2026年9月5日，CACA北部整合肿瘤学大会在石家庄盛大开幕，“肿瘤防治，赢在整合”的核心理念贯穿全场。在大会现场，《肿瘤瞭望》记者就卵巢透明细胞癌（OCCC）这一特殊亚型的诊疗困境与前沿进展，专访了复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授。
编者按：2026年9月5日，CACA北部整合肿瘤学大会在石家庄盛大开幕，“肿瘤防治，赢在整合”的核心理念贯穿全场。在大会现场，《肿瘤瞭望》记者就卵巢透明细胞癌（OCCC）这一特殊亚型的诊疗困境与前沿进展，专访了复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授。
卵巢透明细胞癌是东亚女性中第二常见的上皮性卵巢癌，仅次于高级别浆液性癌。其临床困境在于：早期患者预后较好，但晚期患者对传统铂类化疗不敏感，复发后治疗选择有限，长期以来缺乏精准治疗策略。采访中，杨慧娟教授结合其团队在免疫联合靶向治疗（特瑞普利单抗联合索凡替尼）的Ⅱ期研究数据、中国人自主建立的OCCC细胞系FDOV1，以及分子分型指导个体化治疗的系统探索，深入剖析了该病种从基础研究到临床转化的全链条思考。她指出，未来突破的关键在于“整合”——整合分子标志物筛选获益人群、整合多组学技术挖掘新靶点、整合免疫治疗与小分子靶向药物及ADC药物的联合策略。以下为采访实录，以飨读者。
《肿瘤瞭望》：卵巢透明细胞癌对传统常规化疗相对不敏感。首先想请您介绍一下，目前该病标准治疗方案的整体疗效水平如何？临床治疗中最大的瓶颈是什么？
杨慧娟教授：卵巢透明细胞癌是卵巢上皮性癌的重要亚型，在东亚女性人群中高发，发病率仅次于卵巢高级别浆液性癌。目前该病的整体治疗原则与卵巢上皮性癌总体治疗原则保持一致，手术是核心根治性手段，也是改善患者预后的关键。
针对早期患者，临床首选全面分期手术；对于晚期患者，肿瘤细胞减灭术是核心治疗方式，且手术必须达到R0切除标准，这是患者获得长期生存获益的核心前提。手术之后，患者需根据分期接受后续辅助治疗。目前临床明确，IC2期及以上的卵巢透明细胞癌患者，术后必须接受辅助化疗；而IA、IB、IC1期低分期患者的辅助化疗指征，目前仍缺乏充足的循证医学证据支持，暂无统一标准。
传统辅助化疗的标准方案为紫杉醇联合卡铂。随着靶向治疗的发展，临床发现晚期及复发卵巢透明细胞癌患者，在紫卡化疗基础上联合贝伐珠单抗抗血管靶向治疗，可显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），因此紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗已成为晚期、复发患者的一线标准治疗方案。
近年来，免疫治疗在该病中的应用也取得了突破性进展。PD-1抑制剂可为晚期卵巢透明细胞癌患者带来生存获益，因此临床可通过生物标志物检测，筛选出免疫治疗敏感人群，在化疗、靶向基础上联合PD-1抑制剂，进一步提升整体疗效。
总体而言，卵巢透明细胞癌的治疗以R0手术切除为根本，早期需严格规范分期手术；术后辅助化疗、维持治疗的选择，需结合患者基因状态、疾病分期进行个体化判定，这也是目前临床规范化治疗的核心原则。而该病最大的治疗瓶颈，在于患者对传统化疗天然不敏感，晚期、复发患者常规化疗疗效有限，整体预后较差。
《肿瘤瞭望》：您的团队在欧洲妇科年会上公布了特瑞普利单抗联合索凡替尼治疗复发卵巢透明细胞癌的二期研究更新数据，想请问团队为何选择“免疫+靶向”的联合治疗模式？目前初步疗效数据如何？
杨慧娟教授：我们在前期基础研究中发现，卵巢透明细胞癌存在独特的肿瘤生物学特征，部分患者肿瘤的免疫通路处于持续活化状态，这为免疫联合靶向治疗提供了理论基础。既往针对复发卵巢透明细胞癌的靶向、免疫单药治疗研究较少，有效治疗方案十分有限，基于这一临床困境和基础研究发现，我们创新性探索了PD-1抑制剂联合抗血管靶向TKI的治疗模式。
