2026年9月12日至15日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2026世界肺癌大会（WCLC 2026）在韩国首尔隆重召开。作为全球胸科肿瘤学领域规模最大、影响力最广的学术盛会，本届大会汇聚全球顶尖研究者、临床医生及患者倡导者，并将集中呈现肺癌诊疗领域的前沿突破与未来图景。
编者按：2026年9月12日至15日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2026世界肺癌大会（WCLC 2026）在韩国首尔隆重召开。作为全球胸科肿瘤学领域规模最大、影响力最广的学术盛会，本届大会汇聚全球顶尖研究者、临床医生及患者倡导者，并将集中呈现肺癌诊疗领域的前沿突破与未来图景。
本届大会上，湖南省肿瘤医院邬麟教授团队的一项题为“基于Olink技术的晚期非小细胞肺癌老年患者一线免疫治疗血浆蛋白质组动态变化及预后模型”的研究以电子壁报形式展示。《肿瘤瞭望》特邀邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。
研究介绍
研究背景
免疫检查点抑制剂（ICIs）已显著改变老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，但仅部分患者能够获得持久获益，且目前仍缺乏可靠的疗效预测及预后生物标志物。基于此，本研究拟利用Olink技术刻画一线免疫治疗前后血浆蛋白质组的动态变化，筛选与治疗应答及生存结局相关的候选蛋白，并构建及内部验证预后模型。
研究方法
研究纳入100例接受一线免疫治疗的老年晚期NSCLC患者，分别于治疗前基线及完成2个周期治疗后采集配对血浆样本。采用Olink平台检测92种血浆蛋白水平，分析免疫治疗暴露及治疗应答相关的动态蛋白质组变化，并进一步探索与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的蛋白。基于候选预后蛋白及临床变量构建预后模型，并进行内部验证，以预测老年患者接受一线免疫治疗后的生存结局。
研究结果
在检测的92种血浆蛋白中，45种蛋白在老年晚期NSCLC患者接受一线免疫治疗后发生显著变化（P<0.05），主要富集于免疫和炎症相关生物学过程，包括细胞因子-细胞因子受体相互作用及趋化因子信号通路。
图1. 一线免疫治疗后的血浆差异蛋白表达
基线时，应答者[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]的CCL4、CX3CL1、ICOSLG、PTN、TNFRSF21和VEGFR-2水平高于非应答者[疾病稳定（SD）+疾病进展（PD）]，而IL-8水平较低；治疗后，CXCL13、HGF、IL-6、IL-8和MCP-3升高与较差的治疗应答相关，而TNFRSF21和VEGFR-2升高则与更好的治疗应答相关（均p<0.05）。
图2 不同时间点应答者中应答相关血浆蛋白的箱线图（A）基线；（B）治疗后
在探索性生存分析中，较高水平的CX3CL1与更长的PFS（HR=0.55，p=0.014）和OS（HR=0.43，P=0.009）独立相关，而较高水平的ARG1（HR=1.33，p=0.024）和MMP12（HR=1.33，p=0.011）则与较差的OS独立相关。
图3 多因素Cox回归分析森林图（A）无进展生存期（PFS）；（B）总生存期（OS）
研究整合CX3CL1、ARG1、MMP12等候选蛋白与临床变量，构建PFS和OS预后模型。经内部验证，模型预测6、9和12个月PFS的AUC分别为0.73、0.71和0.73，预测12、18和24个月OS的AUC分别为0.72、0.77和0.84。
图4 评估整合预后模型预测效能的ROC曲线
研究结论
整合CX3CL1、ARG1、MMP12及临床因素构建的预后模型能够较好预测接受免疫治疗的老年晚期NSCLC患者的生存结局，但仍需进一步验证。本研究结果提示，基于Olink技术的血浆蛋白质组学有望成为老年患者生物标志物筛选及免疫治疗个体化管理的一种有潜力的液体活检策略。
研究者说
邬麟 教授：免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）系统治疗的重要组成部分，但老年患者的临床获益仍具有显著异质性。年龄增长常伴随免疫衰老、慢性炎症状态改变、器官功能储备下降及合并症增加，上述因素均可能影响抗肿瘤免疫反应及治疗耐受性。因此，仅依赖年龄、ECOG PS、PD-L1表达等传统临床或肿瘤相关指标，尚难充分反映老年患者接受免疫治疗后的个体化生物学特征。探索具有可重复检测特征的循环生物标志物，并结合治疗过程中的动态变化进行综合评估，是老年NSCLC精准分层的重要研究方向。
本研究的主要特点在于采用治疗前及治疗2个周期后的配对血浆样本进行纵向蛋白质组分析，从基线状态延伸至治疗早期的蛋白质组变化。结果显示，45种蛋白在治疗后发生显著变化，并主要涉及细胞因子和趋化因子相关通路，提示老年NSCLC患者接受一线免疫治疗后，外周免疫炎症相关蛋白网络可能发生较广泛的变化。进一步的应答分析显示，基线IL-8水平较低与良好应答相关，治疗2周期后IL-8水平较高则与较差应答相关；TNFRSF21和VEGFR-2在基线及治疗2周期后均呈现与良好应答一致的关联方向。
CX3CL1是本研究中较为突出的候选生物标志物。基线较高的CX3CL1不仅与较好的客观应答相关，在多因素分析中亦与更长的PFS和OS独立相关，呈现从治疗应答到生存结局一致的关联方向。较高水平的ARG1和MMP12则与较差的OS相关，提示这些候选蛋白可能从不同层面反映宿主免疫状态、髓系免疫抑制及肿瘤相关炎症等生物学过程，也为构建多维风险分层提供了依据。
本研究进一步整合候选蛋白与临床变量构建PFS和OS预后模型。内部验证显示，PFS模型预测6、9和12个月PFS的AUC分别为0.73、0.71和0.73，OS模型预测12、18和24个月OS的AUC分别为0.72、0.77和0.84，显示出初步的风险区分能力。
总体而言，本研究通过配对血浆蛋白质组学串联动态分子变化、治疗应答、生存结局与预后建模。后续应进一步在独立、多中心老年队列中开展外部验证，并推进检测流程标准化以及与外周免疫细胞和肿瘤微环境信息的整合。血浆蛋白质组有望成为老年晚期NSCLC免疫治疗预后分层和动态监测的重要补充。
参考文献
[1] Wu L, Zhong Y, Wang J, et al. Olink-Based Plasma Proteomic Dynamics and Prognostic Modeling in Elderly Patients With Advanced NSCLC Receiving First-Line Immunotherapy. 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Poster P3.109.