ASCO 2022丨魏辉教授:crenolanib联合7+3方案改善FLT3改变的急性髓系白血病结果

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/6/18 17:04:47

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2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开,该会议是全球最重要的肿瘤学会议,展示了领域内近1年的最新进展,是全球肿瘤学研究发展的风向标。携带FLT3改变的急性髓系白血病预后不良,已有靶向治疗疗效一直未能满足临床需求。2022 ASCO会议上一项2期研究报告了I型FLT3抑制剂crenolanib治疗FLT3改变的急性髓系白血病的结果,【肿瘤瞭望】特邀中国医学科学院血液病医院的魏辉教授就相关内容作详细解析并整理如下供临床医生参考。

摘要:2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开,该会议是全球最重要的肿瘤学会议,展示了领域内近1年的最新进展,是全球肿瘤学研究发展的风向标。携带FLT3改变的急性髓系白血病预后不良,已有靶向治疗疗效一直未能满足临床需求。2022 ASCO会议上一项2期研究报告了I型FLT3抑制剂crenolanib治疗FLT3改变的急性髓系白血病的结果,【肿瘤瞭望】特邀中国医学科学院血液病医院的魏辉教授就相关内容作详细解析并整理如下供临床医生参考。

 
Long-term results of a phase 2 trial of crenolanib combined with 7+3 chemotherapy in adults with newly diagnosed FLT3 mutant AML.
 
研究背景
 
Crenolanib是I型FLT3抑制剂,可有效抑制FLT3-ITD、TKD和突变。以下报告的是一项II期研究的长期结果,该研究评估了新诊断的FLT3突变AML采用crenolanib联合治疗的疗效和副作用。
 
研究方法
 
新诊断的FLT3-AML患者(≥18岁)给予诱导治疗:7+3方案即7天阿糖胞苷100 mg/m2/d,3天柔红霉素DNR(<60岁:90 mg/m2;≥60岁:60 mg/m2)或去甲氧柔红霉素(IDA 12 mg/m2),同时联合crenolanib 100 mg TID第9天开始至下次化疗前72小时结束。允许再诱导。最多4个疗程HiDAC巩固(<60岁:3 g/m2;≥60岁:1g/m2),适合的患者可以移植。HiDAC或移植后,crenolanib维持治疗1年。
 
患者基线特征
 
招募44例患者(22例男性),中位年龄57岁(范围19-75),15例(34%)> 60岁,7例初始WBC> 100,000/?L(2例WBC> 200,000),4例为MDS/MPN后AML。39例患者(89%)为中风险细胞遗传学,3例(7%)高风险,2例缺少核型数据。33例患者(75%)为FLT3-ITD,8例(18%)TKD,3例(7%)为ITD和TKD突变。11例同时伴有NPM1/DNMT3A突变,11例为继发AML突变,2例有TP53突变。
 
疗效
 
28例为DNR/crenolanib,16例为IDA/crenolanib。1个诱导周期后,总CRc(CR + CRi)为73%(32/44),2个周期后86%(38/44)。≤60岁、FLT3-ITD突变、伴随FLT3/DMT3A/NPM1突变、中风险细胞遗传学、WBC≥100,000/?L患者的CRc率> 80%。中位血细胞计数恢复时间30天,可评估患者(17)中94%获得MRD阴性CRc,22例进行了HSCT。整个治疗过程中,crenolanib达到并维持于高血清浓度水平。中位随访45个月(4.4-54.9),所有患者的中位OS尚未达到,57%患者仍生存。所有患者的中位EFS为45个月,年轻患者(≤60岁)的OS为69%,EFS为62%,累积复发发生率15%。老年患者(61-75)中,80%达到CR/CRi,中位OS为20个月。突变分析表明,完成规定治疗的患者,多个FLT3突变被清除,未发现新的FLT3突变克隆。
 
安全性
 
最常见的治疗相关不良事件(AEs)是腹泻(66%)、恶心(57%)和发热性中性粒细胞减少(52%)。≥3级AEs包括发热性中性粒细胞减少(50%)、腹泻(18%)、恶心(6%)和皮疹(6%)。未观察到QTC延长。6例患者诱导过程中需要降低crenolanib剂量。
 
结论
 
这项2期研究的长期结果显示,新诊断的FLT3突变AML成年患者采用crenolanib联合7+3方案诱导和巩固治疗,有较高的缓解率(CRc 86%)。中位随访45个月,中位OS尚未达到。正在进行的3期研究(NCT03258931)拟比较新诊断的FLT3突变AML采用crenolanib联合7+3方案或midostaurin联合7+3方案治疗的结果。临床研究信息:NCT02283177。
 
魏辉教授点评
 
2022ASCO会议期间,口头报告了FLT3抑制剂crenolanib的2期研究的长期结果,该研究中使用crenolanib与标准3+7化疗联合治疗初诊FLT3-AML。该研究曾经在ASH会议上报道过缓解率的情况,这次主要报告的是长期结果。中位随访45个月,小于60岁的年轻患者的OS率69%,EFS率62%,60岁以上的患者,80%达到CR,中位生存达到20个月。结合现有结果和既往经验,FLT3突变AML患者预后不良,如果结合NPM1情况,也有可能是中等预后。与既往数据相比,FLT3抑制剂,尤其像crenolanib这样的二代FLT3抑制剂与标准化疗相结合,极有可能提高FLT3突变AML的治疗疗效,如果成年患者总生存能达到69%,这些患者很可能就不再属于高危组,只能是中危,甚至是预后良好组。未来非常期待crenolanib这类新的FLT3抑制剂与强化疗联合的随机对照研究结果。
 
 
魏辉
 
中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心,主任医师,博士生导师
 
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
 
中华医学会血液学分会委员,白血病淋巴瘤学组副组长
 
Hematological Oncology副主编(IF:5.271)
 
2000年毕业于中国医科大学,获得硕士学位
 
2006年毕业于中国协和医科大学,获得博士学位
 
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
 
主要从事白血病的基础和临床研究

版面编辑:张雪  责任编辑:彭伟彬

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急性髓系白血病

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