编者按：靶免联合方案继改写晚期尿路上皮癌治疗格局之后，再次为尿路上皮癌领域带来突破性结果：打破了20多年来MIBC的标准治疗方案（以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术）。

 

KEYNOTE-B15是首个直接比较非铂类化疗方案与铂类化疗方案疗效的III期临床研究，其结果在近期举行的ASCOGU2026年会公布，研究数据显示，在MIBC患者中，根治性膀胱切除术前后联合使用维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗，较吉西他滨联合顺铂化疗后行膀胱切除术显著改善了患者疗效。独立中心盲法审查评估表明，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组的主要终点无事件生存期（EFS）优于吉西他滨联合顺铂组（试验组的中位EFS尚未达到，而化疗组为48.5个月，HR=0.53，95%CI 0.41-0.70；P<0.0001）。

 

在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）上，III期KEYNOTE-B15研究（LBA630）结果重磅揭晓，为MIBC治疗带来革命性突破。西奈山伊坎医学院、蒂施癌症中心Matthew D.Galsky教授在介绍研究时指出，以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术，作为MIBC的标准治疗方案，已沿用二十余年。然而，既往数据显示，约50%接受该方案的患者术后仍会出现转移性复发。他强调，KEYNOTE-B15是全球首个直接对比非铂类与铂类化疗方案疗效的临床研究，意义重大。美国沙尔癌症研究所Jeanny B.Aragon-Ching教授同样高度认可该研究成果，她表示：“维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的靶免组合，有望重塑MIBC治疗标准。”

 

 

KEYNOTE-B15是一项随机、开放标签的III期临床试验，共纳入808例符合顺铂和根治性膀胱切除术适应症的MIBC患者。患者随机分为两组：靶免联合组（405例）在手术前后均接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗；对照组（403例）则采用新辅助顺铂联合吉西他滨化疗，术后仅进行观察。Aragon-Ching教授提到，值得注意的是，尽管试验设计之初将新辅助化疗视为标准方案，但自2023年2月起，临床已允许根据实际需求使用辅助纳武利尤单抗，治疗方案的格局已悄然改变。

 

 

两组患者基线特征一致，中位年龄均为66.0岁，男性占比均超80%。手术方面，靶免联合组351例、对照组361例完成手术；靶免联合组另有89例患者虽接受手术，但未开始辅助治疗。经独立中心盲法审查，靶免联合组在主要终点无事件生存期（EFS）上表现惊艳，中位EFS尚未达到，而顺铂联合吉西他滨组仅为48.5个月，风险比达0.53（P<0.0001）。12个月时，靶免联合组EFS率为86.0%，对照组为75.4%；24个月时，两组EFS率分别为79.4%和66.2%。亚组分析显示，无论年龄、性别、种族、地区，还是PD-L1状态，靶免联合治疗均展现出显著获益。

 

 

总生存期（OS）方面，靶免联合治疗展现出获益趋势。两组中位OS均未达到，但靶免联合组死亡69例，对照组死亡99例（HR 0.65，95%CI 0.48 0.89；P=0.0029）。12个月时，两组OS率分别为93.1%和89.6%，24个月时分别为86.9%和81.3%。

 

病理完全缓解率方面，靶免联合组达55.8%，对照组仅32.5%（P<0.0001）；在接受手术的患者中，两组病理完全缓解率分别为64.4%和36.3%。

 

 

治疗时长方面，靶免联合疗法中位治疗时间为10.2个月，顺铂联合吉西他滨组为3.5个月。两组约98%的患者出现任何级别的治疗期间不良事件（TEAE）；靶免联合组3级TEAE发生率为75.7%，对照组为67.2%。靶免联合组4.2%的患者因TEAE死亡，对照组为2.8%，其中分别有2例和1例被判定为治疗相关不良事件。

 

药物相关不良事件方面，与维恩妥尤单抗相关的需特别关注事件包括皮肤不良反应（63.5%）、周围神经病变（36.0%）、眼部不良反应（23.3%）和高血糖（13.2%）；与帕博利珠单抗相关的严重皮肤反应发生率为17.1%，其他值得关注的不良事件有甲状腺功能减退（12.2%）和肺炎（6.9%）。

 

 

“亮眼的缓解率与主要终点EFS数据，为‘无顺铂化疗’新辅助治疗方案奠定了坚实基础。”Aragon-Ching教授表示，未来仍需深入探索循环肿瘤DNA在精准筛选需强化辅助治疗患者中的应用价值，尤其是针对病理完全缓解良好的患者。

 

Galsky教授总结道：“这项研究为MIBC患者树立了全新的潜在治疗标杆。即便采用传统化疗联合根治性膀胱切除术，该疾病的转移复发率依旧居高不下，而靶免联合方案有望打破这一困境，为患者带来新希望。”