 
摘要:为识别可能发展为重型新型冠状病毒(COVID-19)的患者,促进个性化治疗并优化医疗资源的分配。在这项研究中,入组了590名住院期间的COVID-19患者,并从训练集中的31个潜在临床预测因子中,识别出5个独立预测因子并将其包含在风险评分中:C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、年龄、Charlson/Deyo合并症评分(CDCS)和红细胞沉降率(ESR),并建立多因素列线图预测模型。在本研究中,我们基于COVID-19患者的五个临床特征建立的预测模型,有助于临床医生早起识别发生危重疾病的潜在风险,从而优化医疗管理。
 
二、肾癌篇
 
04、Androgen receptor decreases renal cell carcinoma bone metastases via suppressing the osteolytic formation through altering a novel circEXOC7 regulatory axis.
 
《Clinical and Translational Medicine》(IF:11.492,1区)
 
雄激素受体调控circEXOC7信号轴在肾透明细胞癌骨转移中的机制研究
 
摘要:透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是一种性别偏向性肿瘤,雄激素受体(AR)与肾癌的肺部转移呈正相关。然而,其与骨转移(RBM)的联系仍不清楚。本研究运用流行病学及组织芯片方法发现肾癌骨转移组织中AR呈低丰度表达,进而应用多种分子生物学方法,从体内、体外两个维度充分论证结论。本研究发现RBM也具有性别差异,表明较高的AR表达可能与较少的ccRCC RBM有关,这可能涉及抑制溶骨性RCC的形成。机制解剖表明,AR可以通过增强circRNA生物发生中的调节蛋白DHX9的转录来减少circEXOC7的表达。进而,A R/DHX9/circEXOC7轴可以通过ceRNA机制吸附miR-149-3p使其降低,而miR-149-3p可直接结合CSF1 mRNA的3’UTR区域,抑制C SF1蛋白的表达。临床组织标本实验结果显示,AR与ccRCC阳性组织中miR-149-3p的表达呈正相关,与CSF1的呈负相关。用体内小鼠模型进行的临床前研究,表明以小分子circEXOC7-shRNA靶向这一新鉴定的AR/DHX9/circEXOC7/CSF1信号传导可抑制RBM进程。雄激素受体可参与负向调控肾癌的骨转移进程,这一发现将有助于开发新的药物以更好地抑制RBM的进展。
 
05、Hypoxia-induced lncHILAR promotes renal cancer metastasis via ceRNA for the miR-613/206/1-1-3p/Jagged-1/Notch/CXCR4 signaling pathway.
 
《Molecular Therapy》(IF:11.454,1区)
 
缺氧诱导lncHILAR通过miR-613/206/1-1-3p/Jagged-1/Notch/CXCR4信号轴促进肾癌转移
 
摘要:缺氧已被确定为肿瘤进展的共同因素,包括侵袭和转移。然而,缺氧下侵袭转移增强的潜在机制尚不清楚。本研究显示缺氧微环境通过上调LOC100506178的表达促进肾细胞癌(RCC)的侵袭和转移,我们将其命名为缺氧诱导的与RCC相关的长链非编码RNA(lncRNA,lncHILAR)。敲低lncHILAR抑制肾癌细胞的侵袭和迁移。缺氧的RCC细胞分泌带有lncHILAR的外泌体,被常氧的RCC细胞摄取后驱动常氧肾癌细胞侵袭。lncHILAR通过作为mir-613/206/1-1-3-3p的竞争性内源性RNA(ceRNA),导致Jagged-1和CXC基序趋化因子受体4(CXCR4)的上调,从而提高了RCC的侵袭和转移。因此,对缺氧促进肾癌恶性进展机制又增添了新的认识。
 
06、Machine learning-based pathomics signature could act as a novel prognostic marker for patients with clear cell renal cell carcinoma.
 
