真实世界研究数据（RWD）和相应的真实世界证据（RWE），近年来在临床肿瘤学领域不断增多，且与随机对照临床研究（RCT）数据间往往存在明显差异，充分了解差异并理解其成因，才能在临床实践中选用抗肿瘤药物时，结合患者特征和实际为互补关系的RWD与RCT数据，作出为患者带来更多获益的合理决策。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗现状的大规模真实世界研究结果公布，即再度呈现出RWD与既往RCT结论的固有差异，也可为临床工作者对ALK-TKI的使用提供参考和思索。《肿瘤瞭望》就此特邀福建省肿瘤医院徐海鹏教授，回顾既往ALK-TKI经典III期RCT数据，并解读本次基于北京医保数据库资料的真实世界研究中“治疗持续时间”信息，分享以RWD衔接临床研究与未来诊疗实践的心得体会。
编者按：真实世界研究数据（RWD）和相应的真实世界证据（RWE），近年来在临床肿瘤学领域不断增多，且与随机对照临床研究（RCT）数据间往往存在明显差异，充分了解差异并理解其成因，才能在临床实践中选用抗肿瘤药物时，结合患者特征和实际为互补关系的RWD与RCT数据，作出为患者带来更多获益的合理决策。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗现状的大规模真实世界研究结果公布，即再度呈现出RWD与既往RCT结论的固有差异，也可为临床工作者对ALK-TKI的使用提供参考和思索。《肿瘤瞭望》就此特邀福建省肿瘤医院徐海鹏教授，回顾既往ALK-TKI经典III期RCT数据，并解读本次基于北京医保数据库资料的真实世界研究中“治疗持续时间”信息，分享以RWD衔接临床研究与未来诊疗实践的心得体会。
徐海鹏副主任医师
福建省肿瘤医院
福建省肿瘤医院内科副主任医师
肿瘤学博士、硕士研究生导师
27区胸部肿瘤内科行政副主任
福建省肿瘤医院医务科副科长
中国抗癌协会间皮瘤专业委员会常委、罕见突变及罕见肿瘤专委会委员、肺癌专业委员会青年委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会常委、老年肿瘤防治专家委员会委员、CSCO教育专业委员会委员
CSWOG肺癌专业委员会委员
福建省抗癌协会日间治疗专业委员会副主任委员、内科专业委员会青年委员会主任委员、青年委员副主任委员、内科专业委员会委员兼秘书、免疫治疗专业委员会委员兼秘书
福建省抗癌协会青年理事会理事
全方位多层次反映ALK-TKI治疗现状，医保大数据证实阿来替尼“疗效定力”
医保或保险数据库长期以来均是真实世界研究的重要数据源，相较电子病历库、癌症登记信息等其它来源数据，医保/保险数据库不仅样本量较大，还能全面呈现患者治疗期间的花费及费用具体用途[1]，如能进一步完善确认患者具体诊断、临床特征等信息，相应的真实世界研究就有望全方位、多层次地反映临床治疗现状，且利于开展药物经济学层面的专门评估。
此次基于北京市医保数据库权威资料展开的真实世界研究，即充分呈现了上述优势：研究汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，即患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入分析，从而使研究者可对ALK-TKI一线治疗我国患者的治疗现状、治疗成本、共患病和治疗情况及医疗资源利用情况展开全面分析，不同ALK-TKI的“治疗持续时间”（Duration of Treatment，DOT）即可在分析中呈现。
分析共纳入862例接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者（2019年1月-2025.2月)，患者实际选用的ALK-TKI以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者未纳入分析（不足30例），患者基本均已结束一线治疗；中位DOT最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，而洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月。
△不同ALK-TKI在本次真实世界分析中的DOT分布
理解临床研究与诊疗实践固有差异，合理看待RCT与RWD“数据落差”
既往学界观点普遍认为，真实世界研究与RCT虽然往往使用不同的疗效终点指标，但数据落差是客观存在且固有的：两类研究不仅纳入年龄、共病、基线时体能状态、肿瘤预后相关因素明显不同的患者，还在不良事件管理、治疗依从性、药物可及性等方面存在巨大差异[2]，例如RCT期间临床研究者可监督患者持续用药，研究药物可及性也有充分保证；但RCT较高的可控性，也必然使研究结果难以反映复杂真实世界中的药物治疗获益。
因此在临床肿瘤学领域，或具体到ALK阳性NSCLC治疗时，真实世界研究的DOT数据均可能较RCT的无进展生存期（PFS）数据“缩水”，如2021年即有基于医保数据库的分析指出，美国FDA在2008-2013年间批准的22种抗肿瘤药物（共29个适应证），真实世界DOT平均仅为RCT报告数据的59%[3]；2025年另一项真实世界分析则指出，ALK-TKI中仅有阿来替尼的一线治疗中位起止时间（Time to treatment discontinuation or death）超过1年[4]。
△美国真实世界分析报告的不同ALK-TKI一线治疗持续时间
