当前位置:肿瘤瞭望>资讯>正文

乳腺癌疫苗疗法的最新研究进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/7/25 14:35:08

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

2020年SABCS大会报道了的一项IIb期研究显示,GLSI-100疫苗疗法可使HER2阳性乳腺癌患者术后5年无疾病生存达到100%,乳腺癌疫苗疗法展现出巨大的潜力。

编者按:2020年SABCS大会报道了的一项IIb期研究显示,GLSI-100疫苗疗法可使HER2阳性乳腺癌患者术后5年无疾病生存达到100%,乳腺癌疫苗疗法展现出巨大的潜力。在2022年AACR大会上,两项壁报探索了可能影响患者对GLSI-100免疫应答的因素。
 
GLSI-100是由GP2和GM-CSF组合而成的一种全新的免疫疗法。其中,GP2是一种HER2/neu肽,可使人体CD8+T细胞识别并破坏表达HER2/neu的肿瘤细胞;GM-CSF则是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,可刺激抗原呈递细胞的增殖。
 
 
此前曾报道的一项随机对照的IIb期临床试验(NCT00524277)显示,GLSI-100应用于淋巴结阳性、淋巴结阴性但有高危因素的患者(HER2表达为1+至3+),可使5年复发率降至零,即5年DFS率为100%!2022年AACR大会上报告了注射部位反应(ISR)与迟发型超敏反应(DTH)对治疗的影响。
 
入组该研究的患者被随机分配至①GLSI-100组:术后6个月内的基础免疫(每3-4周注射GP2+GM-CSF,共6次),6个月后接受4剂GLSl-100的加强免疫;②GM-CSF组:初始和加强免疫时期均为GM-CSF。在注射后48-72小时测量注射部位反应(ISR)。在基线检查时和治疗6个月后检测GP2的迟发性超敏反应(DTH)。该研究共纳入了180名HER2阳性(3+)和HER2低表达(1+至2+)的患者。
 
 
如下图所示,在5年随访时,GLSl-100组(n=46)HER2阳性(3+)患者的DFS率为100%,而GM-CSF组(n=50)为89.4%(P=0.0338)。与对照组相比,每剂GLSI-100产生的注射部位反应(ISR)更大。对于ISR大于100mm的受试者,随后的GM-CSF剂量减少可减轻ISR。
 
 
如下图所示,GLSI-100组HER2+(3+)或HER2-(1+至2+)患者的ISR大小基本相似;而GM-CSF组中,HER2+患者的ISR明显更小,10剂GM-CSF的平均差异可达到43.1mm。曲妥珠单抗治疗的HER2+(3+)对照组患者似乎处于免疫抑制状态,通过添加GP2治疗可逆转这种状态,在所有10个剂量中,ISR平均增加39.2mm。
 
 
如下图所示,在GLSI-100治疗患者中,发现第6个月的迟发性超敏反应(DTH)与最近一剂(即第6剂)GLSI-100接种的局部注射反应(ISR)相关(ρ=0.41,P=0.0085)。此外,第6个月的DTH反应与大多数ISR相关。
 
 
研究人员将DTH反应用于评估患者(n=150)在暴露于研究药物前和首次给药6个月后的体内免疫反应。此前有报道称,22.8%(33/145)的患者在基线检查时对GP2有反应,而在复发的受试者亚组中,36.4%(8/22)的患者在基线检查时DTH呈阳性。
 
进一步的分析表明,基线DTH反应可以预测DFS。下图所示的Kaplan-Meier对数秩检验在HER2阳性和HER2低水平患者中显示了基线DTH反应对DFS的临界效应(P=0.0956)。在第4年,基线GP2 DTH为阳性的所有患者中,88%仍无疾病复发。此外,在基线GP2 DTH反应阳性的患者中,随时复发的比例为24.2%(8/33),而在基线GP2 DTH反应阴性的受试者中,这一比例为12.5%(14/112)(P=0.0984),表明基线GP2 DTH反应阳性可能与复发有关。
 
 
总结:这两项探索性研究表明,GLSl-100安全地引发了有效的免疫应答,ISR证明了这一点,即ISR与DTH等免疫应答数据相关,并可能作为免疫应答数据的补充。接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性对照人群的免疫反应普遍较低,而且添加GLSl-100后可逆转,值得进一步研究。此外,基线DTH反应可以作为疾病复发的预测因子。
 
参考文献:
 
[1]Snehal S.Patel,et al.CT166/9-Injection site reactions correlate to delayed type hypersensitivity tests and suggest that GP2 reverses immune suppression of trastuzumab-treated HER2 positive patients in a phase IIb study evaluating HER2/neu peptide GP2(GLSI-100)vs.GM-CSF after adjuvant trastuzumab in HER2 positive women with breast cancer.AACR 2022
 
[2]Snehal S.Patel,et al.CT161/4-GP2 immune response a predictor of recurrence in a phase IIb study evaluating HER2/neu peptide GP2(GLSI-100)vs.GM-CSF alone after adjuvant trastuzumab in HER2 positive women with breast cancer.AACR 2022
 
审批号:CN-96262
本文由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

分享到: 更多