2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是首个获批用于 HER2 阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗的 ADC 方案，标志着晚期一线治疗首次迈入 ADC 时代。
编者按：2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是首个获批用于 HER2 阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗的 ADC 方案，标志着晚期一线治疗首次迈入 ADC 时代。
此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）全球III期研究的积极结果，而中国患者在该研究中贡献了近四分之一的入组人数，中国亚组数据在疗效与安全性上均展现出优于全球人群的趋势，为中国临床实践提供了充分的本土循证证据。本期《命运交响·奏响一线E高音》专栏特别邀请DB09研究中国主要研究者（PI）哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，从研究意义、中国数据解读到临床实践影响等方面，深度剖析这一获批带来的治疗变革。
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260812151837188.html
近 1/4 中国患者入组
DB09 中国人群获益全面优于全球
DB09 研究亚洲人群占比近 50%，其中中国患者入组 273 例，占全球总入组人数的 23.6%，近四分之一的入组比例在全球多中心研究中位居前。充分体现了中国研究者和患者在国际临床研究中日益重要的作用，也使中国亚组分析具备了充分的统计学说服力与临床代表性。
中国亚组基线特征与全球总体一致，且贴近中国临床实践：初诊晚期患者占 39.7%，HR 阳性者占 48.6%；既往曲妥珠单抗经治占 32.4%、帕妥珠单抗经治占 8.4%，均高于全球人群比例，意味着纳入了更多经治后复发的难治性患者。
在主要终点 PFS 方面，T-DXd 联合帕妥珠单抗组中国患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但获益曲线已明显分离，风险比低至 0.51（95% CI：0.31-0.84，P=0.00786），疾病进展或死亡风险降低 49%，降幅优于全球人群（HR=0.56，风险降低 44%）。中国人群 24 个月 PFS 率达 75.3%，显著高于 THP 组的 54.0%，也优于全球的 70.1% 和亚洲的 73.7%。
肿瘤缓解方面，中国人群数据尤为惊艳：客观缓解率（ORR）高达 95.5%，近乎所有患者获得客观缓解；完全缓解（CR）率达 21.6%，刷新了当前 HER2 阳性 mBC 一线治疗 CR 率的数值上限（全球 15.1%，亚洲 17.8%）。既往研究表明，一线达到 CR 与长期预后良好密切相关，DB09 中国亚组优异的 ORR 及 CR 率印证了该方案能在中国患者中实现肿瘤深度且长期的缓解。OS 数据虽尚未成熟，但中国人群 OS 的 HR 值为 0.56，较全球更低，生存曲线已呈明显获益趋势。
从全球数据来看，2025 年 ASCO 年会公布的中期分析显示，T-DXd 联合帕妥珠单抗组中位 PFS 达 40.7 个月，较 THP 组（26.9 个月）延长 13.8 个月（HR=0.56，P<0.00001），为迄今为止最长 PFS；ORR 达 85.1%，CR 率 15.1%，中位 DoR 达 39.2 个月。各亚组均获一致 PFS 获益。DB09 的成功并非在 "理想条件" 下取得——研究纳入了更多（新）辅助经治后复发的患者，在更复杂、更难治的人群中实现了显著获益，这让其临床价值更加坚实。而中国亚组近四分之一的入组比例和更优的疗效数据，让中国医生在临床应用时更加有底气，也意味着此次获批并非简单的 "外推"，而是基于扎实的中国数据。
图 T-DXd联合帕妥珠单抗组 mPFS（BICR）达40.7个月
十余年来首个创新 ADC 一线方案获批
长期安全可控惠及中国患者
此次 NMPA 批准 T-DXd 联合帕妥珠单抗用于 HER2 阳性 mBC 一线治疗，是十余年来该领域首个获批的创新 ADC 方案，正式终结了 THP 方案十余年的一线垄断。值得关注的是，这是 T‑DXd 近一年来在中国获批的第四项新适应症，目前其在华已覆盖 8 项适应症，从晚期后线、二线、一线到早期新辅助，全面布局 HER2 阳性乳腺癌全病程。
对中国患者而言，此次获批意味着在一线阶段就能用上疗效更优的治疗方案，而近四分之一的中国入组比例和优于全球的中国亚组数据，更让这份获益有了扎实的本土循证支撑。在可及性方面，T-DXd 二线治疗适应症已纳入国家医保乙类目录，随着一线适应症的落地和指南推荐的更新，有望进一步提升药物可及性，让更多中国患者从创新治疗中获益。
安全性是长期治疗的核心考量。全球数据显示，T-DXd 联合帕妥珠单抗组与 THP 组 3 级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率相当（54.9% vs 52.4%），因不良事件（AE）导致治疗终止的发生率低于 THP 组（20.7% vs 28.3%），未发现新的安全性信号，且两组心脏毒性无显著差异。中国亚组发生率仅 6.8%，且均为 1 至 2 级，无 3 级及以上事件，无不良事件导致的死亡。这说明 T-DXd 联合帕妥珠单抗方案不仅适用于中国患者，而且可能在中国患者中疗效更优、安全性更好，为长期规范化治疗提供了坚实的安全保障。
改写一线治疗格局
开启 HER2 阳性 mBC 治疗新纪元
DB09的获批，终结了THP方案在HER2阳性mBC一线治疗长达十余年的"金标准"地位，一线治疗格局自此生变。
首先，一线标准治疗迎来更迭。T-DXd 联合帕妥珠单抗有望取代 THP 成为新的一线标准，国内外权威指南已经开始或即将更新推荐。DB09 是第一个在头对头 III 期研究中证实优于 THP 的方案，全球中位 PFS 达 40.7 个月，绝对延长 13.8 个月，疾病进展风险降低 44%。
其次，"好药先用" 理念将进一步深入人心。 DB09 研究显示，该方案一线治疗不仅 PFS 获益显著，PFS2 同样显著延长，提示一线应用并不影响后线治疗机会；此前 DB02/03 汇总分析也显示，T-DXd 进展后后续使用小分子 TKI、T-DM1、大分子单抗治疗仍有获益。把高效 ADC 方案用在一线，患者 PFS 和 PFS2 都更长，是最大化获益的策略。
第三，解决了（新）辅助经治后复发患者的长期临床痛点。 DB09 是首个在这类人群中证实生存获益的一线方案：既往抗 HER2 经治亚组中位 PFS 达 38.0 个月（HR=0.55），既往帕妥珠单抗经治亚组中位 PFS 达 40.8 个月，使其成为首个且唯一在晚期一线 HP（新）辅助经治人群中证明 PFS 获益的 III 期研究。
第四，各亚组一致获益简化了临床决策——无论初诊或复发、HR 阳性或阴性、是否携带 PIK3CA 突变、是否伴有脑转移，T-DXd 联合帕妥珠单抗均能带来显著获益，临床医生无需过度纠结复杂的分子特征即可做出治疗选择。
展望未来，T-DXd 布局全面，从晚期后线到二线、一线，再到早期新辅助和辅助治疗均有研究推进。DB11 已在 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗中取得阳性结果，DB05 针对新辅助后未达 pCR 的患者，持续将 T-DXd 向更早期推进。我们相信，以 DB09 为里程碑，HER2 阳性乳腺癌的治疗格局正在被深刻重塑，而中国患者和中国研究者将在这一变革中扮演越来越重要的角色。
张清媛 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
主任医师、二级教授、博士生导师
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员