近日，《PARP抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的临床应用共识》（以下简称“共识”）正式刊发于《中国肿瘤临床》。该《共识》由天津医科大学肿瘤医院姚欣教授牵头，联合国内泌尿外科、肿瘤科等多学科专家，基于最新循证医学证据与真实世界临床经验制定，为我国mCRPC患者PARP抑制剂的规范化、个体化临床应用提供了权威标准化指引，全面推动前列腺癌精准治疗的临床落地。
近日，《PARP抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的临床应用共识》（以下简称“共识”）正式刊发于《中国肿瘤临床》。该《共识》由天津医科大学肿瘤医院姚欣教授牵头，联合国内泌尿外科、肿瘤科等多学科专家，基于最新循证医学证据与真实世界临床经验制定，为我国mCRPC患者PARP抑制剂的规范化、个体化临床应用提供了权威标准化指引，全面推动前列腺癌精准治疗的临床落地。
《肿瘤瞭望》特邀《共识》的主要制定者天津医科大学肿瘤医院姚欣教授、廖文峰教授，围绕核心要点进行深入解读，特此整理，以飨读者。
临床快讯：mCRPC治疗迈入PARP抑制剂精准靶向新时代
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，伴随肿瘤耐药性提升、进展加速，传统内分泌治疗、化疗等手段疗效有限，患者预后差，始终是晚期前列腺癌治疗的核心难点。
近年来，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂作为靶向DNA损伤修复通路的创新药物，彻底改写了mCRPC的治疗格局。从PROfound研究奠定单药后线治疗地位，到TALAPRO-2、PROpel等大型Ⅲ期研究证实联合新型内分泌治疗（NHT）的一线生存获益，PARP抑制剂已完成从后线单药到一线联合治疗的跨越式发展，成为mCRPC精准治疗的核心支柱。
精准诊疗先行：基因检测时机与策略核心共识
基因检测是PARP抑制剂精准治疗的前提，共识针对临床最受关注的检测时机与检测范围，给出了明确的专家推荐意见：
1.最佳检测时机：61.54%的专家推荐，mCRPC一线治疗阶段为最佳基因检测时机（推荐等级：中），可早期评估患者靶向治疗适用性，为一线治疗方案的选择与优化提供核心依据。同时，30.77%的专家支持在mHSPC阶段即启动检测，为全程治疗布局提供参考。
2.首选检测范围：76.92%的专家建议，首选前列腺癌相关基因检测（推荐等级：中），覆盖AR通路、HRR突变、遗传预测及其他前列腺癌相关通路基因；同时，全外显子测序、单纯HRR相关基因检测可作为临床可选方案。
循证基石：PARP抑制剂联合治疗的突破性临床证据
共识系统梳理了PARP抑制剂单药及联合治疗的核心Ⅲ期临床数据，其中PARP抑制剂联合新型内分泌治疗的一线方案，已成为当前mCRPC治疗的核心突破方向。
专家视点：他拉唑帕利凭借更强的PARP-DNA复合物捕获能力，在全人群中实现了rPFS与OS的双重显著获益，HRR突变与非突变人群均能从联合治疗中取得明确临床获益，为PARP抑制剂全人群一线应用提供了核心循证支撑。
同时，共识也明确了PARP抑制剂单药治疗的核心获益人群：PROfound、TRITON-3、GALAHAD、TALAPRO-1等研究均证实，携带HRR通路基因突变（尤其是BRCA1/2突变）的mCRPC患者，也能从PARP抑制剂单药治疗中获得显著的肿瘤缓解与生存延长。
临床实操指南：剂量规范与不良反应管理
针对中国患者的临床实践需求，共识围绕PARP抑制剂的起始剂量、剂量调整、不良反应管理给出了可落地的专家推荐，是临床用药的核心实操手册。
1.核心联合方案起始剂量推荐
他拉唑帕利联合恩扎卢胺：69.23%的专家推荐0.5mg Qd作为维持剂量（推荐等级：中），另有30.77%的专家建议从0.25mg Qd起始，根据患者耐受性逐步滴定至0.5mg Qd。
