《柳叶刀》妇瘤专题系列(上)丨全球消除宫颈癌:现存挑战与破局解决方案

2026年6月,国际顶刊《柳叶刀》重磅推出妇科肿瘤完整专题系列三篇综述,覆盖妇科肿瘤全诊疗链条:从人群一级预防、术中数字化精准外科,到晚期复发肿瘤创新ADC系统治疗,搭建起一套从健康人群筛查到终末期个体化用药的完整学术体系。三篇文章层层递进,分别对应“防、治、药”三大临床核心板块,梳理全球最新循证证据、在研临床研究、技术革新与临床落地痛点,是当前妇科肿瘤领域兼具宏观公共卫生视角与微观手术、药物实操价值的权威综述。本系列分三篇独立连载发布,上篇聚焦宫颈癌全球消除防控策略,中篇解析数字机器人时代淋巴结精准分期手术,下篇全面盘点妇科肿瘤ADC药物机遇、毒性管理与下一代研发方向,三篇联动形成完整妇科肿瘤前沿知识体系。

编者按:2026年6月,国际顶刊《柳叶刀》重磅推出妇科肿瘤完整专题系列三篇综述,覆盖妇科肿瘤全诊疗链条:从人群一级预防、术中数字化精准外科,到晚期复发肿瘤创新ADC系统治疗,搭建起一套从健康人群筛查到终末期个体化用药的完整学术体系。三篇文章层层递进,分别对应“防、治、药”三大临床核心板块,梳理全球最新循证证据、在研临床研究、技术革新与临床落地痛点,是当前妇科肿瘤领域兼具宏观公共卫生视角与微观手术、药物实操价值的权威综述。本系列分三篇独立连载发布,上篇聚焦宫颈癌全球消除防控策略,中篇解析数字机器人时代淋巴结精准分期手术,下篇全面盘点妇科肿瘤ADC药物机遇、毒性管理与下一代研发方向,三篇联动形成完整妇科肿瘤前沿知识体系。

本篇为专题系列第一篇,立足全球公共卫生视角,梳理全球消除宫颈癌进程中的核心阻碍,汇总创新防控落地成功案例,并基于循证医学提出全球资源统筹、实时监测、技术创新、公平可及四大维度推进路径。现将其内容整理如下,以飨读者。

一、WHO 2030消除宫颈癌三大核心目标与全球现状

2018年,全球宫颈癌死亡病例超35万,即便全套成熟预防手段已全面问世。HPV持续感染是宫颈癌发生的必要诱因,预防性HPV疫苗不仅能阻断HPV相关病变,还可降低人群内病毒传播;相较传统细胞学涂片,HPV核酸筛查能提供更持久、更强力的防癌保护。基于此,WHO于2018年发起全球消除宫颈癌倡议,并在2020年发布《加速消除宫颈癌全球战略》,设定2030年三大硬性指标:

1.90%女孩在15岁前完成全程HPV疫苗接种;

2.70%女性分别在35岁、45岁完成高性能HPV筛查;

3.90%确诊宫颈病变女性获得规范治疗。

从当前全球数据来看,三大目标完成度差距悬殊:

1.15岁前至少接种1剂HPV疫苗全球覆盖率仅15%~20%,不同收入国家差异巨大;

2.35/45岁女性HPV筛查整体覆盖率不足20%,部分国家仍将细胞学纳入筛查统计,两类检测数据混杂无法客观评估防控效果;

3.宫颈病变治疗覆盖缺乏完整全球统计,中低收入国家普遍存在治疗可及性不足问题。

部分发达国家已接近达成指标,但放眼全球,消除宫颈癌仍面临多重系统性挑战。

二、HPV疫苗供给与接种标准的两大核心难题

(一)疫苗产能摆脱短缺,但公平分配仍存短板

过去全球长期面临HPV疫苗供给不足,如今行业产能全面升级,世界正式进入“疫苗无限供给时代”,两大核心驱动因素为产能扩张与单/剂次方案普及。既往指南推荐3剂接种,现行WHO规范明确:9~20岁人群可采用1剂或2剂程序,20岁以上男女推荐2剂;哥斯达黎加ESCUDDO随机对照研究证实,单剂疫苗即可诱导强效、长效保护性抗体。

