随着新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）于2026年1月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，并于2026年4月被《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》确立为HER2阳性胃癌二线治疗的唯一I级推荐方案（1A 类证据），HER2阳性胃癌的抗HER治疗正式迈入新型抗体偶联药物（ADC）主导的精准治疗新阶段。从系列科学研究DESTINY-Gastric01在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric04以III期证据确立二线标准，DESTINY-Gastric系列科学研究不仅改写了HER2阳性晚期胃癌的治疗格局，也为ADC药物在胃癌领域的后续研发与临床探索探索提供了重要的循证参考。本期“指南优解”特邀南方医科大学南方医院赵丽瑛教授，立足DESTINY-Gastric系列科学研究的成功经验，展望新型ADC药物在胃癌治疗中的临床应用前景。
编者按：随着新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）于2026年1月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，并于2026年4月被《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》确立为HER2阳性胃癌二线治疗的唯一I级推荐方案（1A 类证据），HER2阳性胃癌的抗HER治疗正式迈入新型抗体偶联药物（ADC）主导的精准治疗新阶段。从系列科学研究DESTINY-Gastric01在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric04以III期证据确立二线标准，DESTINY-Gastric系列科学研究不仅改写了HER2阳性晚期胃癌的治疗格局，也为ADC药物在胃癌领域的后续研发与临床探索探索提供了重要的循证参考。本期“指南优解”特邀南方医科大学南方医院赵丽瑛教授，立足DESTINY-Gastric系列科学研究的成功经验，展望新型ADC药物在胃癌治疗中的临床应用前景。
后线破冰：DG01与DG06奠定新型ADC治疗基石
在T-DXd问世之前，HER2阳性胃癌的后线治疗长期处于疗效瓶颈期，既往后线治疗的中位总生存期（OS）仅为5-6个月，客观缓解率（ORR）不足15%[1-2]，患者预后较差。抗HER2新型ADC药物的研发很大程度上改变了这一治疗困境。
DESTINY-Gastric01（DG01）是一项开放标签、多中心、随机II期研究，纳入来自日本和韩国的187例HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，这些患者均在接受包括曲妥珠单抗在内的两种或以上治疗后出现疾病进展。患者按2:1随机分配至T-DXd组或医生选择的化疗组。DG01研究的结果在2020年ASCO年会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》，成为胃癌治疗史上的重要里程碑：T-DXd组中位OS达到12.5个月，而化疗组仅为8.4个月，死亡风险显著降低41%（HR=0.59，P<0.0001）；T-DXd组和化疗组的中位无进展生存期（PFS）则分别为5.6个月和3.5个月，死亡或进展风险显著降低53%（HR=0.47，P=0.0003）。ORR方面，T-DXd组高达51%，化疗组仅为14%（P<0.001）。
为进一步验证T-DXd在中国人群中的疗效与安全性，国内开展了单臂、多中心II期DESTINY-Gastric06（DG06）研究[4]，纳入95例既往接受过至少两种治疗（包括曲妥珠单抗）的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，其中73例经中心确认HER2阳性。结果显示，独立评审委员会确认的ORR为28.8%，中位PFS为5.7个月，中位OS为11.1个月。在安全性方面，中国人群的耐受性表现良好，≥3级间质性肺病（ILD）发生率为0%，未发现新的安全性信号，为T-DXd在中国人群中的应用提供了关键的本土循证依据。
二线领航：DG02与DG04确立治疗新标准
DESTINY-Gastric02（DG02）[5]是一项在西方人群开展的单臂II期研究，评估T-DXd在HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌二线治疗中的疗效。研究纳入79例在含曲妥珠单抗一线治疗期间或之后出现疾病进展的患者，接受T-DXd 6.4 mg/kg每3周一次治疗。更新分析（中位随访10.2个月）显示ORR达42%，中位缓解持续时间为8.1个月，该研究在西方人群中证实了T-DXd二线治疗的疗效，为后续III期确证性研究的开展奠定了基础。
随后开展的DESTINY-Gastric04（DG04）研究[6]是一项国际多中心、随机、对照III期临床研究，共纳入494例曲妥珠单抗联合化疗经治的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌患者，按1:1随机分配至T-DXd单药组或RAM+PTX标准方案组。