本研究在采用特瑞普利单抗联合索凡替尼方案治疗复发卵巢透明细胞癌，最终共入组19例患者。研究初步数据显示，患者客观缓解率（ORR）为26%，疾病控制率（DCR）高达84%，患者中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，目前总生存期（OS）数据尚未成熟。
这组数据充分证实，免疫联合抗血管靶向方案，对复发卵巢透明细胞癌具备良好的疾病控制效果。同时我们的回顾性分层研究发现，卵巢透明细胞癌可分为不同分子亚型，其中免疫通路活化亚型患者预后更差，但恰恰是免疫联合TKI治疗的优势获益人群，而细胞代谢亚型患者预后相对更好。
基于该研究结果，我们希望通过精准的基因分型检测，实现患者的精准分层，筛选出免疫联合靶向治疗的获益人群，真正推动基础研究成果向临床临床转化，实现个体化精准治疗。
《肿瘤瞭望》：目前临床免疫联合治疗方案种类繁多，在这项研究的基础上，您认为筛选免疫治疗优势人群，最值得关注的核心生物标志物是什么？
杨慧娟教授：临床传统的免疫治疗标志物主要为MMR状态和PD-L1表达，在卵巢透明细胞癌中，约5%的患者存在MMR通路异常，即dMMR状态，这类患者可明确从免疫治疗中获益；另有部分患者PD-L1表达阳性，同样是免疫治疗的优势人群。
但随着研究深入，我们发现单一标志物的筛选精准度有限。我们团队目前聚焦多基因整合分型标志物，突破了传统单一标志物的局限。通过大范围基因检测，可精准区分患者的肿瘤通路活化类型，其中免疫通路活化型患者，是免疫联合靶向治疗的核心获益人群，这一分子分型的预测价值，显著优于单纯的MMR、PD-L1检测。
除此之外，肿瘤微环境中的CD8阳性T细胞浸润水平，也是重要的筛选标志物。CD8阳性T细胞浸润浓度高的“免疫热肿瘤”，对免疫治疗的应答效果更好。目前相关的标志物验证、筛选体系优化研究仍在持续推进中。
《肿瘤瞭望》：您的团队已筛选并验证了卵巢透明细胞癌的预后免疫标志物，想请问这类标志物能否直接指导临床决策，精准筛选出适合免疫治疗的患者？
杨慧娟教授：可以明确的是，我们建立的免疫标志物体系，能够有效指导临床免疫治疗的个体化决策。目前临床主流治疗仍以PD-1抑制剂单药或联合方案为主，未来也会有更多新型免疫药物进入临床，而精准的标志物筛选是提升疗效的核心前提。
结合我们的研究成果，临床可通过多维度指标筛选免疫治疗优势人群：一是存在MMR通路异常、PD-L1高表达的患者；二是基因检测提示肿瘤免疫通路活化的患者；三是肿瘤组织染色提示CD8阳性T细胞高浸润的患者，这类患者的肿瘤属于典型的“免疫热肿瘤”，对PD-1抑制剂治疗敏感度更高，获益更显著。
值得一提的是，我们的研究证实，卵巢透明细胞癌的CD8阳性T细胞浸润水平，整体高于卵巢高级别浆液性癌，这也解释了为何部分卵巢透明细胞癌患者能从免疫治疗中显著获益，进一步印证了该类标志物的临床指导价值。
《肿瘤瞭望》：您的团队建立了国内首个中国人源卵巢透明细胞癌细胞系FDOV1，为本土药物研发搭建了重要的自主研究平台。从基础研究到临床转化，您认为该领域下一步最核心、最值得突破的研究方向是什么？
杨慧娟教授：我们团队在2018年成功建立了大陆首株卵巢透明细胞癌细胞系FDOV1，为国内该病的基础研究、药物筛选、机制探索提供了本土化核心研究工具，也为我们与国内多家单位的合作研究、新药研发提供了关键的实验支撑。依托这一平台，结合当前多组学、高精度分子生物学技术，我们认为未来临床转化的核心突破方向主要分为四大类：
