多项研究结果证实，177Lu-PSMA配体治疗可以显著延长既往接受新型内分泌治疗和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者的rPFS和OS，并显著提升患者的生活质量，已经成为晚期前列腺癌新的标准疗法之一；目前，相关研究在进一步探索这种核素治疗前移至mHSPC的疗效。在2025年ESMO年会上，彼得·麦卡勒姆癌症中心Arun A.Azad教授在主席研讨会专场深入探讨了177Lu-PSMA-617在HSPC中的作用，并展示了其在CRPC中的治疗结果。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理，以飨读者。
编者按：多项研究结果证实，177Lu-PSMA配体治疗可以显著延长既往接受新型内分泌治疗和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者的rPFS和OS，并显著提升患者的生活质量，已经成为晚期前列腺癌新的标准疗法之一；目前，相关研究在进一步探索这种核素治疗前移至mHSPC的疗效。在2025年ESMO年会上，彼得·麦卡勒姆癌症中心Arun A.Azad教授在主席研讨会专场深入探讨了177Lu-PSMA-617在HSPC中的作用，并展示了其在CRPC中的治疗结果。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理，以飨读者。
Arun A.Azad教授在ESMO 2025大会讲课（图自ESMO官网）
前列腺癌细胞可高表达前列腺特异性膜抗原（PSMA），并且在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗实践中，基于PSMA靶点的放射性配体疗法具有显著疗效；因此，将放射性核素标记药物177Lu-PSMA-617整合至雄激素剥夺疗法（ADT）与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的联合治疗方案中，有望进一步改善这类患者的临床疗效。
在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域，III期PSMAddition试验为相关治疗提供了有力证据。这项重要的临床试验共纳入了1144例患者，这些患者均被确诊为前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的mHSPC。经过中位随访23.6个月后，研究结果显示：相较于ADT联合ARPI的治疗方案，ADT+ARPI+177Lu-PSMA-617的联合治疗策略能够显著延长患者的影像学无进展生存期（rPFS），降低28%的进展风险（HR 0.72，P=0.002）。
△PSMAddition研究的rPFS分析
值得一提的是，在柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，专家们对该试验数据进行了深入讨论。结果显示，基于177Lu-PSMA-617的治疗方案具有广泛的适用性，其带来的rPFS获益在不同亚组人群中表现一致，无论是肿瘤体积大小、原发性还是复发性转移性疾病的患者，都能从中获益；且与既往前列腺切除术或根治性放疗无关。
尽管该研究结果积极，但Arun Azad教授提醒，在总生存期（OS）数据成熟之前，需要谨慎看待其对当前临床实践的影响（OS中期分析：HR 0.84；95%CI 0.63-1.13；P=0.125）。“目前，约47%的OS事件已经发生，但数据在现阶段尚不显著，”Arun Azad教授补充道。“虽然一项符合主要终点的阳性研究通常会获得监管部门的批准，但我们真正想要的是改变临床实践中患者的治疗结果，而成熟的总生存期分析将有助于评估三联疗法的获益程度。”
在这项试验中，177Lu-PSMA-617联合治疗的治疗相关不良事件发生率高于ADT联合ARPI治疗（89.4%vs.69.7%）；两组患者的生活质量损害没有明显差异，且177Lu-PSMA-617相关事件的发生率与预期一致（例如口干、疲劳、恶心和血细胞减少）。“然而，177Lu存在一些长期毒性，通常需要超过2年的时间才会显现，包括继发性髓系肿瘤，例如骨髓增生异常综合征和肾功能损害。这些毒性可能很罕见，但在未来5-10年内进行追踪至关重要，”Azad教授提醒道。