在主要终点OS方面，DG04研究结果显示T-DXd组中位OS达到14.7个月，而对照组仅为11.4个月，死亡风险显著降低30%（HR=0.70，P=0.0044）。在次要终点方面，T-DXd同样展现出优势：中位PFS为6.7个月 vs 5.6个月（HR=0.74，P=0.0074）；ORR高达44.3%，而对照组仅为29.1%（P=0.0006）。在中国大陆及其他地区亚组人群中，T-DXd的表现同样优秀：中位PFS为7.2个月 vs 5.6个月（HR=0.62）；中位OS为14.8个月 vs 9.7个月（HR=0.78），为国内临床应用提供了强有力的循证支持。
△DESTINY-Gastric04研究OS、PFS结果
指南落地：新型ADC药物改写二线治疗格局
基于DESTINY-Gastric系列科学研究的充分循证证据，2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》[7]正式发布，针对HER2阳性晚期胃癌的二线治疗做出重大更新，将T-DXd列为针对HER2高表达人群的唯一Ⅰ级推荐方案（1A类证据）。此次指南推荐级别的更新，既是临床循证证据积累的必然结果，也标志着HER2阳性晚期胃癌的全程抗HER2治疗体系已趋于完善。从一线的曲妥珠单抗±帕博利珠单抗、到二线的T-DXd、再到三线的T-DXd及其他ADC药物，覆盖全病程的精准治疗布局已基本形成。
△2026版CSCO胃癌诊疗指南二线治疗推荐
在国际指南层面，2026年v1版《NCCN胃癌临床实践指南》将T-DXd列为HER2阳性晚期胃癌二线及以上治疗的优选高级别推荐方案（Preferred Category 1）[8]，《ESMO泛亚洲临床实践指南（2024）》同样给予T-DXd高级别推荐[9]。国内外权威指南的一致认可，标志着T-DXd已成为全球范围内HER2阳性胃癌二线治疗的新标准。
结语
回望DESTINY-Gastric系列科学研究的探索历程，从后线破冰到二线领航，再到指南落地，新型ADC药物为胃癌抗HER2全程治疗搭建了更清晰的临床框架。展望未来，随着更多循证证据的积累与指南指导下临床实践的不断规范，胃癌的精准诊疗水平将稳步提升，助力实现“健康中国2030”提出的提高癌症患者整体生存率的目标。
参考文献：
[1]Sakai D, Omori T, Fumita S, et al. Real-world effectiveness of third- or later-line treatment in Japanese patients with HER2-positive, unresectable, recurrent or metastatic gastric cancer: a retrospective observational study. Int J Clin Oncol. 2022;27(7):1154-1163. doi:10.1007/s10147-022-02162-4
[2]Takeshi Omori,et al.Effectiveness of third- or later-line therapy in patients with HER2-positive advanced gastric cancer: Results from an observational retrospective study in Japan.J Clin Oncol 40, 277(20
[3] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430.
[4] Peng Z, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;87:103404.
[5]Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744-756.
[6] Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
[7] 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. CSCO胃癌诊疗指南(2026). 人民卫生出版社.
[8] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Gastric Cancer. Version 1.2026.
[9] Shitara K, Fleitas T, Kawakami H, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with gastric cancer. ESMO Open. 2024;9(2):102226.
赵丽瑛 教授
南方医科大学南方医院
普通外科 副主任医师
副教授 硕士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会 委员
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会 委员
广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会 副主任委员
广东省肿瘤康复学会消化肿瘤内科专委会 常委
广东省医学会消化肿瘤学专委会消化道肿瘤MDT学组 副组长
广东省医学会胃肠外科学分会 委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专委会 委员
广州抗癌协会胃癌专委会 常委
广州市医学会肿瘤学分会 委员
本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
CN-20260715-00006，有效期2026年12月31日