《British journal of cancer》(IF:7.640,1区)
 
基于m6A-RNA甲基化调控因子的肾透明细胞癌生存预后预测模型
 
摘要:肾透明细胞癌具有复杂的组织病理学特征,通过肉眼进行的传统组织病理学不足以用于肾透明细胞癌患者生存预后的准确预测。在本研究中,申请人通过机器学习算法来识别最优的数字病理特征,并为肾透明细胞癌患者构建了基于机器学习的病理特征预后模型。该模型对肾癌患者1年、3年、5年和10年的无疾病生存预测准确值分别为89.5%、90.0%、88.5%和85.9%。因此,我们的研究为临床肿瘤学和病理学在大数据背景下的人工智能医学运用开辟了一条新的、可行的道路。
 
07、A Novel m 6 A Gene Signature Associated With Regulatory Immune Function for Prognosis Prediction in Clear-Cell Renal Cell Carcinoma.
 
《Frontiers in Cell and Developmental Biology》(IF:6.684,3区)
 
基于m6A-RNA甲基化调控因子的肾透明细胞癌生存预后预测模型
 
摘要:m6A RNA甲基化调控因子在透明细胞肾细胞癌发生发展中的作用目前尚不清楚。在本研究中,申请人对975个肾透明细胞癌样本和332个相邻正常组织中的m6A RNA甲基化调控因子进行了综合分析,并基于肾透明细胞癌相关m6A调节因子构建了风险评分模型,在癌症基因组图谱队列和独立的验证队列中均证实了显著的生存预测效能,其危险比分别为3.474和2.101。加权基因共表达网络分析提示m6A RNA甲基化可以通过调节肾癌患者的免疫功能影响临床预后。
 
08、LINC01426 contributes to clear cell renal cell carcinoma progression by modulating CTBP1/miR-423-5p/FOXM1 axis via interacting with IGF2BP1.
 
《Journal of Cellular Physiology》(IF:6.384,3区)
 
LINC01426通过与IGF2BP1相互作用调节CTBP1/miR-423-5p/FOXM1轴促进透明细胞肾细胞癌进展
 
摘要:越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)是肿瘤发生的关键调节因子。然而,许多lncRNA在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的作用从未被揭露。由于癌症基因组图谱数据表明LINC01426在ccRCC组织中高表达,其过表达与预后良相关,因此我们进一步研究其在ccRCC中的功能和作用机制。首先,我们证实LINC01426在ccRCC细胞系中上调,其下调可抑制ccRCC细胞增殖和迁移。此外,我们发现LINC01426通过叉头框蛋白M1(FOXM1)促进ccRCC肿瘤发生,并发现miR-423-5p在ccRCC中下调并直接靶向FOXM1,并且LINC01426通过其对miR-423-5p的抑制来上调FOXM1。值得注意的是,我们还发现miR-423-5p能被CTBP1和HDAC2转录沉默。FISH检测发现LINC01426分布在ccRCC细胞的细胞质和细胞核中,它通过在细胞质中募集胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)来增加CTBP1表达,同时与CTBP1蛋白相互作用以改善转录抑制在细胞核中的miR-423-5p上。以上观察结果可以表明,LINC01426通过IGF2BP1/CTBP1/HDAC2/miR-423-5p/FOXM1轴促进了ccRCC的进展,LINC01426有望成为治疗ccRCC的一个新的有前景的靶点。
 
09、Accumulation of CD45RO+CD8+T cells is a diagnostic and prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma.
 
AGING-US(IF:5.682,4区)
 
CD45RO+CD8+T细胞作为肾透明细胞癌的诊断和预后标志物。
 
摘要:肾细胞癌的特点是高免疫原性和免疫细胞浸润。众所周知,CD45RO+CD8+T细胞在免疫环境中起关键作用。然而,它们在透明细胞肾癌(ccRCC)中的作用仍然未知。我们分析了来自274例接受根治性或部分肾切除术的ccRCC患者和350名健康人的外周免疫细胞。发现ccRCC组织中CD45RO的基因和蛋白表达水平均降低。CD45RO+CD8+T细胞在ccRCC中通过MAPK信号激活显示出增殖能力增强,但凋亡能力降低。CD45RO+CD8+T细胞的高表达水平通过多种信号通路抑制ccRCC的进展,包括增殖、侵袭以及ccRCC自噬。生物信息学和免疫组织化学芯片分析测量了CD45RO和其他相关蛋白质的基因和蛋白质水平。UCHL1、HMGB3和CD36的组合对ccRCC具有诊断价值,能够预测预后。总的来说,CD45RO+CD8+T细胞在ccRCC进展中起关键作用,可作为肾癌诊疗的潜在指标。
 
10、The ceRNA PVT1 inhibits proliferation of ccRCC cells by sponging miR-328-3p to elevate FAM193B expression.
 
