酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药长期控制病情进展，乃至改善总生存期（OS）的显著临床获益，使ALK突变被视为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的“钻石突变”，但随着ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗诉求从长期生存向“高质量长期生存”转变，临床工作者需要充分结合患者个体特点，选择兼具良好疗效与理想安全谱的ALK-TKI，以减少不良反应为患者造成的身心负担，乃至减轻患者应对不良事件的时间成本与经济负担。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，以医保权威数据呈现了真实世界中不同ALK-TKI不良反应对患者相关治疗开支、就诊及住院频率等方面的综合影响。《肿瘤瞭望》就此特邀南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界分析相关内容，结合ALK阳性晚期NSCLC患者实际治疗体验与诉求，分析治疗安全性对ALK-TKI临床应用的多方面影响。
编者按：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药长期控制病情进展，乃至改善总生存期（OS）的显著临床获益，使ALK突变被视为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的“钻石突变”，但随着ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗诉求从长期生存向“高质量长期生存”转变，临床工作者需要充分结合患者个体特点，选择兼具良好疗效与理想安全谱的ALK-TKI，以减少不良反应为患者造成的身心负担，乃至减轻患者应对不良事件的时间成本与经济负担。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，以医保权威数据呈现了真实世界中不同ALK-TKI不良反应对患者相关治疗开支、就诊及住院频率等方面的综合影响。《肿瘤瞭望》就此特邀南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界分析相关内容，结合ALK阳性晚期NSCLC患者实际治疗体验与诉求，分析治疗安全性对ALK-TKI临床应用的多方面影响。
王立峰教授
南京大学医学院附属鼓楼医院
医学博士、主任医师、教授
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任，肺癌亚专业负责人
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组副组长
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委
基于患者合并共病现状与治疗意愿，选择一线ALK-TKI时应充分考量安全性
目前获批用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的第二代/第三代ALK-TKI，在临床研究中均选择克唑替尼作为对照组，展现出显著延长患者无进展生存期（PFS）的疗效优势，但也均较克唑替尼存在更多发的特定≥3级不良事件（AEs），如洛拉替尼治疗相关的≥3级高胆固醇血症、高脂血症发生率均超过10%，恩沙替尼治疗相关皮疹、布格替尼治疗相关血肌酐升高等[1]，而≥3级不良事件往往导致ALK-TKI减量或停药[2]，症状也将显著影响患者生活质量。
在真实世界诊疗中，ALK阳性晚期NSCLC患者的合并共病及用药情况，可能较临床研究更为复杂，如近期发布的《2025中国ALK阳性NSCLC晚期患者诊疗与生存现状调研报告》（下文简称《患者白皮书》）即显示，ALK阳性NSCLC晚期患者在确诊前41%已伴有其它疾病负担，较多见的为心血管疾病、焦虑抑郁等心理问题、代谢和呼吸系统疾病等，因此进行抗肿瘤治疗时还需同时管理多重基础疾病，增加治疗复杂性且影响依从性。
△ALK阳性NSCLC晚期患者在确诊前的基础疾病情况
而随着ALK阳性晚期NSCLC患者经ALK-TKI治疗后生存期显著延长，疾病管理进入“慢病管理”时代，ALK-TKI同样有较长的药物暴露时间，状况与针对基础疾病的其它合并用药相似，影响更加不容忽视。《患者白皮书》即同时指出，不良事件严重程度是患者对ALK-TKI治疗满意度的前三大影响因素之一，难以承受不良事件也是患者出现减量或停药想法的主要原因之一，而多达61%的患者会因ALK-TKI治疗不良事件存在情绪负担、影响身心健康。
△ALK-TKI不良事件对患者生活质量的影响
在ALK-TKI安全性特点、患者共病现状和不良事件发生现状及影响之外，患者应对不良事件的时间、经济成本等因素，也是临床实践中影响患者治疗意愿和决策的重要因素，从本次基于北京市医保数据库资料开展的真实世界分析就可见一斑。
减轻各方面相关开支与患者负担，阿来替尼安全性优势转化为真实综合获益
据已披露信息，本次基于北京市医保数据库资料开展的真实世界分析，共汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，即患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入分析；共862例接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者（2019年1月-2025年2月)经筛选后被纳入，患者基本均已结束一线治疗，实际选用的ALK-TKI则以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者较少（不足30例），未纳入分析。