第一，聚焦核心驱动基因突变的靶向药物研发。ARID1A、PIK3CA、KRAS是卵巢透明细胞癌最常见的三大突变基因，也是该病发生发展的核心驱动因素，针对这三类靶点的特异性靶向药物开发，有望从根源上突破现有治疗局限，改写卵巢透明细胞癌的治疗格局。
第二，深耕表观遗传学靶向治疗。ARID1A基因突变在卵巢透明细胞癌中发生率极高，且该基因广泛参与细胞表观遗传学通路调控，因此表观遗传学抑制剂在该病治疗中具备巨大的探索潜力，是未来重要的研究方向。
第三，拓展新型免疫联合方案。除了常规PD-1单药治疗，双免疫联合方案（PD-1+CTLA4抑制剂）、新型双特异性抗体（PD-1联合TNF、EGFR等靶点），在卵巢透明细胞癌中均展现出潜在疗效，值得进一步临床探索。
第四，推进ADC药物的临床应用。我们团队李博士的系统性研究证实，多个靶点在卵巢透明细胞癌中呈高阳性、强表达状态，为ADC药物的应用提供了精准靶点支撑。因此ADC药物必将成为未来卵巢透明细胞癌精准治疗的重要突破口。
《肿瘤瞭望》：临床可见卵巢透明细胞癌早期患者预后较好，但晚期患者化疗不敏感、预后极差。想请问对于IA、IB期极早期患者，术后辅助化疗是否为必需选项？您的中心如何依托分子标志物，制定个体化辅助化疗决策？
杨慧娟教授：卵巢透明细胞癌的发病特征与高级别浆液性癌截然不同：高级别浆液性癌70%以上患者确诊时已为晚期，而卵巢透明细胞癌70%~80%患者初诊时为早期，以IA、IB、IC期为主。
关于辅助化疗指征，目前临床共识十分明确：IC2、IC3期（如术中肿瘤自发破裂）的早期患者，术后必须接受辅助化疗；但IA、IB、IC1期患者的辅助化疗存在较大争议。核心原因在于卵巢透明细胞癌对传统化疗天然不敏感，且极早期患者整体预后极佳，很难通过前瞻性对照研究明确化疗的额外获益，因此目前暂无统一的指南强制指征，主要依托回顾性研究和个体化评估指导临床决策。
结合我们中心的研究和临床经验，单纯IA、IB期患者无需常规接受术后辅助化疗。我们的核心决策依据并非单纯依靠分期，而是结合分子标志物特征进行精准分层。其中，携带p53突变的早期卵巢透明细胞癌患者，属于预后高危亚型，疾病复发风险显著升高，针对这部分特殊人群，我们会个体化评估是否需要补充辅助治疗，以此实现“低危免化疗、高危精准干预”的个体化诊疗模式，避免过度治疗或治疗不足。
专家简介
杨慧娟 教授
博士，主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科副主任
中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员
中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会常委
中国医师协会微无创医学专业委员会委员
上海医学会妇产科学专业妇科内镜学组委员
上海市抗癌协会癌症预防和筛查专业委员会委员
上海市抗癌协会黑色素瘤专委会委员
上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
上海市医师协会微无创专委会委员
南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会委员
2004年获得香港大学医学院妇产科学博士学位
2000年获得香港大学医学院“郑裕彤博士奖助金”至香港大学医学院妇产科系任研究助理、2009年作为访问学者至美国斯坦福大学肿瘤中心和 美国纽约纪念Sloan-kettering肿瘤中心接受临床培训
从事妇科各类恶性肿瘤的综合治疗30年余， 主要临床特长为各类妇癌的根治性手术治疗、复发晚期转移肿瘤的药物治疗
承担国自然课题4项、上海市自然课题3项、卫健委课题3项、申康中心课题2项
第一作者或通讯作者发表国内外期刊论文60余篇，包括IJC、BJC、JHO、GO, MCT、JGO