2026年9月12日至15日，世界肺癌大会(WCLC)在韩国首尔隆重举行。当地时间9月15日，BNT324-01研究以Late Breaking Oral形式重磅公布B7-H3 ADC药物Elfetabart Drozuntecan(Elfe-D; BNT324/DB-1311)联合Pumitamig在晚期肺癌中的临床数据。此次数据更新聚焦小细胞肺癌(SCLC)人群，本文就该研究数据进行报道。
编者按：2026年9月12日至15日，世界肺癌大会(WCLC)在韩国首尔隆重举行。当地时间9月15日，BNT324-01研究以Late Breaking Oral形式重磅公布B7-H3 ADC药物Elfetabart Drozuntecan(Elfe-D; BNT324/DB-1311)联合Pumitamig在晚期肺癌中的临床数据。此次数据更新聚焦小细胞肺癌(SCLC)人群，本文就该研究数据进行报道。
研究结果显示，elfe-D联合pumitamig展现出强效抗肿瘤活性，整体未确认ORR达70.4%、DCR高达93.0%，一线ORR达92.3%、既往接受DLL3-TCE经治患者ORR达到87.5%、既往接受IO经治患者ORR达60.4%。为SCLC患者提供了高效、安全的全新治疗选择，有望成为SCLC靶向免疫联合治疗领域的重要里程碑。
Adam J. Schoenfeld教授作口头报告
图片来源：2026 WCLC现场拍摄
全球首个ADC+IO 2.0肺癌研究读出，打开前线治疗想象空间
SCLC是一种高级别、侵袭性神经内分泌肿瘤，预后极差，早期广泛转移，约占肺癌的15%，以生长迅速、早期广泛转移为主要特点，初治虽对化疗高度敏感，但大部分患者2年内复发[1,2]。约 70%患者确诊时已处于晚期/广泛期小细胞肺癌，既往治疗选择有限，数十年来其5年生存率一直低于5%[1]。目前晚期小细胞肺癌(aSCLC)一线治疗采用化疗联合免疫治疗，同时存在多种二线及后线治疗方案。局限期小细胞肺癌采用放化疗序贯巩固免疫治疗。进入免疫治疗与新型药物时代后，晚期患者的预后得到改善，化疗联合免疫治疗的临床试验中，3年生存率可达16%~17%[1]。尽管取得上述进展，多数患者在启动一线化疗联合免疫治疗后6个月内仍会出现疾病进展[1]。随着创新疗法的不断突破，SCLC一线创新治疗正在由单一免疫升级转向多机制联合竞争，目前免疫+抗体偶联药物(ADC)疗法已成为抗肿瘤疗法的主流趋势。
BNT324-01是一项正在开展的全球1b/2期临床试验[3]，该试验入组患者覆盖北美、欧洲、澳大利亚、亚洲多个地区，旨在评估elfe-D联合pumitamig治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或SCLC患者的疗效与安全性，研究主要终点是安全性，包括剂量限制性毒性(DLTs)，以及客观缓解率(ORR)。作为全球首个公布ADC联合PD-(L)1×VEGF双特异性抗体治疗肺癌临床数据，本次WCLC大会重点聚焦SCLC，NSCLC疗效数据将另行报告。
研究第1阶段为剂量递增+补充入组，以评估剂量限制性毒性(DLT)，主要研究终点为客观缓解率(ORR)和安全性。第2阶段剂量扩展，用以筛选最优给药剂量(NCT06892548)。
BNT324-01研究设计
截至2026年7月7日数据截止日，研究共纳入279例NSCLC（n=201）或SCLC（n=78）患者接受联合治疗，入组患者中位年龄64岁（29-87岁），65.9%（n=184）为男性，74.6%（n=208）患者ECOG体力状态评分为1分，40.5%（n=113）为亚洲人群，63.8%（n=178）的患者有吸烟史，在纳入的SCLC患者中，80.8%为当前或既往吸烟者。
Elfe-D联合pumitamig在SCLC中展现出极具前景的早期抗肿瘤疗效
