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驱动蛋白样蛋白KIFC2通过稳定CDK4加速HR+/HER2-乳腺癌生长并导致治疗耐药

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，具有较高的远期复发和转移风险。内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗方案，但耐药问题仍是临床面临的主要挑战。近期，《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）发表了一项研究[1]，揭示了驱动蛋白家族成员C2（KIFC2）通过募集去泛素化酶USP9X稳定CDK4，从而促进HR+/HER2-乳腺癌生长并导致内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药的关键机制。

2026-04-04 乳腺癌

新辅助新型ADC药物或序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗高危HER2阳性早期乳腺癌（DB11）：一项随机、开放标签、多中心、III期试验

新型ADC药物联合方案显著提升高危HER2早期乳腺癌的pCR率，并改善安全性。

2026-04-03 乳腺癌

从最新临床研究进展，看HER2阳性乳腺癌新辅助治疗前行航向

对HER2阳性早期乳腺癌进行新辅助治疗时，确保疗效并减轻患者毒性负担，是近年来临床研究的重要方向，原有新辅助治疗方案如TCbHP虽有较高的病理学完全缓解（pCR）率，但血液学毒性往往限制了患者的治疗耐受性与整体获益，为此近年来学界开始积极探索双靶治疗基础上的“降阶梯”治疗策略，如“去卡铂”或制定个性化治疗方案，并尝试引入德曲妥珠单抗（T-DXd）等新型抗体偶联药物（ADC），以进一步优化治疗格局。本文将盘点2025年至今报告结果的多项HER2阳性乳腺癌新辅助治疗临床研究数据，浅析优化新辅助治疗的主要方向。

2026-04-03 乳腺癌

从认知到实践：HER2乳腺癌治疗的演进、突破与未来破局

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，HER2亚型的诊疗一直是乳腺癌研究的核心方向。HER2阳性乳腺癌侵袭性强，而HER2低表达乳腺癌曾长期缺乏靶向治疗手段，直到新一代抗体偶联药物（ADC）的出现，才彻底改变了这一格局。新型ADC药物不仅重塑了HER2阳性乳腺癌的治疗标准，更让HER2低表达患者首次迎来专属靶向治疗[1]。本文结合最新临床研究，解析HER2谱系乳腺癌的治疗演进、新型ADC药物的临床价值、耐药机制及多元化应对策略，为临床精准诊疗提供参考。

2026-04-03 乳腺癌

TROP2表达与接受新辅助化疗的HR+/HER2-乳腺癌临床病理特征及结局的相关性

HR+/HER2-乳腺癌是新辅助化疗反应较差的亚型，亟需预测性生物标志物以识别化疗敏感者。TROP2是新兴的治疗靶点，但其在该人群中的表达意义尚不明确。近期，《肿瘤学家》（The Oncologist）杂志发表了题为《Correlation of TROP2 expression with clinico-pathological features and outcomes in HR+/HER2-breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy》的研究[1]，系统评估了TROP2蛋白及基因表达与临床病理特征、新辅助化疗反应及预后的关系。

2026-04-03 乳腺癌

前沿速递：HER2 阳性转移性乳腺癌抗HER2治疗不足

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，但随着多种抗HER2靶向药物的问世，其治疗格局已发生根本性改变，患者生存期得到显著延长。目前，国际及各国的临床实践指南为HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗提供了明确的推荐路径。然而，临床试验中的患者通常经过严格筛选，其结果在真实临床实践中的普适性，尤其是在老年、伴有合并症等“弱势”患者群体中的应用情况，仍需来自真实世界的数据来补充和验证。

2026-04-02 乳腺癌

BC TALK丨陈文艳教授：从PATINA研究看HR+/HER2+晚期乳腺癌一线维持治疗新策略——CDK4/6抑制剂的联合价值

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌占所有乳腺癌的10.3%[1]。我国一项对32056例HER2阳性早期乳腺癌的统计显示，HR阳性在其中占比高达50.8%，是临床治疗中相对棘手的一种亚型[2]。既往HR+/HER2+晚期乳腺癌的一线治疗策略多为曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）+化疗诱导治疗后，序贯抗HER2靶向治疗联合内分泌治疗（ET）维持[3，4]。然而，由于HR与HER2信号通路之间存在相互作用，单纯靶向其中任一通路均可能导致耐药，对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）及HER2的双重抑制可能是解决这一问题的有效策略。

2026-04-01 乳腺癌

后CDK4/6i时代新解，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗再添新选择——《未莱视野》第三期聚焦HR+/HER2-乳腺癌精准治疗新格局

HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，内分泌联合CDK4/6抑制剂已成为晚期一线标准方案，显著延长了患者生存。然而，几乎所有患者最终都会面临耐药，后CDK4/6i时代缺乏标准的后续治疗方案，成为临床亟待破解的难题。传统化疗疗效有限、毒性反应高，而现有靶点治疗药物多受生物标志物限制，临床亟需高效低毒的精准治疗新选择。作为我国首个自主研发的TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗（SKB264）继2024年11月获批三阴性乳腺癌适应症后，于2026年2月2日再度获得NMPA批准，用于经内分泌和至少一线化疗后的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。其关键Ⅲ期临床研究——OptiTROP-Breast02研究证实，芦康沙妥珠单抗可将患者中位无进展生存期（PFS）延长至化疗组的2倍（8.3个月vs.4.1个月），疾病进展或死亡风险降低65%，且安全性良好，为后CDK4/6i时代的HR+晚期乳腺癌患者带来了专属“中国方案”。

2026-04-02 乳腺癌

聚焦HER2 ADC治疗常见不良事件，解析相关机制与临床管理策略

针对人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），特别是以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代HER2 ADC，已彻底重塑了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局，极大地延长了患者生存。然而，ADC复杂的分子结构在赋予其精准疗效的同时，也带来了不容忽视的严重不良事件（AEs），AEs不仅损害生活质量与治疗依从性，部分严重的≥3级AEs甚至可能危及生命，进而导致治疗被迫终止，限制了HER2 ADC更广泛的临床应用。因此，阐明HER2 ADC治疗相关严重毒性的分子基础，并开发早期预警系统、干预策略及优化给药方案，已成为领域内的研究重点。本文将全面介绍HER2 ADC常见AEs及相关作用机制，并阐述血小板减少症、间质性肺疾病（ILD）、胃肠道毒性、心脏毒性、肝毒性及眼部损伤等常见AEs当前的管理策略。

2026-04-02 乳腺癌

TROP2ADC在HR+/HER2-乳腺癌中的最佳剂量验证：基于模型引导的药物开发策略

肿瘤药物剂量选择是确保患者获得最大治疗获益同时最小化毒性的关键步骤。美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤卓越中心发起的Project Optimus倡议，强调需要通过稳健的剂量优化研究来评估不同剂量水平下的安全性、有效性和暴露-反应关系。近期，《临床与转化科学》（Clinical and Translational Science）杂志发表了一项研究[1]，采用肿瘤生长抑制-无进展生存期联合建模框架，验证了Dato-DXd 6 mg/kg每3周一次在HR+/HER2-乳腺癌患者中的最佳剂量选择。

2026-04-01 乳腺癌