同时,大量药企入局HPV疫苗赛道,中国、印度、巴西等中低收入国家自主研发二价、四价、九价HPV疫苗,本土量产大幅压低采购成本、提升区域疫苗自给率,对预算有限的国家公共卫生项目至关重要。全球疫苗联盟Gavi、泛美卫生组织PAHO循环采购基金通过集中议价、专项补贴,大幅降低低收入国家疫苗采购价格,保障稳定供给。但要实现快速扩免与长期项目可持续,仍需进一步压低疫苗单价,重点覆盖宫颈癌高负担中低收入地区。

(二)“全程接种”定义不统一,全球监测标准缺失

各国分别采用1剂、2剂接种方案,导致“全程接种率”统计口径混乱,国际间防控进度无法横向对比,成为全球消除进程的关键阻碍。尽管WHO认可9~20岁人群单剂接种高效、高性价比,但尚未将“15岁前至少1剂”定为统一监测指标。随着单剂方案全球普及,亟需推动WHO将“15岁前完成1剂HPV疫苗”定为全球标准统计指标,统一数据口径,便于各国对标、加速防控落地。

三、疫苗全覆盖后的进阶提速策略:多维度扩大免疫覆盖

当一国少女15岁前HPV疫苗覆盖率达到90%基础目标后,仅靠女童接种不足以快速消除宫颈癌,需拓展三类新型免疫策略缩短消除周期。

(一)全性别HPV疫苗接种,更快建立群体免疫

将男孩、青年男性纳入国家免疫规划可加速宫颈癌消除:仅女童接种时,需90%以上覆盖率才能彻底清除高危HPV16;男女同步接种仅需70%~80%覆盖率即可阻断HPV16流行,男女均产生免疫力可双向切断病毒传播链条。除此之外,全性别接种消除性别免疫歧视,兼顾健康公平。

(二)成年人群补种,填补免疫空白

儿童期未接种的成年群体可开展补种。成人抗体应答水平虽低于9~15岁青少年,但接种前HPV阴性女性,其抵御感染与宫颈病变的保护效力与低龄人群相当。在女童疫苗高覆盖区域,针对筛查适龄女性开展补种是最优路径,即HPV-FASTER同步接种筛查策略:女性首次做HPV筛查同期完成疫苗接种。

多数HPV感染为一过性,直接筛查会产生大量假阳性,消耗大量分流医疗资源;筛查前先行接种,仅遗留长期持续高危感染,大幅提升筛查特异度,同时持续降低人群HPV传播,阴性筛查的保护周期显著延长。目前瑞典、卢旺达、墨西哥等多国已开展该策略落地试验,核心逻辑如图1所示。

图1. HPV-FASTER策略原理图

(三)拓宽成人接种年龄上限

多国将疫苗接种年龄拓展至26~45岁,覆盖所有筛查适龄女性。中国、英国、新加坡等已开展全国性补种项目;澳大利亚、美国、日本等也曾阶段性实施成人补种,持续填补不同出生队列免疫缺口。

四、高性能HPV筛查:可及性、检测标准、传统细胞学的弊端

HPV核酸检测是WHO指定的核心筛查手段,相较传统细胞学具备压倒性优势:基线HPV阴性女性罹患宫颈癌风险,仅为细胞学阴性人群的1/7;自采样检测操作便捷,准确度与医生采样完全一致,适配各类文化环境,破解中低收入国家医疗资源不足、女性就医羞耻等筛查阻碍。2014年WHO已推荐HPV检测作为首选筛查方案,但全球落地推进极度缓慢。

(一)筛查公平性短板显著,中低收入国家落地多重壁垒

HPV筛查的医疗公平差距远大于疫苗接种,瓶颈集中在实验室设备、专业检验人员、物流转运等体系性障碍,并非群众接受度不足。同时筛查存在潜在伤害:过度焦虑、过度治疗引发产科并发症、不必要的随访。未来高疫苗覆盖人群可适度降低筛查频次,减少医疗负担。

