曾浩教授团队研究登顶《JAMA Oncology》，创新晚期FH缺陷型肾癌一线靶免治疗方案

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/8/22 10:50:04  浏览量:5295

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延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH缺陷型RCC）是肾细胞癌中驱动基因明确、恶性程度高的一种独立病理亚型。近年来研究发现，体细胞FH基因突变患者与胚系FH基因突变患者具有相似的临床生物学行为和不良预后。这类延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌具有发病年龄早、影像学特征不典型、病理模式多样、临床诊断困难、传统药物治疗效果不佳等特点，极大地危害了患者的生命健康，亟需寻找新型治疗策略。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH缺陷型RCC）是肾细胞癌中驱动基因明确、恶性程度高的一种独立病理亚型。近年来研究发现，体细胞FH基因突变患者与胚系FH基因突变患者具有相似的临床生物学行为和不良预后。这类延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌具有发病年龄早、影像学特征不典型、病理模式多样、临床诊断困难、传统药物治疗效果不佳等特点，极大地危害了患者的生命健康，亟需寻找新型治疗策略。

 

近日，四川大学华西医院曾浩教授团队领衔、联合国内多家顶尖中心的研究结果登顶《JAMA Oncology》，共同评估了信迪利单抗联合阿昔替尼的靶免联合方案一线治疗FH缺陷型RCC的疗效和安全性。这项II期多中心、开放标签、单组非随机临床试验于2021年7月1日至2023年8月29日在中国8家医疗机构入组了经病理确诊、初治、晚期FH缺陷型肾细胞癌患者，其美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PSS）为0~2分。试验数据截止日期为2024年12月1日。

 

研究中患者接受信迪利单抗200 mg，每3周静脉注射一次，联合阿昔替尼5 mg，每日两次口服，直至病情进展、出现无法耐受的毒性作用或患者撤回知情同意。研究主要终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、总生存期、疾病控制率（达到完全或部分缓解或病情稳定≥6个月的患者比例）、缓解持续时间以及探索性基因组相关结局。

 

研究最终入组41例患者，中位年龄为36岁（18-75岁）；其中10例（24%）为女性。随访时间中位数为26.0（0.7-41.6）个月。

 

总体而言，ORR为56%（23例患者；95%CI，40%-72%），中位缓解持续时间未达到。疾病控制率为73%（30例患者）。中位无进展生存期（PFS）为19.8个月（95%CI，10.9个月至NR）。

 

 

其中，体细胞拷贝数变异负担较低的患者表现出更佳的治疗结局。13例患者（32%）出现3级或更高级别的治疗相关不良事件，其中最常见的是高甘油三酯血症（3例，7%）、皮疹（2例，5%）和贫血（2例，5%）。

 

这项非随机临床试验的结果表明，信迪利单抗联合阿昔替尼治疗FH缺陷型肾细胞癌患者表现出令人鼓舞的ORR和PFS，且安全性可控。该联合疗法值得在随机临床试验中进一步验证。

 

研究原文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2837646

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