奥拉帕利联合阿比特龙：69.23%的专家推荐奥拉帕利起始剂量为300mg Bid（推荐等级：中），可根据患者耐受性逐步调整。
共识同时明确了各PARP抑制剂的逐级减量标准，所有药物若不良反应持续28天未恢复，均需停药。
2.不良反应核心管理原则
全程监测、对症干预、及时调整剂量。
血液学毒性（最常见）：明确了血红蛋白、中性粒细胞、血小板减少的分级标准与全流程处理策略。
非血液学毒性：针对恶心呕吐、腹泻、疲劳、肝肾功能异常等制定对应管理措施。
特殊人群用药：个体化评估优先，打破年龄限制
共识针对老年、肝肾功能不全等特殊人群，明确了个体化用药原则，填补了临床实践中的用药空白：
1.老年人群：100%专家一致同意，PARP抑制剂的使用无明确年龄限制（推荐等级：强），适用性需根据患者整体身体状况、ECOG体能状态综合评估，而非单纯以生理年龄界定。≥75岁老年患者需加强血液学毒性监测，必要时调整剂量。
2.肾功能不全人群：
他拉唑帕利：中度肾损害（eGFR 30-59 mL/min）剂量调整为0.35mg QD，重度肾损害（eGFR 15-29 mL/min）调整为0.25mg QD；
奥拉帕利：中度肾损害（eGFR 31-50 mL/min）剂量调整为200mg BID，eGFR≤30 mL/min不推荐使用；
尼拉帕利：轻中度肾损害无需调整剂量，重度肾损害慎用。
3.肝功能不全人群：他拉唑帕利无需调整剂量；奥拉帕利、尼拉帕利均不推荐用于重度肝损害患者。
未来展望：四大方向拓展PARP抑制剂治疗边界
共识同时指明了mCRPC领域PARP抑制剂未来的核心临床研究方向，为行业探索提供了清晰路径：
1.前移治疗阵线，探索PARP抑制剂在新辅助治疗中的应用价值，结合HRR突变状态实现精准分层；
2.与免疫检查点抑制剂（ICI）联合，通过DNA损伤累积激活免疫通路，延缓耐药、提升抗肿瘤活性；
3.与PSMA靶向放射性核素治疗联合，通过放射线与PARP抑制的协同效应，实现更深层次的肿瘤杀伤；
4.优化药物结构与递送系统，研发新一代PARP抑制剂，降低血液学毒性，提升治疗耐受性。
本共识的发布，全面规范了PARP抑制剂在我国mCRPC患者中的临床应用，从精准诊断、治疗方案选择、剂量管理、不良反应防控到特殊人群用药，形成了全流程的标准化指引。未来，随着更多循证证据的积累与临床研究的推进，PARP抑制剂将为更多晚期前列腺癌患者带来生存获益，推动我国前列腺癌精准治疗事业持续发展。
专家简介
姚欣教授
天津医科大学肿瘤医院泌尿外科科主任教授博士生导师
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会肾癌专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会委员
中国抗癌协会尿路上皮癌指南编写组组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌指南编写组组长
中华医学会肾癌指南编写组副组长
天津市抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会前任主任委员
《中华泌尿外科杂志》、《中华内分泌外科杂志》、《机器人外科学杂志》、《中国临床肿瘤杂志》、《微创泌尿外科学杂志》等编委。
专家简介
廖文峰教授
天津医科大学肿瘤医院泌尿外科医学博士副主任医师
天津市医师协会泌尿外科微创学组委员
天津市中西医结合学会泌尿专委会委员
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专业委员会委员
专业及特长：泌尿系肿瘤手术治疗及综合治疗
通讯作者：姚欣天津医科大学肿瘤医院yaoxin tjmuch.com
执笔人：廖文峰天津医科大学肿瘤医院liaowf2022 163.com
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