(二)本土低价检测试剂盒成为破局关键

通过政府集中招标采购,HPV检测试剂成本可低于细胞学;巴西、乌克兰等已实现本土试剂盒研发量产,巴西VALGENT检测试剂盒正在全国临床验证,乌克兰战乱地区本土试剂盒维持平价供给。全球HPV实验室网络(HPV LabNet)提供国际能力验证,保障各国自研试剂检测质量;建立标准化、低成本试剂验证体系,是中低收入国家普及筛查的核心抓手。

(三)WHO八大高危亚型筛查标准,简化检测流程

WHO发布筛查试剂目标产品规范,仅需检测HPV16、18、31、33、35、45、52、58八种最高危亚型。市面多数试剂仍纳入低致癌风险亚型,这类亚型在健康女性中检出率可达6%,却几乎不诱发宫颈癌,是筛查假阳性的主要来源。仅针对八大高危亚型检测,可减少近一半分流需求,特异度大幅提升,灵敏度损失微乎其微。未来大量亚型限定型试剂将陆续上市,HPV LabNet配套国际统一验证平台,解决试剂评估效率瓶颈。

(四)传统细胞学筛查存在严重公共卫生隐患

细胞学筛查防癌效力极低:同步开展两种筛查的地区数据显示,细胞学阴性女性宫颈癌发病风险等同于从未筛查人群,相当于“筛查不足”。若女性完成细胞学检测后放弃HPV筛查,会严重拖慢消除进度,该问题在高收入国家尤为突出。欧洲宫颈癌筛查质控指南明确反对单独使用细胞学,认为其效果甚至低于不筛查。

一项大型8年随访随机对照试验证实:细胞学阴性人群宫颈癌年发病风险9/10万,HPV阴性仅1.3/10万;HPV阳性但细胞学分流阴性人群中,仅HPV16/18感染者癌变风险显著升高,其余亚型风险极低(图2)。

图2. HPV筛查与细胞学长期癌变风险对比

当前多数HPV筛查项目仍采用细胞学作为分流手段,对HPV16/18阳性人群极易出现假阴性,延误病变诊疗。各国转型HPV筛查后,应优先拓展基因分型、甲基化分子检测等替代分流方案,逐步淘汰细胞学分流。筛查阳性人群的简化治疗同样关键,WHO推荐热消融微创技术,大幅降低基层治疗门槛。

五、疫苗接种已显现防控成效,但筛查转化存在滞后

疫苗项目成功的首个量化指标,是人群高危HPV流行率下降。瑞典数据显示,大规模接种后HPV16、18流行率分别下降98%、99%(图3);瑞典、芬兰高免疫队列中,宫颈上皮内瘤变2/3级病变(CIN2/3)多由低致癌、非疫苗覆盖HPV亚型诱发,极少进展为浸润癌。

图3. 瑞典各国出生队列中HPV16/18型感染率随HPV疫苗接种情况的变化趋势

基于瑞典、芬兰、荷兰长期监测与模型测算,高疫苗覆盖地区可安全降低终身筛查总次数,建立“兜底式精简筛查”模式:结合HPV亚型风险分层制定个体化随访方案,减少过度医疗。即便疫苗覆盖率仅46%~63%的中等水平国家,也已观测到癌前病变显著下降,但疫苗的防癌红利存在时间滞后性,需等接种队列达到筛查年龄、群体免疫完全建立后才能体现。

与之对比,HPV筛查见效极快:若全国同步完成筛查并即时处理阳性病例,短期内即可快速降低发病风险。但多国落地进度不及预期,以瑞典为例,2015年全国强制推行HPV筛查,直至2023年才观测到宫颈癌发病率明显下滑,两大核心原因:全国分区域缓慢落地,最晚地区2021年才完成转换,7年筛查间隔导致全部女性完成首轮筛查要等到2028年;采用细胞学分流,大量HPV16/18阳性患者因假阴性错失干预时机。

澳大利亚、比利时、荷兰采用一刀切全面切换模式,在固定日期全域落地HPV筛查,快速实现全民覆盖,证明极速转型具备可行性。目前英国、丹麦、瑞典、澳大利亚等多国已观测到癌前病变、宫颈癌发病率持续走低,随着HPV流行率持续下降,HPV筛查落地难度将持续降低,未来数年全球宫颈癌发病有望迎来拐点。