AGING-US(IF:5.682,4区)
 
ceRNA PVT1通过吸附miR-328-3p分子提高FAM193B表达抑ccRCC细胞的增殖
 
摘要:肾透明细胞癌(ccRCC)是一种常见且致命的恶性肿瘤。长链非编码RNA(lncRNAs)作为很多癌症的重要生物标志物和调节因子,需要对其生物功能和分子机制进行详细的研究。在本研究中,我们通过体内和体外实验探索肾透明细胞癌组织中竞争性内源RNA—PVT1的作用和机制。我们发现PVT1在ccRCC细胞中上调并促进细胞增殖。通过生物信息学分析、双荧光素酶报告分析、argonaute 2-RNA免疫沉淀(AGO2-RIP)、定量PCR阵列及western blot分析和挽救实验,以探索PVT1潜在作用机制。我们的分析显示miR-328-3p是PVT1的直接靶点,而miR-328-3p的直接靶点是FAM193B。FAM193B在ccRCC组织中上调,并激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路。我们的结果表明,PVT1通过以下途径促进ccRCC细胞增殖:通过吸附miR-328-3p上调FAM193B并激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路。因此,这些结果表明,PVT1-miR-328-3p-FAM193B轴可以作为一种ccRCC潜在的生物标记物和治疗靶点。
 
11、microRNA-clinical prognosis model to predict the overall survival for kidney renal clear cell carcinoma.
 
《Cancer Medicine》(IF:3.491,4区)
 
预测肾透明细胞癌生存率的microRNA临床预后模型
 
摘要:研究表明,microRNA(miRNA)是癌症发生和发展的关键调节因子。本研究使用"edgeR"包筛选差异出miRNA。通过单因素cox挑选预后相关的miRNA,再利用Lasso删除过度拟合的基因,最终通过多因素cox构建一个7-miRNA的风险模型。我们对模型进行了GO、KEGG以及GSEA富集分析。同时,我们利用生存分析、ROC曲线以及独立预后分析对模型进行评估并构建了一个列线图。最后,我们利用PCR对7个miRNA在KIRC组织和邻近非肿瘤组织之间的表达水平进行验证。成功构建了一个新的肾癌miRNA临床预后模型,有助于肾癌患者预后的评估。
 
三、其他方向
 
12、Novel insights into the roles and therapeutic implications of MUC1 oncoprotein via regulating proteins and non-coding RNAs in cancer.
 
Theranostics(IF:11.556,1区)
 
通过调节蛋白质和非编码RNA在癌症中的作用和治疗意义的新见解
 
摘要:本论文通过与美国哈佛大学Dr.kufe教授合作,共同阐明了粘蛋白1(MUC1)在肿瘤转移中的生物学作用机制。MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白,可保护哺乳动物的上皮细胞。跨膜C端亚基(MUC1-C)在肿瘤发生中起着至关重要的作用。作为一种癌蛋白,MUC1-C通过与癌蛋白,转录因子,共激活剂等相互作用来调节许多与肿瘤发生相关的蛋白质,诱导增殖,上皮-间充质转变(EMT),侵袭,干性,免疫逃避和耐药性。此外,MUC1-C调节非编码RNA(ncRNA)的表达,其通过直接与特定蛋白质结合来进一步调节癌变。ncRNA还可以通过靶向MUC1 mRNA 3′未翻译区域(UTR)来影响MUC1蛋白的表达。一系列ncRNA可以通过调节MUC1-C来调节癌症的发展。本文重点研究MUC1-C与蛋白质和ncRNA在癌症进展中的相互作用。我们还总结了免疫疗法的最新进展,重点是基于MUC1-C和纳米载体复合物的治疗方法用于癌症治疗。
 
13、Clinical use of machine learning-based pathomics signature for diagnosis and survival prediction of bladder cancer.
 
