在乳腺癌精准诊疗时代，HER2（人表皮生长因子受体2）状态检测已成为指导治疗决策的关键因素。随着我们对HER2低表达及超低表达乳腺癌患者认识的深入，HER2-IHC检测技术也在不断革新。同时，对于HER2阳性早期乳腺癌患者来说，不同HR状态对患者预后有着深远影响。随着新型抗体偶联药物（ADC）的出现，对治疗过程中相关生物标志物的研究分析也会进一步影响治疗策略。本文将从AI在HER2-IHC检测的最新进展、不同HR状态HER2阳性EBC患者特征差异以及新型ADC在乳腺癌治疗中的真实世界应用情况三个方面，介绍乳腺癌诊疗的最新动态。
编者按：在乳腺癌精准诊疗时代，HER2（人表皮生长因子受体2）状态检测已成为指导治疗决策的关键因素。随着我们对HER2低表达及超低表达乳腺癌患者认识的深入，HER2-IHC检测技术也在不断革新。同时，对于HER2阳性早期乳腺癌患者来说，不同HR状态对患者预后有着深远影响。随着新型抗体偶联药物（ADC）的出现，对治疗过程中相关生物标志物的研究分析也会进一步影响治疗策略。本文将从AI在HER2-IHC检测的最新进展、不同HR状态HER2阳性EBC患者特征差异以及新型ADC在乳腺癌治疗中的真实世界应用情况三个方面，介绍乳腺癌诊疗的最新动态。
AI助力，开启HER2-IHC检测精准诊断新纪元
HER2-IHC检测作为乳腺癌常规检测手段，通过染色观察HER2蛋白在癌细胞表面的表达情况，为治疗方案的制定提供了重要依据。然而，对于HER2低表达或超低表达的病例，IHC评分的准确性面临挑战，可能导致部分患者错过有效的HER2靶向治疗。
为应对这一挑战，人工智能（AI）技术被引入HER2-IHC检测领域。2025年ASCO年会上的一项国际多中心研究显示[1]，AI辅助的HER2评估能提升病理学家诊断准确性与一致性，尤其适用于膜染色少的挑战性病例。该研究开发了AI支持的数字化HER2-IHC评估培训平台，在由10个国家105名病理学家参与的大师班课程上，评估了20例乳腺癌样本的HER2-IHC表达水平，分无AI与有AI辅助两种情况进行。病例经中央参考中心评分，分A、B、C三次考试。大师班课程含考试、讲座、结果讨论及AI辅助考试。AI软件仅在考试C中辅助决策。评分遵循ASCO/CAP 2023指南，含HER2超低与阴性分类，提供单细胞分类。
结果显示，无AI辅助时平均一致率为76.3%，有AI时提升至89.6%。AI辅助培训使准确性提高13.3%，错误分类减少25.5%。AI辅助的数字HER2-IHC评估平台显著提高了病理学家对HER2评分的准确性，特别是在HER2超低表达病例中，误分类率大幅降低。这一技术的引入，不仅提升了诊断的精准度，还有助于扩大符合HER2靶向治疗条件的患者群体，为乳腺癌的精准治疗提供了有力支持。
HR+/HER2+与HR-/HER2+早期乳腺癌特征差异研究
在乳腺癌精准治疗领域，对HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者中HR状态进行分析有利于为患者选择更为精准的治疗。2025年ASCO大会上，湖北省肿瘤医院郑红梅教授团队将展示针对HR+/HER2+与HR-/HER2+EBC临床及分子特征差异的研究[2]，为理解HER2阳性乳腺癌的异质性提供新的视角。该研究汇集了11项临床试验的数据，共纳入16866例HER2阳性EBC患者，通过深入分析病理完全缓解率（pCR）和无病生存期（DFS），揭示了不同HR状态对HER2阳性EBC患者预后的影响。
研究结果显示，在HER2阳性EBC患者中，HR+/HER2+与HR-/HER2+两组在预后上存在显著差异。具体而言，HR+/HER2+患者的pCR率相对较低，这意味着在接受新辅助治疗后，达到pCR的患者比例较少。然而，值得注意的是，HR+/HER2+患者的DFS却显著长于HR-/HER2+患者，表明尽管短期治疗效果可能不如后者，但长期生存预后更佳。这一发现挑战了传统观念，提示HR状态在HER2阳性乳腺癌的预后中扮演着复杂而重要的角色。