本次基于北京医保数据库资料进行的真实世界分析，也纳入了分析时间段内基于III期RCT数据，在我国获批上市且可及的第一/第二/第三代ALK-TKI，且不同ALK-TKI的实际DOT在数值及排名上，也与RCT中的PFS数据[2]存在明显差异，即阿来替尼以18.96个月的中位DOT位列第一，且中位DOT较洛拉替尼更长。研究者报告分析结论时指出，上述数据提示阿来替尼可能在真实世界中有更好的疗效、较少的副作用或使患者生活质量更优。
以医保数据衔接RCT与实践用药，坚持“价值医疗”理念选择ALK-TKI
自真实世界数据得到国内外监管部门和研究者重视以来，产学研各界普遍达成的一致共识是：RWD与RCT数据并非互斥而是互补关系，二者均对评估药物临床获益有重要意义，且RWD可作为监测长期安全性、加速药物可及、优化医保购买选择时的重要补充，各方还应积极探索使用RWD的更多可能性，如优化或拓展药物适应证、探索和验证生物标志物等[2]，乃至通过创新性的研究设计，使真实世界研究更具有实用意义，成为衔接RCT与临床实践的桥梁。
目前美国FDA已专门设置“Project Pragmatica”项目，旨在推进以RWD反映常规临床实践的“实用性临床研究”[6]；而在“价值医疗”理念逐渐成为国家医保支付改革核心导向的当下，药物纳入医保后也需接受“持续价值验证”，医保部门或将基于验证结果，更倾向于购买“真实获益”更为明确持久的抗肿瘤药物，在确保患者获益的前提下优化医保资金利用。
△实用性临床研究与传统RCT的区别
鉴于上述既成事实与变革趋势，本次对ALK-TKI一线治疗我国晚期NSCLC患者现状的真实世界分析，将成为临床工作者、相关决策者乃至患者的重要参考，而在分析中展现最长中位DOT的阿来替尼，即有望进一步获得各方青睐。国内外大量真实世界研究均已表明，阿来替尼在实践中的疗效与安全性表现，与既往III期RCT数据有较高的一致性，为阿来替尼的应用和患者管理提供了来源广泛的RWE，也使临床工作者和患者对阿来替尼更为信任。
小结
相较于严格把控的传统III期RCT，以医保数据库等权威资源开展真实世界研究，可较好地呈现复杂真实世界环境中抗肿瘤创新药物的实际获益，与RCT数据形成互补并共同指导临床决策，医保数据库中包含的治疗经济成本相关信息，还可为评估药物经济学效益、优化医保购买决策等提供参考。阿来替尼在本次基于北京医保数据库的真实世界分析中，以最长的治疗持续时间脱颖而出，反映了其在真实世界中疗效、安全性和患者生活质量等方面可能具有综合优势，可为指导ALK-TKI的个体化应用，优化医疗资源运用等提供重要参考。
▌参考文献：
[1]Penberthy LT，Rivera DR，Lund JL，Bruno MA，Meyer AM.An overview of real-world data sources for oncology and considerations for research.CA Cancer J Clin.2022;72(3):287-300.doi:10.3322/caac.21714
[2]Verkerk K，Voest EE.Generating and using real-world data:A worthwhile uphill battle.Cell.2024;187(7):1636-1650.doi:10.1016/j.cell.2024.02.012
[3]Green AK，Curry M，Trivedi N，Bach PB，Mailankody S.Assessment of Outcomes Associated With the Use of Newly Approved Oncology Drugs in Medicare Beneficiaries.JAMA Netw Open.2021;4(2):e210030.Published 2021 Feb 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0030
[4]Mudumba R，Liu X，Davis I，Romley JA，Nieva JJ.Real-world costs，treatment patterns，and clinical outcomes associated with treatments for advanced anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer.J Manag Care Spec Pharm.2025;31(9):890-899.doi:10.18553/jmcp.2025.31.9.890
[5]Bearz A，Bertoli E，Stanzione B，et al.EML4-ALK:Update on ALK Inhibitors.Int J Mol Sci.2025;26(1):308.Published 2025 Jan 1.doi:10.3390/ijms26010308
[6]Cunningham SC，Norsworthy K，Gao JJ，Kluetz PG，Rivera DR，Pazdur R.Project 5 in 5:Paving the Way for Increasing Pragmatism in Clinical Oncology Trials.JCO Oncol Pract.Published online January 9，2026.doi:10.1200/OP-25-00593
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