Cancer Science(IF:6.716,2区)
 
基于病理组学的膀胱癌自动病理诊断与生存模型的临床运用
 
摘要:由病理科医师开展的传统膀胱癌病理学诊断目前仍较为费时费力。本次研究中我们通过病理组学的分析方法,基于H&E染色的病理图像数据构建并验证了膀胱癌自动病理诊断和生存预测模型。我们的诊断模型在训练队列、测试队列和外部验证队列中的诊断准确值分别达到96.3%、89.2%和94.1%。此外,我们的模型在对膀胱患者和腺性膀胱炎患者的鉴别诊断方面也表现良好,准确值达到93.4%。而生存模型对膀胱癌患者的预后预测准确度高于现有的肿瘤分期/分级系统,其对膀胱癌患者一年、三年和五年的总生存状态预测准确值分别为77.7%、83.8%和81.3%。
 
14、A Novel Nomogram Based on Machine Learning-Pathomics Signature and Neutrophil to Lymphocyte Ratio for Survival Prediction of Bladder Cancer Patients.
 
Frontiers Oncology(IF:6.244,2区)
 
联合机器学习病理特征和中性粒细胞/淋巴细胞比值的新型列线图模型对膀胱癌患者的生存预测的研究
 
摘要:既往的研究已经表明:基于机器学习的病理组学特征(MLPS)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)均可以用于膀胱癌患者的预后预测,那么两者之间的对话能否产生更有效的预测效能尚不清楚。在本研究中,我们收集了两个中心的患者队列,构建了联合MLPS和NLR的新型列线图模型。该模型可以自动区分出存在高生存风险的膀胱癌患者,可作为患者的独立预后预测因素,其对膀胱癌患者在1年、3年和5年的生存预测与实际生存状态达到高度的一致性。临床决策曲线分析显示我们的新型列线图模型优于现有的肿瘤分期/分级系统。
 
15、IL-6 Promotes the Proliferation and Immunosuppressive Function of Myeloid-Derived Suppressor Cells via the MAPK Signaling Pathway in Bladder Cancer.
 
BioMed Research International(IF:3.411,3区)
 
白细胞介素6通过MAPK信号通路促进膀胱癌中髓系来源抑制细胞的增殖和免疫抑制功能
 
摘要:研究表明,在膀胱癌中白细胞介素6(IL-6)参与免疫调控的机制尚不清楚。本项研究中,申请人发现了IL-6在膀胱癌中高表达且与膀胱癌的复发相关,同时高表达IL-6的患者具有显著的不良预后。在膀胱癌免疫微环境中的髓系来源抑制细胞(MDSCs)含量与IL-6的表达量呈正相关。临床前研究中,申请人使用构建膀胱癌小鼠模型并用IL-6和MDSCs进行干预结果显示,二者均能加速肿瘤生长且显著降低小鼠生存时间。细胞与分子机制层面上,IL-6能够促进MDSCs增殖,且被前者处理的MDSCs能够显著降低共培养CD4、CD8阳性T细胞的免疫功能。测序与体外实验显示,IL-6是通过MAPK信号通路使MDSCs发挥上述作用。因此,申请人的研究成果从膀胱癌免疫微环境调控的角度出发为膀胱癌的免疫靶向治疗提供了一项潜在的治疗策略。
 
16、Wearing high heels with an appropriate height is protective for pelvic floor function.
 
Translational Andrology and Urology(IF:3.15,4区)
 
穿合适高度的高跟鞋可以保护盆底功能
 
摘要:穿高跟鞋是女性的普遍现象。然而,穿高跟鞋和盆底功能之间的联系在很大程度上是未知的。研究目的是评价穿不同高度的鞋对盆底功能的影响,并分析影响因素。这是一项以人口为基础的横断面研究。所有参与者都完成了泌尿生殖系统痛苦调查问卷(UDI-6),其中包括人口统计数据、穿高跟鞋的信息和盆底功能信息。研究共完成调查问卷1263人。结果表明4组的临床数据具有可比性,穿3-5厘米高跟鞋的参与者UDI-6得分最低。多变量分析显示,每天穿高跟鞋的时间(≥8 h)、鞋跟厚度直径(≥3 cm)以及穿3~5 cm高跟鞋是增加盆底功能保护效果的重要因素。表明长期穿鞋跟高度3~5cm、鞋跟厚度≥3cm的高跟鞋,有利于女性盆底功能的恢复。

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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