2026年9月16日至19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南顺利举办，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作。近期，世界肺癌大会（WCLC）上DESTINY-Lung04研究完整数据[1]的重磅公布，使德曲妥珠单抗（T-DXd）成为HER2（人表皮生长因子受体2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域首个III期随机对照研究证实无进展生存期（PFS）显著改善的HER2靶向治疗药物。值此盛会，本刊特邀南昌大学第二附属医院刘安文教授，结合临床现况与诊疗经验，系统解读DESTINY-Lung04研究内容，以期为临床诊疗提供参考。
编者按：2026年9月16日至19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南顺利举办，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作。近期，世界肺癌大会（WCLC）上DESTINY-Lung04研究完整数据[1]的重磅公布，使德曲妥珠单抗（T-DXd）成为HER2（人表皮生长因子受体2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域首个III期随机对照研究证实无进展生存期（PFS）显著改善的HER2靶向治疗药物。值此盛会，本刊特邀南昌大学第二附属医院刘安文教授，结合临床现况与诊疗经验，系统解读DESTINY-Lung04研究内容，以期为临床诊疗提供参考。
DESTINY-Lung 04研究精粹解读
DESTINY-Lung 04研究解读完整内容
基于DESTINY-Lung系列研究，T-DXd已经积累充分的高级别证据，成为了晚期HER2突变NSCLC后线治疗的重要选择。能否结合相关研究及临床经验谈一谈，目前T-DXd在肺癌领域主要应用于哪些方面？
刘安文 教授：
HER2突变NSCLC后线治疗
在HER2突变型NSCLC中，T-DXd的循证基础最初由DESTINY-Lung 01与DESTINY-Lung 02两项研究共同奠定。DESTINY-Lung 01显示T-DXd后线治疗可带来明显PFS和OS获益；DESTINY-Lung 02则确定5.4 mg/kg为最佳治疗剂量，并进一步确认疗效，为后续研究提供了坚实依据[2-3]。对中国临床实践更具直接参考价值的是来自中国人群的DESTINY-Lung 05研究，它填补了T-DXd在中国HER2突变NSCLC人群中的疗效空白，更新了国内治疗格局，数据显示T-DXd带来显著且持久的缓解，中位OS达21.0个月[4]，使HER2突变NSCLC后线治疗迎来长生存曙光。因此，目前T-DXd在中国主要应用于HER2突变晚期NSCLC后线治疗。
DESTINY-Lung05研究OS结果
脑转移人群获益
T-DXd在HER2突变NSCLC脑转移患者中也展现卓越优势。DESTINY-Lung 01/02汇总分析中基线脑转移患者颅内ORR达50%，中位OS为19.5个月[5]。DESTINY-Lung 05脑转移亚组中，CNS确认ORR为40%，中位OS达16.6个月[6]，提示即使已发生颅内转移，患者仍能获得近一年半的生存获益。
DESTINY-Lung05研究中脑转移疗效数据
HER2过表达人群
除HER2突变型NSCLC外，T-DXd在HER2过表达型NSCLC中同样在积极探索。DESTINY-Lung01研究显示，经治HER2 免疫组化（IHC）2+/3+患者接受T-DXd后中位OS达到11.2个月，其中IHC 3+亚组获益更优，中位OS12.5个月[7]；DESTINY-Lung03研究进一步证实其疗效，中位OS达17.1个月[8]。此外，DESTINY-PanTumor03研究补充了中国HER2过表达实体瘤的数据[9]，为临床实践提供了循证依据。基于领域进展制定的2026年《泛瘤种HER2过表达检测中国专家共识》，进一步推动了检测规范化，相关联合方案及一线治疗试验亦在推进中[10]。
DESTINY-Lung01研究结果
凭借DESTINY-Lung系列研究积累的充分疗效证据，T-DXd已获得美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、美国临床肿瘤学会（ASCO）指南及CSCO的NSCLC诊疗指南等国内外权威指南的优先推荐[11-12]，重塑了该领域的治疗格局。
T-DXd在后线已经表现如此出色，大家很自然地会想能否更早地把它用于一线。那么目前HER2突变NSCLC一线治疗中最大的临床痛点是什么？将T-DXd拓展至一线治疗的必要性主要体现哪些方面？
刘安文 教授：
一线挑战仍存
在我国，HER2突变患者疾病侵袭性强、预后差，脑转移发生率高，是肺癌精准治疗领域长期未被攻克的难点[13-14]。目前一线治疗方面，HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)宗艾替尼已经凭借I期Beamion LUNG-1研究单臂队列数据获批一线适应症，使HER2突变一线有了口服靶向选择[15]。然而，仍需看到它目前的局限性：一是获批/关键队列以激酶结构域（TKD）激活突变为主，对外显子19/20以外、尤其非TKD、胞外域、单纯扩增/过表达人群证据有限；二是整体为单臂、非随机对照，尚缺与目前标准治疗的头对头确证；三是脑转移方面仍未满足临床需求[15-16]，疗效仍待进一步提升。上述局限提示，HER2突变NSCLC一线治疗仍需要一种不依赖TKD突变筛选、能够覆盖更广泛HER2变异人群、可克服肿瘤异质性，并有望改善颅内与全身持久缓解的治疗策略。
T-DXd一线治疗潜力
T-DXd独特的作用机制和持续缓解数据提示其具备一线应用潜力，且不受TKD突变和非TKD突变的限制。一项中国多中心回顾性队列CHAPTER研究显示[17]，T-DXd单药一线治疗的中位真实世界PFS（rwPFS）达19.4个月，而化疗、免疫治疗方案、其他抗HER2靶向治疗及抗血管治疗方案的rwPFS仅约6～8.5个月，这也为T-DXd应用前移提供了一定的循证支持。
