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HR+/HER2-是乳腺癌最常见的分子亚型。近年来，CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域取得突破性进展。随着NATALEE研究5年随访数据公布，CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的获益人群已从传统N+患者拓展至N0伴高危因素人群。近期ESMO-MCBS v2.0评分更新进一步明确了不同药物的获益等级——NATALEE研究维持A级，monarchE研究由A级降至B级，为临床个体化决策提供了更具参考价值的循证依据。

在乳腺癌的临床诊疗发展历程中，人表皮生长因子受体2（HER2）是极为关键的分子靶点。随着病理检测技术的进步和对肿瘤分子特征认知的深化，医学界对HER2的理解正经历重要转变。传统的二元分类法已被打破，HER2低表达（HER2-low）及超低表达（HER2-ultra low）概念的提出，结合新型HER2 ADC的临床应用，正在为晚期乳腺癌患者群体重塑治疗格局[1]。

在晚期乳腺癌的系统治疗中，如何精准识别并有效清除肿瘤细胞，一直是肿瘤生物学和临床药理学领域的重要研究方向。随着医学界对肿瘤微环境及肿瘤异质性认识的不断深入，传统单一靶向阻断策略在部分患者中的治疗局限逐渐显现。特别是在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达或HER2超低表达的乳腺癌亚型中，如何实现精准靶向治疗曾长期是临床难题。近年来，新一代HER2抗体偶联药物（ADC）凭借创新的药物设计和独特的作用机制，为既往接受内分泌治疗后疾病进展的晚期患者提供了新的治疗选择，也进一步拓展了HER2靶向治疗的适用人群[1]。

从曲妥珠单抗开启靶向治疗大门，到双靶联合方案确立一线基石，再到ADC药物改写生存曲线——HER2阳性晚期乳腺癌的治疗史，恰是乳腺癌精准诊疗不断突破的缩影。2026年7月25-26日，乳腺癌北方沙龙在青岛成功召开。肿瘤瞭望在会上特邀采访了北京大学首钢医院莫雪莉教授，请她就HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的里程碑演进、当前“三足鼎立”的一线治疗格局，以及国产ADC药物的临床价值与格局影响进行介绍，以期为临床实践提供清晰的决策参考。

患者，女，61岁（初诊），因“发现右侧乳房肿物2月余”于2013年12月就诊。

患者，女，59岁，因“发现左侧乳房肿物3个月”于2022年7月就诊。

胃癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，具有高度分子异质性与侵袭性。抗HER2靶向治疗是HER2阳性晚期胃癌的重要治疗策略。随着新一代抗体药物偶联物（ADC）在临床研究中的进展，胃癌抗HER2治疗格局正逐步演变。2026年1月，基于系列科学研究的循证证据，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，新一代ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者的二线治疗。2026年4月，2026年《CSCO胃癌诊疗指南》[1]亦将其明确为曲妥珠单抗经治后HER2高表达晚期患者二线治疗的I级推荐。基于指南的更新与领域进展，《肿瘤瞭望》邀请厦门大学附属第一医院的李佳艺教授，结合现有循证证据与指南共识，梳理胃癌抗HER2治疗的演进逻辑，分析当前治疗策略与未来方向，为临床诊疗与相关研究提供参考。

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，在中国每年新发病例达35.87万例，其中约11.47%的胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）扩增或过表达，预后较差[1-2]。长期以来，HER2阳性晚期胃癌患者在一线接受曲妥珠单抗联合化疗±免疫治疗后，二线治疗领域始终缺乏有效的抗HER2靶向手段。诸如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼相关的Tytan研究、抗体偶联药物（ADC）恩美曲妥珠单抗相关的GATSBY研究、曲妥珠单抗跨线的T-ACT研究等均以失败告终[3-5]，这一局面直至新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）的出现才被彻底打破。2026年1月，基于DESTINY-Gastric04研究[6]，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准T-DXd单药用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者[7]，填补了国内该人群二线治疗长期缺乏有效抗HER2靶向手段的临床缺口。本期指南优解，特别邀请江西省肿瘤医院宋荣峰教授，结合循证数据与指南更新，深度解析新型ADC药物重塑HER2阳性胃癌二线治疗格局的临床价值与实践启示。

随着新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）于2026年1月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，并于2026年4月被《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》确立为HER2阳性胃癌二线治疗的唯一I级推荐方案（1A 类证据），HER2阳性胃癌的抗HER治疗正式迈入新型抗体偶联药物（ADC）主导的精准治疗新阶段。从系列科学研究DESTINY-Gastric01在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric04以III期证据确立二线标准，DESTINY-Gastric系列科学研究不仅改写了HER2阳性晚期胃癌的治疗格局，也为ADC药物在胃癌领域的后续研发与临床探索探索提供了重要的循证参考。本期“指南优解”特邀南方医科大学南方医院赵丽瑛教授，立足DESTINY-Gastric系列科学研究的成功经验，展望新型ADC药物在胃癌治疗中的临床应用前景。

HER2突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中为检出率不足5%的“罕见突变”，但患者预后明显不良，且长期缺少靶向治疗，直至近年来新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体偶联药物（ADC）的出现，才使精准治疗真正被提上日程，但学界对不同类型HER2突变NSCLC患者疾病特点的了解仍显不足，需进一步挖掘现有诊疗数据。近日，多所美国知名肿瘤中心研究者与勃林格殷格翰等公司团队合作，在JCO Precision Oncology期刊发表了一项对美国HER2阳性晚期NSCLC患者的大规模真实世界研究结果，提供了此类患者临床与基因谱特征方面的重要信息，本文将对该研究数据进行介绍。