截至2026年7月7日数据截止日，共71例疗效可评估SCLC患者。所有剂量组未确认ORR达70.4%（95%CI：58.4~80.7），疾病控制率（DCR）为93.0%（95%CI：84.3~97.7）。其中，1例患者实现完全缓解（CR），49例患者达部分缓解（PR），16例患者疾病稳定（SD），3例出现疾病进展（PD）。在56例当前/既往吸烟患者中ORR达到73.2%，在15例从不吸烟患者中ORR达到60.0%，而无论伴或不伴脑转移患者ORR获益相似（71.0% vs. 70.0%）。
BNT324-01研究SCLC患者疗效数据
根据治疗线数分层分析结果显示：
一线治疗（n=13）：92.3%（95% CI：64.0~99.8）
二线治疗（n=21）：76.2%（95% CI：52.8~91.8）
三线及以上（n=21）：52.4%（95% CI：29.8~74.3）
既往接受DLL3-TCE治疗后进展（n=8）：87.5%（95% CI：47.4~99.7）
既往接受过免疫治疗（IO）（n=48）：60.4%（95% CI：45.3~74.2）
BNT324-01研究SCLC患者不同治疗线数分层的疗效数据
该联合疗法在既往接受DLL3-TCE治疗的患者中展现出积极的早期抗肿瘤活性，8例患者中7例达到PR，ORR为87.5%，且缓解仍在持续；剩余1例患者疗效不可评估。
ctDNA 分析显示，96%（25/26）可评估患者治疗后ctDNA较基线下降，ctDNA清除率达46%（12/26）。
BNT324-01研究经治SCLC患者的ctDNA应答情况
Elfe-D联合pumitamig治疗安全性革新
剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性(DLT)，安全性特征与各单药确立的安全性特征一致,不同剂量组之间的安全性总体相当。截至2026年7月7日数据截止日，在总人群(n=279)中，中位随访时间为2.4个月，89.2%的患者发生治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，其中82.4%的患者发生了治疗相关的不良事件(TRAEs)，26.5%的患者发生3级及以上TRAEs。TRAEs导致8.6%的患者需要降低elfe-D剂量，3.9%的患者因TRAEs停用两种研究药物。最常见的TRAEs为胃肠道和血液学毒性，绝大多数为1-2级。
BNT324-01研究安全性数据
在78例SCLC患者中，中位随访时间3.2个月，88.5%患者发生TRAE，最常见的TRAE为胃肠道和血液学毒性，多为1~2级。其中，≥3级TRAE发生率为39.7%，但单一3级及以上TRAE发生率均未超过10%。此外，2例患者（2.6%）报告治疗相关间质性肺病(ILD)或肺炎(均为2级)。
小结
BNT324-01研究是全球首次探索PD-(L)1×VEGF双特异性抗体联合ADC药物治疗肺癌的临床试验，此次更新公布了elfe-D联合pumitamig在SCLC患者中的早期核心临床数据，展现出可观的抗肿瘤活性，且在各不同治疗线数均展现出积极的抗肿瘤活性，尤其针对既往接受DLL3 TCE治疗的耐药患者，仍可实现87.5%的高缓解率。而96%可评估患者出现ctDNA水平下降，证实elfe-D联合pumitamig疗效稳定且具备分子学应答优势。
此外，elfe-D联合pumitamig的安全性表现同样出色，SCLC患者整体耐受度良好，安全可控，无非预期安全信号出现。综上，作为一项正在进行的全球临床试验，基于当前有限随访的早期阶段数据，该创新双抗联合ADC方案初步展现出广谱、低毒高效的临床优势，有望为SCLC患者提供全新治疗方向，改善SCLC患者预后，延长SCLC患者生存期。
▌参考文献：
1. Nie Y, et al. Semin Respir Crit Care Med. 2025 Oct;46(5):467-478.
2. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):31-46.
3. 2026-LBA-2164-WCLC.