PSMAddition试验允许最初随机分配到对照组的患者在影像学疾病进展后换用177Lu-PSMA-617，从而能够在mHSPC阶段按治疗顺序分析结果。在ESMO年会上发表的随机II期PR21试验，表明对于接受ARPI治疗后病情进展的未接受化疗的mCRPC患者，与转用多西他赛相比，转用177Lu-PSMA-617并未显著改善rPFS（分别为8.6个月vs 10.7个月；P=0.51），而转用多西他赛后的OS显著长于177Lu-PSMA-617（分别为18.2个月vs 14.3个月；P=0.02）Azad教授在分享这些发现时表示：“这项研究强调了两点。首先，多西他赛仍然是一种非常好的前列腺癌治疗方法，尽管它经常被忽视，这可能是因为它相关的毒性。其次，早期使用177Lu-PSMA-617治疗mCRPC患者未必能提高生存率。”
177Lu-PSMA-617在前列腺癌治疗中的地位尚不确定。Azad教授表示，需要开展更多研究来确定哪些患者可能受益最大。影像学分析或许能带来进一步的洞察；例如，在VISION和TheraP试验中，平均标准化摄取值（SUVmean）被确定为177Lu-PSMA-617疗效的预测性生物标志物。此外，目前对PSMA阳性的定义较为宽泛，但若能共同努力，确定特定靶标表达水平，使这些肿瘤更有可能对177Lu-PSMA-617疗法产生反应，将有助于制定个性化治疗方案，并优化未来的治疗决策。
数据一览：
177Lu-PSMA-617+ADT+ARPI治疗PSMA阳性mHSPC患者的3期PSMAddition研究
N=1144（177Lu-PSMA-617+ADT+ARPI n=572；ADT+ARPI n=572）
177Lu-PSMA-617+ADT+ARPI vs.ADT+ARPI
- 中位rPFS：NR vs NR；HR 0.72；95%CI 0.58–0.90；P=0.002
- 中期OS：NR vs NR；HR 0.84；95%CI 0.63–1.13；P=0.125
- TRAE：89.4%vs 69.7%；≥3级TRAE：22.7%vs 12.2%
一项比较177Lu-PSMA-617对比多西他赛治疗mCRPC和PSMA阳性患者的随机2期研究：CCTG研究PR.21
N=199（177Lu-PSMA-617 n=100；多西他赛n=99）
177Lu-PSMA-617 vs.多西他赛：
- rPFS：8.6个月vs 10.7个月；HR 1.01；90%CI 0.77-1.31；单侧P=0.51
- OS：14.3个月vs 18.2个月；HR 1.64；90%CI 1.14-2.35；双侧P=0.02
- CR/PR（可测量病变患者）：16%vs 8%；P=0.23
- 3-4级TRAE：13%vs 34%
Arun A.Azad教授
彼得·麦卡勒姆癌症中心
Arun Azad教授是Peter MacCallum癌症中心的肿瘤内科医师和转化医学研究员，主要研究前列腺癌。在澳大利亚墨尔本完成肿瘤内科培训并获得细胞生物学博士学位后，Azad教授于2013年前往加拿大温哥华不列颠哥伦比亚省癌症中心和温哥华前列腺中心，在国际知名前列腺癌研究员Kim Chi教授的指导下，进行了为期两年的进修。在不列颠哥伦比亚省癌症中心，他领导了一项以晚期前列腺癌患者循环游离DNA基因组分析为中心的开创性研究。
2015年底，Azad教授返回澳大利亚，并迅速成为前列腺癌临床和转化医学研究领域的国内外领军人物，继续开展以循环生物标志物检测为中心的创新工作。总体而言，Arun Azad的临床和研究活动取得了卓越的学术成就，发表了150多篇论文，在国内和国际会议上进行了11次口头报告，荣获25个奖项，并获得超过2500万澳元的竞争性冠名资助，其中包括一项享有盛誉的NH&MRC研究者基金。他目前担任多项领导职务，包括Movember/MRFF UpFrontPSMA前列腺癌研究联盟的联合首席研究员、ANZUP癌症试验组转化研究小组主席以及COSA泌尿肿瘤学组主席。
此外，Azad教授还是ANZUP科学顾问委员会成员、Peter Mac前列腺诊疗和影像中心(ProsTIC)战略与治理团队成员，以及9个多中心临床试验的试验指导/管理委员会成员。
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