真实世界中的治疗持续时间是治疗持久性与疗效可持续性的关键指标。分析数据显示，中位治疗持续时间（DOT）最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月；而在DOT最长的同时，接受阿来替尼治疗患者除ALK-TKI药物费用外的年均总费用约为8.7万元，低于洛拉替尼的9.6万元、克唑替尼的13.3万元，也仅略高于恩沙替尼的8.6万元，提示阿来替尼治疗经济负担较轻，呈现“长持续、低消耗”的双重优势，体现成本效益与医保可持续性的平衡。
△不同ALK-TKI在本次真实世界分析中治疗年均总费用和TKI药物费用外治疗费用构成
具体到各项费用分布（如检验检查费用、其它用药费用等）时，接受阿来替尼治疗患者使用降糖/降脂/降压药、保肝药、皮肤及中枢神经系统（CNS）相关不良反应用药的总花费也最低，而接受其它ALK-TKI治疗的患者，用药开支则与TKI多见的不良反应相符，如接受洛拉替尼治疗患者的降脂药、CNS相关不良反应用药花费最多等。
△接受不同ALK-TKI治疗患者的“其它治疗用药费用”分布情况
此外，在评估疾病控制程度及药物耐受性方面，住院天数和就诊频率也是重要的指标。接受阿来替尼治疗患者的年均就诊中位次数仅为15.96次，而其它三种被纳入分析的ALK-TKI该数据均超过20次；接受阿来替尼治疗患者的年均住院天数为36.53天，也为纳入分析的ALK-TKI中最低，均可从侧面反映阿来替尼治疗相关副作用发生率低、严重程度较轻，从而减少患者因副作用就诊住院处理的可能，同时减轻患者负担及医疗资源使用。
△接受不同ALK-TKI治疗患者年均住院天数
多维度助力患者高质量生存，阿来替尼良好安全性将成为关键优势
在癌症治疗全面步入精准化、个体化治疗的时代，基于患者基础疾病、合并症及全身状态，结合不同ALK-TKI各自的不良反应谱，选择最适合患者实际情况的ALK-TKI，同样是个体化治疗的重要组成部分和必然选择。虽然ALK阳性晚期NSCLC患者对不良事件的耐受度较高，但优化ALK-TKI相关不良事件管理乃至对不良事件预判，对改善患者生活质量、降低应对不良事件时间和经济成本、全面减轻患者治疗负担，都具有至关重要的意义。
此前《患者白皮书》即已指出，ALK阳性NSCLC晚期患者存在显著异质性，且代谢性疾病、免疫相关疾病等共病较为普遍，因此倡议临床决策不能只关注疗效，应同样关注治疗安全性和耐受性，积极预判和管理ALK-TKI治疗相关不良事件，特别是对洛拉替尼、克唑替尼等ALK-TKI多见的精神神经毒性、代谢异常等长期影响，应做到早发现、早干预；与此类似，近期最新真实世界分析[3]显示，洛拉替尼治疗与患者心血管疾病风险上升相关（对比阿来替尼/布格替尼），即心血管不良事件也应被纳入积极预判和管理的范畴。
而汇总多种ALK-TKI已有III期随机对照临床研究安全性数据的Meta分析显示，接受阿来替尼治疗患者发生3-4级AEs的可能性相对最低[3]，与本次真实世界分析中接受阿来替尼治疗患者应对不良反应用药开支最低、就诊及住院天数最少等多项数据得出的结论一致；《患者白皮书》数据也显示，阿来替尼在“没有不良事件或不良事件可接受”方面赢得患者最高的满意度，成为阿来替尼在调研中患者满意比例最高（92%）的关键助力。
小结
为助力ALK阳性晚期NSCLC患者从单纯的长期生存走向“高质量长期生存”，选择不良反应少、相关影响小且具有良好疗效的ALK-TKI，不仅顺应患者治疗意愿与诉求，也符合个体化、精准化治疗的全新要求，更是“价值医疗”时代临床工作者、医保部门、患者等相关各方的共同愿望。阿来替尼在本次真实世界研究中多个维度的出色表现，如治疗持续时间最长、应对不良反应开支最低等，均可侧面证实真实世界一线治疗的长期良好安全性，使阿来替尼在全新时代彰显全新临床价值，在临床应用中有望更受青睐。
▌参考文献：
[1]Zhou F，Yang Y，Zhang L，et al.Expert consensus of management of adverse drug reactions with anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors.ESMO Open.2023;8(3):101560.doi:10.1016/j.esmoop.2023.101560
[2]中国医师协会肿瘤医师分会，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会.间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）[J].中华肿瘤杂志，2025，47(4):283-297.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20241130-00546
[3]Lin CY，Su PL，Kuo CW，et al.Increased Cardiovascular Risk With Lorlatinib in Patients With ALK-Mutated Lung Cancer:A Real-World Comparative Study.J Am Heart Assoc.2025;14(24):e043620.doi:10.1161/JAHA.125.043620
[4]Luo Y，Zhang Z，Guo X，et al.Comparative safety of anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors in advanced anaplastic lymphoma kinase-mutated non-small cell lung cancer:Systematic review and network meta-analysis.Lung Cancer.2023;184:107319.doi:10.1016/j.lungcan.2023.107319
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