盘点妇瘤前沿进展，聚焦临床破局新声。妇科肿瘤领域近期发布了三项研究数据显示，免疫联合与靶免联合策略双轨并进，在卵巢癌、宫颈癌及透明细胞癌中显著提升疗效，为临床实践注入新动能。

 

 

LARA试验旨在研究免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用，用于治疗特定亚型的妇科癌症。患者接受联合治疗，方案为每3周静脉注射200毫克帕博利珠单抗，每日口服20毫克仑伐替尼。治疗持续至多2年，或直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。大多数患者患有卵巢癌，11%的患者患有子宫内膜癌。所有肿瘤均为错配修复功能完整或微卫星稳定。

 

 

该联合疗法显示出良好的抗肿瘤活性，达到了主要终点，即在治疗开始后24周内实现了40%的客观缓解率。

 

安全性可控，52%的患者出现3/4级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是高血压。其他常见的TRAE包括血小板计数下降、天门冬氨酸氨基转移酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高。5名患者出现严重不良事件。最常见的严重不良事件是免疫相关性肝炎和血小板计数下降。试验中未报告治疗相关死亡。

 

研究作者总结道：“帕博利珠单抗联合仑伐替尼在复发性妇科透明细胞癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，包括在既往抗血管生成治疗进展后的患者中。这些发现支持在随机对照试验中进一步评估该联合疗法。”

 

 

多中心、单臂、II期探索性研究COLIBRI旨在检验“机会窗”概念，即在局部治疗前给予新辅助免疫治疗。其原理在于，原位肿瘤的存在提供了丰富的抗原来源，使得免疫检查点抑制剂能够有效激活并扩增肿瘤特异性T细胞克隆。该研究特别探索了联合阻断PD-1和CTLA-4。

 

患者在第一天接受静脉注射伊匹木单抗，并在第1天和第15天接受纳武利尤单抗。标准放疗在新辅助治疗开始后5至8周进行。放疗后，患者接受为期6个月的纳武利尤单抗维持治疗。研究强制要求在基线时和新辅助治疗后（放疗前）收集肿瘤活检样本。

 

 

放疗前使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗进行双免疫新辅助治疗，能显著重塑肿瘤免疫微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，并显著增加抗癌T细胞的存在。

 

该疗法在放疗后达到90%的客观缓解率，其中完全缓解率达78%。研究成功达到了其主要终点，证明了一周期纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗后，免疫激活显著增强。

 

治疗方案耐受性良好，不良事件可控，无治疗相关死亡。在新辅助治疗阶段，仅有1名患者出现≥3级治疗相关不良事件（3级乏力）。在放疗阶段，有11名患者出现≥3级TRAE。在维持治疗阶段，有7名患者出现≥3级TRAE。

 

研究支持对高危局部晚期宫颈癌的新辅助序贯策略进行进一步评估。

 

“COLIBRI试验表明，在局部晚期宫颈癌中，于放疗前使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫治疗，继而在放疗后进行长达6个月的纳武利尤单抗维持治疗，这一方案是可行且可耐受的。”该研究的作者表示。

 

 

复发性卵巢癌的治疗仍然是肿瘤学领域的重大挑战，含铂疗法失败后，可用的治疗选择有限，不含化疗的免疫疗法历史缓解率较低。BI-1808是一种新型、首创的免疫调节抗体，旨在增强抗肿瘤免疫反应。临床前研究表明，BI-1808与帕博利珠单抗联合可产生协同抗肿瘤活性。正在进行的2a期研究的中期结果显示，BI-1808联合帕博利珠单抗对含铂治疗进展后的复发性卵巢癌患者，展现出极具鼓舞作用的抗肿瘤活性。

 

 

BI-1808与帕博利珠单抗联合疗法在复发性卵巢癌中达到24%的客观缓解率，超越了帕博利珠单抗单药治疗8%的客观缓解率。

 

研究报告的疾病控制率为65%，数名患者观察到超过八个月的持久疾病稳定。

 

BI-1808靶向肿瘤相关调节性T细胞上的TNFR2，通过清除这些细胞并重编程髓系细胞，增强CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫。

 

联合疗法总体安全性良好，耐受性佳，不良事件可通过标准治疗进行控制。

 

参考文献

 

1.Ngoi N，Lee JY，Lim D，et al.Pembrolizumab plus Lenvatinib in recurrent gynecological clear cell carcinoma(LARA):a multicenter，single-arm，phase 2 trial.The Lancet Oncology，Volume 0，Issue 0.January 15，2026.Accessed January 30，2026.

 

2.Ray-Coquard I，Kaminsky-Forrett M，Ohkuma R，et al.Neoadjuvant immune checkpoint blockade before chemoradiation for cervical squamous carcinoma(GINECO window-of-opportunity COLIBRI study):a phase II trial.Published January 5，2026.Accessed January 28，2026.Nat Commun 17，922(2026).doi:10.1038/s41467-025-67646-z.

 

3..BioInvent reports promising data from ongoing phase 2a study for BI-1808 with KEYTRUDA®(pembrolizumab)in recurrent ovarian cancer.News release.BioInvent International.Published January 5，2026.Accessed January 30，2026.https://tinyurl.com/3j9vw28p