DESTINY-Lung04在近期的WCLC大会上公布了最新的阳性结果，为HER2突变肺癌人群带来了新希望。能否请您为我们详细介绍一下这项研究的核心内容，它对HER2突变NSCLC治疗格局具有哪些意义？
刘安文 教授：
首项一线III期RCT，提供高级别证据
DESTINY-Lung04研究设计
DESTINY-Lung04是一项全球多中心III期随机对照研究（RCT），纳入了454例既往未经系统治疗的HER2突变转移性非鳞状NSCLC患者，其中中国23家研究中心参与，旨在比较T-DXd与标准化疗联合免疫一线方案的疗效与安全性[1]。作为首个针对该人群一线治疗的全球III期RCT，为验证治疗策略前移的必要性与临床获益提供了高级别证据。
挑战全球标准治疗，mPFS达14.3个月
本次WCLC会议上美国丹娜-法伯癌症研究所Julia Rotow教授公布了该III期研究的主要结果。截止2026年6月9日，T‑DXd组中位随访21.6个月、对照组20.4个月。主要终点方面，T-DXd单药对比标准免疫化疗治疗显示出统计学显著且有临床意义的PFS改善：T-DXd组中位PFS为14.3个月，对照组为8.3个月，获益达6个月；HR为0.63（95% CI 0.50—0.79，P<0.0001），降低进展/死亡风险约37%[1]。亚组分析显示，T-DXd在绝大多数亚组中均展现出优于免疫化疗的PFS获益趋势[1]。
DESTINY-Lung04研究PFS曲线
DESTINY-Lung04研究PFS亚组分析森林图
肿瘤缓解方面，T‑DXd组ORR为70.0%，对照组仅44.5%。中位DoR方面，T‑DXd组达13.4个月，较对照组延长约3.7个月[1]。自随机至首次后续治疗后第二次进展或死亡的研究者评估中位PFS2，T‑DXd组长达22.7个月，优于对照组的17.3个月，HR为0.80（95%CI 0.62–1.02）[1]，提示T-DXd用于一线治疗有助于延缓后续治疗的疾病进展。
DESTINY-Lung04研究肿瘤缓解情况
总体上，安全性与已知特征一致，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件方面，T-DXd组任何级别发生率为90.3%，≥3级为34.1%，两组停药率相当、减量率相近[1]。其中，T-DXd组药物相关ILD/非感染性肺炎发生率为20.8%，大多数为1/2级（78.7%），整体缓解率66.0%[1]，整体可控，但一线应用仍需注意规范监测与ILD风险管理。
DESTINY-Lung04研究安全性结果
推动HER2 ADC一线治疗
该研究是HER2突变非鳞状NSCLC一线治疗领域首项获得PFS阳性结果的全球III期随机对照试验，证据级别高于单臂研究。结合已达到主要终点、亚组均获益、PFS2倾向延缓再进展等因素综合来看，DESTINY‑Lung04研究标志着T‑DXd由二线前移至一线成为可能，预计很快将纳入指南，并将成为HER2突变NSCLC一线治疗的首选，推动该人群从一线“免疫化疗”转向“分子检测指导下的HER2 ADC”治疗路径。
本次为首次OS中期分析，数据成熟度仅46.0%，现有的中位OS为29.3个月 vs 33.1个月（HR = 1.15，95% CI 0.88 ~ 1.52）[1]，有待数据进一步成熟和最终OS分析加以确认。从DESTINIY-Lung04研究中可以看到，免疫联合化疗对照组总生存超过30个月，与KEYNOTE-189免疫联合化疗组OS仅有19个月相比，有十几个月的提升，这也从另外一个方面说明，本研究中OS获益不明显，可能原因是因为两组后线抗HER2治疗存在显著不平衡，对照组近半数患者在疾病进展后接受了后续HER2靶向治疗（包括HER2 ADC和TKI），而T-DXd组后续HER2靶向治疗仅为23.3%[1]。这也恰恰印证，对于HER2突变NSCLC治疗而言，精准治疗的靶向治疗时代已经到来，强调未来应将HER2 ADC和TKI作为临床中的重要选择。
DESTINY-Lung04研究后续治疗分布情况
DESTINY-Lung04的结果令人鼓舞，但其向临床实践的转化仍需关注一些关键细节。那么基于目前已有的研究成果，未来还需要关注哪些方向的表现？
刘安文 教授：
领域未竟之题，亟待个体化策略
HER2属于表皮生长因子受体（EGFR）家族的重要成员。在NSCLC中，HER2变异形式多样，主要包括基因突变、基因扩增与蛋白过表达3种类型，展现出高度的肿瘤异质性，仅突变而言，又涉及TKD与非TKD等不同位点。这种分子异质性提示，未来治疗策略的排兵布阵不应一概而论，而应结合不同分子亚型的临床数据加以精细规划。
脑转移是临床实践中另一重要挑战。尽管T-DXd与TKI在HER2突变NSCLC中均显示出一定的颅内疗效，但相较于EGFR突变、ALK融合等其他驱动基因阳性人群，目前可及药物的中枢神经系统活性仍有较大改善空间。因此，开发CNS穿透性更强的新型药物，并针对不同亚型制定差异化的治疗策略，是未来值得重点突破的方向。
此外，DESTINY-Lung04研究中，免疫联合化疗对照组仍有约10%的患者表现出长期获益，提示HER2突变NSCLC并非普遍对免疫治疗不应答，如何通过生物标志物精准筛选这类潜在获益人群，将是未来进一步优化治疗决策的关键问题。
总体而言，HER2突变晚期NSCLC已步入精准治疗时代，将治疗窗口从晚期前移至早期乃至新辅助阶段，探索以T-DXd为基础的联合治疗策略，有望为患者争取更优的长期生存。这也正是肺癌多学科诊疗团队与专病中心值得共同探索的方向。可以说，HER2突变晚期NSCLC的治疗曙光已经显现，其治疗前景值得期待。
参考文献
[1] Julia Rotow, et al DESTINY-Lung04 Primary Results. 2026 WCLC. PL03.08.
[2] Li BT, et al.DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2（ERBB2）-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251.
[3] Pasi AJ, et al. Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02-a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol, 2025 Jul 30:S1556-0864(25)00981-5.