六、加速全球消除宫颈癌的落地路径与监测体系建设

当前仅约15个国家接近达成90%女童疫苗覆盖,对应女性人口不足全球10%,仅有少数国家有望十年内达到WHO消除标准(年龄标化发病率<4/10万),完善统一、实时的全球监测体系是核心抓手。

(一)统一全球监测指标

1.疫苗监测:强制统计“15岁前至少1剂HPV疫苗覆盖率”,单独统计男性接种率、成人补种覆盖率;

2.筛查监测:仅认可HPV核酸检测纳入覆盖率统计,细胞学不计入有效筛查,追踪自采样普及度、八亚型基因分型落地情况。

(二)中高低收入国家差异化破局方案

1.中低收入国家优势:常规疫苗公共卫生项目基础完善,优先推进本土疫苗、试剂盒量产,普及自采样、热消融简化治疗,卢旺达已证实中低收入国家可率先推进消除目标;瓶颈集中在癌症登记系统,全球仅1/3国家具备高质量人群肿瘤登记,宫颈癌高负担中低收入国家登记体系普遍缺失,无法追踪发病趋势、识别未覆盖人群,需借助国际癌症研究机构(IARC)数字化工具、跨国协作完善实时监测;

2.高收入国家独有阻碍:长期依赖低效细胞学筛查、分区域缓慢转换筛查方案、过度医疗、试剂盒验证体系成本高昂,需快速淘汰细胞学、全域同步切换HPV筛查、推行分子分型分流。

(三)八大可落地加速策略

1.全性别接种:同步免疫男女,快速建立群体免疫,兼顾健康公平;

2.成人筛查同步接种(HPV-FASTER):筛查适龄女性同步补种,提升筛查特异度、减少病毒传播;

3.多队列补种:覆盖所有儿童期未免疫人群,填补跨年龄免疫缺口;

4.淘汰细胞学统计口径:所有曾做细胞学的女性均重新纳入HPV筛查流程;

5.平价高性能检测:集中招标、本土量产试剂盒,大型中心实验室压低采购单价;

6.仅检测八大高危HPV亚型:减少假阳性,降低分流压力;

7.全域快速筛查行动:摒弃分阶段缓慢落地,短期完成全民HPV筛查;

8.简化分流流程:HPV16/18阳性人群直接转诊,减少细胞学分流造成的漏诊。

七、总结与全球行动倡议

现有成熟预防手段足以支撑全球消除宫颈癌目标落地,但各国推进速度普遍滞后。新冠疫情证明,公共卫生项目在紧急动员下可实现极速落地;全球每年数十万女性死于宫颈癌,若防控延误5年,造成的公共卫生灾难规模堪比新冠大流行。只要各国政府提升政策优先级、持续技术创新、保障预防-筛查-治疗全链条公平可及,消除宫颈癌完全可以实现。

全球行动四大核心举措:一是扩大疫苗免疫范围,推行男女同免、全年龄段补种;二是全方位降低筛查成本,普及自采样、国产化低价试剂;三是优化筛查检测标准,采用八大高危亚型检测,简化分流手段;四是缩小各国医疗资源差距,补齐中低收入国家登记、治疗体系短板。

对于中低收入国家,本土HPV疫苗与检测试剂生产、居家自采样、热消融微创治疗是降低防控成本的核心路径。高收入国家需彻底摆脱传统细胞学筛查桎梏,全域快速切换HPV核酸检测。2025年世界卫生大会正式设立“全球消除宫颈癌日”,象征全球统一攻坚的战略共识。各国政府、国际卫生组织、临床医务工作者、科研机构需协同发力,加快推进各项防控举措,不让任何一名女性错失宫颈癌预防的机会,真正实现“无女性因宫颈癌离世”的全球公共卫生目标。

参考文献

Arroyo Mühr L, Dillner J. Challenges and possible solutions towards reaching global cervical cancer elimination. eClinicalMedicine, 2026; 97

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