2022年ESMO大会上发表的一项研究（#LBA1）表明，空气污染会促使具有EGFR突变的细胞释放白介素1β（IL-1β），从而促进肺癌的形成。空气污染物颗粒物水平升高与EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的风险增加有关。

 

英国弗朗西斯·克里克研究所Charles Swanton在2022 ESMO会议上介绍LBA1研究结果

 

一些令人信服的证据将空气污染暴露与肺癌发病率和死亡率联系起来（Front Med 2021;8:742076; Thorax 2016;71:891-898），2019年全球有超过300，000例肺癌死亡与周围（室外）的污染空气有关（Front Med 2021；8:742076）。然而，到目前为止，空气污染与非吸烟者肺癌之间关联的分子机制尚未阐明。2022 ESMO这项研究的最新数据显示，2.5 μm颗粒物（PM2.5）暴露增加会提高携带EGFR突变的不吸烟个体发生非小细胞肺癌的风险。研究人员解释说，这种效应是由巨噬细胞的涌入和炎症介质白介素1β的增加所驱动，其促进了气道细胞的癌变。大约一半患有肺癌的非吸烟者的癌细胞中存在EGFR突变。

 

研究涉及447，932人，目的是确认PM2.5浓度与癌症风险之间的关联。研究人员对247个正常肺组织小样本进行了最先进的超深突变分析，并分别在15%和53%的正常肺样本中发现了EGFR和KRAS驱动突变。EGFR和KRAS基因的驱动突变可能是衰老的结果，并且实验室模型显示其增加癌症风险的作用微弱。然而，当具有这些突变的肺细胞暴露于空气污染物时，癌变速度相比其未暴露于污染物时更快，这表明空气污染促进了巨噬细胞反应和存在EGFR突变的肺上皮细胞中的祖细胞样状态。这些实验室研究结果促使一个问题被提出，即这些数据能否为新的基于分子的预防策略以及为存在肺癌风险的非吸烟者（即携带EGFR突变者）开发靶向治疗铺平道路。

 

空气污染影响肺癌形成的相关机制（摘要LBA1）

 

来自香港中文大学的莫树锦教授评论道，对非吸烟者进行分子筛查还为时过早。“在未来，有可能通过以下策略改善癌症预防：首先识别细胞中存在EGFR突变的非吸烟者，然后使用低剂量计算机断层扫描（LD-CT）筛查是否存在病变或癌变前的磨玻璃影。在此之前，我们需要确定非吸烟者正常细胞的EGFR突变能被超灵敏技术检测到，以及LD-CT能否检测到癌前病变。未来可以开展研究探索这些病变是否可以用白细胞介素-1β抑制剂靶向治疗。该领域还有很多未知，但这些数据令人兴奋和有趣，可能预示着肺癌化学预防的新时代。”

 

目前，对于当前吸烟或在过去15年内戒烟、吸烟史≥30包/年的55-80岁个体，通常建议每年使用LD-CT筛查肺癌。广泛LD-CT筛查存在成本和后勤等障碍，例如CT扫描仪的可及性、解释筛查结果所需的临床医生和放射技师的数量以及‘高危’人群的定义，”莫树锦教授说。

 

“任何肺癌筛查计划都将与控制碳排放和化石燃料消耗齐头并进，预防肺癌是控制空气污染的众多原因之一。这项关于空气污染与肺癌相关性的新数据，解释了空气污染增加肺癌风险的背后原因，补充了生物学机制这一环节，这可能会促使未来采取适当的干预措施。我们正朝着正确的方向前进，但肯定还有很长的路要走，”莫树锦教授总结道。

 

【2022 ESMO现场照片】