[4] Ying,et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Final Analysis of the Phase 2, Single-Arm DESTINY-Lung05 Trial.[J] .Clin Lung Cancer, 2026, 27: 24-32.
[5] Goto Y, et al. 510MO Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Asian patients (Pts) with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2; ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Subgroup analysis of DESTINY–Lung02 (DL-02)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(Supplement 4): S1666-S1667.
[6] Li D, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system (CNS) metastases (mets): Results from DESTINY-Lung05 (DL-05). Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; 2026 May 29-June 2; Chicago, IL. Abstract e20500.
[7] Smit EF,et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.
[8] Planchard D, et al. Trastuzumab deruxtecan monotherapy in pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.
[9] Zhang Q, et al. Survival and prognostic factors of HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer with brain metastases. Lung Cancer. 2025 Jul:205:108616.
[10] Wang Z, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-Tumor. Cancer Innov. 2026 Apr 21;5(2):e70060.
[11] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2026. 2026 CSCO指南会.
[12] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. Version 5.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2026. Accessed May 16, 2026.
[13] Wen S, et al. Genomic Signature of Driver GenesIdentified by Target Next-Generation Sequencing in ChineseNon-Small Cell Lung Cancer. Oncologist, 2019, 24(11):e1070-e1081.
[14] Arcila ME, et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin Cancer Res,2012, 18(18): 4910-4918.
[15] John V,et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer.[J] .N Engl J Med, 2026, 394: 1675-1684.
[16] John V. et al. Zongertinib in Treatment-Naïve Patients With HER2-mutant NSCLC, Including Those With Active Brain Metastases: Beamion LUNG-1. 2026 ELCC. 6MO .
[17] Bo Jia, et al. Real-world treatment patterns and outcomes of HER2-altered NSCLC in China: A retrospective multi-center study (CHAPTER Study).2026 ASCO Annual Meeting. Abstract e20502
刘安文 教授
二级主任医师、教授、医学博士、博士生导师
博士后合作导师
南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任
南昌大学第二附属医院肺癌专病中心主任
南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任
江西省医学会肿瘤内科学分会主任委员
江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员
江西省医学会肿瘤学分会第六届委员会副主任委员
江西省抗癌协会第六届理事会副理事长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会第一届非小细胞肺癌专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会第六届肿瘤放射治疗专委会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肺癌学组委员
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