编者按：近年来，靶免联合治疗已经成为晚期尿路上皮癌的一线标准方案，但这部分患者的最佳治疗顺序和后续疗效仍待探索。真实世界证据表明，在疾病进展后，二线治疗通常采用铂类化疗和一系列靶向治疗。但这些方案的临床疗效似乎有限，迄今为止尚未出现明显更优的治疗策略。在近期举行的2026年ASCO GU年会上，2项回顾性研究探索了这部分患者的二线治疗策略。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关进展，以飨读者。

 

在晚期尿路上皮癌的治疗领域，靶免联合方案已经成为一线标准治疗方案，这一突破性进展堪称该领域的里程碑，彻底改写了疾病控制格局，大幅提升了患者的生存预期。不过，靶免联合治疗迅速替代铂类化疗，成为临床首选方案的同时，也催生出一系列亟待解答的关键问题：治疗的最佳顺序该如何精准把控？疾病进展后，后续治疗又能否延续疗效，为患者带来生机？当前，针对靶免治疗后决策的临床数据匮乏，这使得临床医生在制定后续治疗方案时，缺乏清晰、有力的参考依据，陷入决策困境。为了初步填补这一知识空白，2026年ASCO GU大会公布了2个研究，聚焦真实世界数据，对接受一线靶免治疗后，接受二线治疗的晚期尿路上皮癌患者展开回顾性分析，以期初步揭示疾病进展后的治疗模式和临床结局。

 

 

这项研究（摘要676）纳入了美国Flatiron健康研究数据库中120例患者的数据，这些患者在2017年1月至2025年1月期间被诊断为晚期尿路上皮癌，并在2021年10月-2025年6月期间接受了一线靶免治疗后开始二线治疗。

 

美国犹他大学的Georges Gebrael博士领导了这项研究，他表示：“这项研究代表了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗后治疗模式的最早真实世界数据之一。”在数据库中，757例接受了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗一线治疗，随后接受二线治疗的118例患者符合纳入标准。二线治疗方案分布如下：42例（35.0%）患者接受了卡铂类方案治疗，16例（13.3%）患者接受了顺铂类方案治疗，46例（38.3%）患者接受了其他方案治疗，16例（13.3%）患者接受了维恩妥尤单抗再次治疗。其他类别中最常用的方案包括厄达替尼（11例，24%）、T-DXd（11例，24%）、戈沙妥珠单抗（10例，22%）和吉西他滨（7例，15%）。

 

 

“尽管我们的研究结果仅能提出假设，且受限于回顾性研究设计和相对较小的样本量，但这些结果可能凸显了该领域缺乏既定的标准治疗方案，并强调了迫切需要开展前瞻性研究，以及为接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗后出现疾病进展的患者开发新的治疗策略，”Gebrael博士说道。“展望未来，未满足的临床需求包括：更好地了解治疗顺序，识别可能从维恩妥尤单抗再次治疗中获益的患者，以及探索使用不同靶点和/或有效载荷的ADC再次治疗，”Gebrael博士说。“随着靶免治疗继续向更早期的应用领域扩展，例如局部围手术期，这一点将尤为重要，因为在这些领域，后续治疗将变得更加具有挑战性。”

 

 

第二项研究（摘要705）纳入了参与UNITE研究的患者。UNITE是一项多中心回顾性研究，研究对象为接受靶向药物治疗的晚期尿路上皮癌患者。在377例接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗一线治疗的患者中：114例（30%）仍在接受治疗，58例（15%）未接受二线治疗而病情进展，23例（6%）进入临终关怀/去世，18例（5%）中断治疗/接受监测，60例（16%）因不耐受而停止治疗，17例（5%）为其他情况（失访、局部巩固治疗、保险延误），20例（5%）维恩妥尤单抗治疗状态未知。

 

68/377例（18%）患者接受了二线治疗：26例接受化疗（39%），14例（21%）接受戈沙妥珠单抗治疗，7例（10%）接受厄达替尼治疗，6例（9%）接受T-DXd治疗，2例（3%）接受紫杉烷类化疗，5例（7%）参与临床试验，7例（10%）接受放射治疗，1例治疗方案不明。

 

研究者排除了接受放疗、铂类化疗联合免疫治疗、临床试验和未知治疗的患者后，共有53例可评估患者。中位年龄为72岁，大多数为男性（83%）、白种人（93%）、原发性膀胱肿瘤（69%）、纯尿路上皮组织学类型（58%）以及ECOG PS评分<1（83%）。从维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗开始到随访的中位时间为18个月。一线靶免联合治疗的客观缓解率（ORR）为45%（3例完全缓解，21例部分缓解），mPFS为5.5个月。从二线治疗开始到随访的中位时间为10个月。34例患者可评估二线ORR；24%的患者有疗效（2例完全缓解，6例部分缓解）。2例完全缓解和3例部分缓解均与化疗相关；戈沙妥珠单抗、T-DXd和厄达替尼分别有1例部分缓解。接受二线治疗的患者中：mPFS为2.8个月，mOS为9.0个月，末次随访时57%（n=30）的患者存活。二线治疗与OS（P=0.52）、PFS（P=0.14）或ORR之间无明显相关性。

 

 

“现阶段，这些结果有助于临床医生和患者设定合理的预期，”领导这项研究的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Cindy Y.Jiang博士表示。“我们的研究受限于其回顾性设计和相对较小的样本量，但它为我们提供了目前标准一线治疗后疗效的重要初步观察。我们希望这些数据能够指导未来试验的设计，并加速开发更有效的靶免治疗后方案。尽管我们在一线治疗方面取得了显著进展，但对于病情进展的患者，仍有许多工作要做。”Jiang博士表示。

 

 

总之，这两项研究提示，大多数靶免治疗后病情进展的晚期尿路上皮癌患者，需接受铂类化疗；少数但可能的是，接受特定的靶向治疗或再次接受靶免联合治疗。此外，两项研究均发现生存获益有限，且未明确存在最佳的二线治疗策略。

 

▌参考文献：

 

[1].Georges Gebrael.Treatment patterns and outcomes with second line(2L)therapies in patients(pts)with advanced urothelial carcinoma(aUC)previously treated with first line(1L)enfortumab vedotin(EV)with pembrolizumab(pembro).J Clin Oncol 44，2026(suppl 7;abstr 676)

 

[2].Cindy Jiang.Outcomes with subsequent therapies post-enfortumab vedotin/pembrolizumab(EVP)in patients(pts)with advanced urothelial carcinoma(aUC):Analysis of the UNITE study..J Clin Oncol 44，2026(suppl 7;abstr 705)