新型ADC药物治疗转移性乳腺癌的生物标志物影响研究
在深入剖析了HR+/HER2+与HR-/HER2+早期乳腺癌患者间临床及分子特征的显著差异后，我们不难发现，HR状态在乳腺癌的预后评估及治疗选择中扮演着举足轻重的角色。然而，乳腺癌的复杂性远不止于此，治疗策略的优化同样需要关注疾病进展至转移性阶段时的生物标志物影响。在此背景下，转向对新型ADC药物在转移性乳腺癌治疗中生物标志物作用的研究，为我们提供了另一条探索乳腺癌精准治疗的新路径。
2025年ESMO BC年会上，丹娜-法伯癌症研究所的Paolo Tarantino教授团队展示了一项回顾性分析研究结果[3]，该研究纳入了2019年12月至2023年1月期间开始使用T-DXd的治疗晚期乳腺癌患者数据，并提供了有关BRCA和/或PD-L1状态（22C3检测）的可用信息，深入分析了T-DXd在不同BRCA和PD-L1状态下的疗效，为乳腺癌精准治疗提供了新视角。研究显示，携带BRCA1/2突变的转移性乳腺癌（MBC）患者接受T-DXd治疗后的真实世界无进展生存期（rwPFS）明显短于BRCA野生型患者，而总生存期（OS）则无显著差异。此外，研究还发现，PD-L1状态对T-DXd治疗结局的影响在数值上虽有所体现，但差异无统计学意义。
该研究强调了BRCA突变状态在T-DXd治疗决策中的重要性，提示临床医生在制定个性化治疗方案时应充分考虑患者的BRCA突变情况。尽管PD-L1状态对T-DXd疗效的影响未达统计学意义，但其潜在作用仍值得进一步探索。这一发现为乳腺癌的精准治疗提供了宝贵的科学依据，有助于优化治疗策略，提高患者生存率和生活质量。
综上所述，在乳腺癌精准诊疗时代，HER2状态检测已成为指导治疗决策的关键因素，HER2-IHC检测技术的革新与AI辅助诊断的引入，显著提升了HER2状态评估的准确性与一致性，为更多患者提供了精准靶向治疗的机会。同时，针对HR+/HER2+与HR-/HER2+早期乳腺癌特征差异的研究，揭示了HR状态对乳腺癌预后及治疗反应的重要影响，为患者的个体化治疗方案的制定提供了科学依据。此外，新型ADC药物如T-DXd在转移性乳腺癌治疗中的生物标志物影响研究，进一步优化了治疗策略。随着研究的不断深入和技术的持续进步，乳腺癌的诊疗正迈向更加精准、有效的时代，期待为患者带来更多生存希望和生活质量的提升。
▌参考文献：
[1]、David Mulder，et al.Use of artificial intelligence–assistance software for HER2-low and HER2-ultralow IHC interpretation training to improve diagnostic accuracy of pathologists and expand patients’eligibility for HER2-targeted treatment.2025 ASCO.Abstract 1014.
[2]、Hongmei Zheng，et al.The difference of clinical and molecular characteristics between HR-positive/HER2-positive and HR-negative/HER2-positive early breast cancer:A secondary analysis of 11 clinical trials..2025 ASCO.Abstract 533.
[3]、Paolo Tarantino，et al.Outcomes with trastuzumab deruxtecan(T-DXd)for metastatic breast cancer(MBC)according to BRCA and PD-L1 status.2025 ESMO BC.Abstract 314P.
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