2026年9月15日，世界肺癌大会（WCLC）上，由同济大学附属东方医院周彩存教授团队牵头开展的HARMONi-2研究总生存期（OS）期中分析结果以口头报告形式重磅揭晓，引发全球学者高度关注。研究结果显示，在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，依沃西(PD-1/VEGF双特异性抗体)对比帕博利珠单抗，取得具有统计学显著性和临床意义的OS阳性结果，中位OS延长8.2个月（30.8个月 vs 22.6个月）。
编者按：2026年9月15日，世界肺癌大会（WCLC）上，由同济大学附属东方医院周彩存教授团队牵头开展的HARMONi-2研究总生存期（OS）期中分析结果以口头报告形式重磅揭晓，引发全球学者高度关注。研究结果显示，在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，依沃西(PD-1/VEGF双特异性抗体)对比帕博利珠单抗，取得具有统计学显著性和临床意义的OS阳性结果，中位OS延长8.2个月（30.8个月 vs 22.6个月）。
这一里程碑式数据表明，依沃西单抗成为全球首个单药在头对头III期研究中PFS和OS双重优于帕博利珠单抗的方案，为晚期PD-L1阳性NSCLC“去化疗”方案长期生存获益再添力证。会议现场，《肿瘤瞭望》特邀HARMONi-2研究Leading PI周彩存教授，深度解读本次OS阳性结果的里程碑意义及其对临床实践的影响，并就“去化疗”方案落地、IO 2.0时代治疗格局重塑与中国创新药全球突围等话题分享真知灼见。
《肿瘤瞭望》：首先，请您结合驱动基因阴性NSCLC的临床未满足需求，谈谈HARMONi-2研究的背景及选择帕博利珠单抗进行头对头的意义？
周彩存教授：过去十年，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫单药或联合化疗治疗策略，一直是驱动基因阴性NSCLC的一线标准治疗方案。然而，临床上仍存在未满足的需求。主要体现在两个方面：
其一，疗效与安全性难以兼顾。既往KEYNOTE-024研究证实，PD-L1高表达（TPS≥50%）患者可从帕博利珠单抗单药治疗中获益，但随后KEYNOTE-042研究在PD-L1阳性（TPS≥1%）人群的主要研究终点PFS并无显著差异[4-5]。因此临床上对于PD-L1低表达患者通常会选择免疫联合化疗。免疫联合化疗虽然提高了疗效，但化疗相关不良反应（呕吐、脱发、骨髓抑制、消化道反应等）是患者不愿意承受的。在临床中，PD-L1阳性人群基数较大（占到NSCLC的60%），能否让这部分患者也实现Chemo-free，是未被满足的需求。
其二，无论单药或联合化疗，生存获益已达瓶颈。目前获批的PD-1/PD-L1免疫治疗方案较多，但总体中位无进展生存期（mPFS）约为5—8个月[1]，中位总生存期（mOS）约为2年[2-3]。在此背景下，如何实现疗效突破成为亟待解决的临床问题，而头对头对比现有标准治疗方案是验证新型方案迭代价值的关键路径。
依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1介导的免疫抑制与VEGF驱动的血管生成，在单一分子上实现两种机制的高效协同。基于前期我们开展的依沃西单抗（AK112）的II期临床研究，在PD-L1阳性患者中看到了出色的疗效潜力，为III期研究奠定了基础[7]。
HARMONi-2（NCT05499390）是一项多中心、随机、双盲的III期注册临床研究，共纳入398例PD-L1阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC患者，按1：1随机分配接受依沃西单抗单药或帕博利珠单抗单药治疗。帕博利珠单抗是国际公认的标准治疗，选择其作为头对头对照，更能回答依沃西单抗对比标准治疗的迭代价值。主要终点为独立影像评审委员会（IRRC）评估的PFS，关键次要终点为OS[8]。
《肿瘤瞭望》：本次WCLC大会公布的OS期中分析取得统计学显著阳性结果，请您为我们解读下本次OS结果和临床意义？
周彩存教授：在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，我们首次公布了HARMONi-2的PFS结果：mPFS为11.1个月 vs 5.8个月，HR=0.51，依沃西单抗对比帕博利珠单抗取得了显著的PFS获益，mPFS近乎翻倍，引发广泛关注。但从临床实践角度，OS仍是金准标，我们还希望看到对比标准治疗取得OS的改善。
本次OS期中分析数据截至2026年8月20日，共发生234例OS事件，依沃西组mOS达到30.8个月，帕博利珠单抗组为22.6个月，HR=0.73（95% CI 0.57—0.95），p=0.009，中位OS延长超过8个月，死亡风险显著降低27%。这意味着HARMONi-2研究PFS和OS均取得统计学显著的阳性结果，以实际数据证实了免疫2.0方案相较于免疫1.0方案的优越性。30.8个月也是截至目前，晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗III期研究中具有统计学校能的最长mOS。
结果进一步看到，依沃西组和帕博利珠单抗组两年的生存率分别为57.9%和48.0%，提升约10%；三年的生存率分别为45.0%和33.1%，提升约12%。从生存曲线看，依沃西组较帕博利珠单抗组展现出明确的长期生存优势，并且随着随访时间延长，生存优势进一步扩大。值得一提的是，依沃西组后线治疗的比例相较于帕博利珠单抗更低（36.4% vs 46.0%），在更低比例后线治疗的情况下，依沃西仍然取得显著的长期生存改善，充分印证了其在一线治疗中的获益价值。
OS亚组结果显示，无论PD-L1高表达或低表达、无论鳞癌或非鳞癌、无论年龄高低，依沃西相较于帕博利珠单抗均显示出一致的OS获益趋势。HR点估计值均小于1：鳞癌HR=0.65、非鳞癌HR=0.79、PD-L1低表达(TPS 1%-49%)HR=0.85、PD-L1高表达(TPS≥50%)HR=0.58、≥65岁 HR=0.72、＜65岁 HR=0.75。其中，PD-L1高表达人群获益尤为突出，PD-L1高表达人群依沃西组mOS仍未达到，3年OS率为53.4%，而对照组帕博利珠单抗mOS为23.2个月，3年OS率为31.3%。这意味着即便在帕博利珠单抗单药获益最大的人群中，依沃西取得了更显著的总生存获益，将mOS延长了1年以上，3年OS率提高了22.1%，这是非常令人震惊的疗效提升幅度。
安全性数据显示，在3年随访下，依沃西和帕博利珠单抗两组的安全性相当，任意级别治疗相关不良反应（TRAE）发生率为93.4% vs 84.9%；严重TRAE发生率29.9% vs 21.6%；导致永久停药的TRAE为4.1% vs 5.0%；irAE为34.0% vs 33.7%。且依沃西没有明显增加鳞癌出血事件发生率，依沃西组≥3级以上的出血事件发生率为0。结果表明，依沃西单抗在安全性相当的情况下实现了疗效超越。此外，接受满2年治疗的患者人数，依沃西单药组亦多于帕博利珠单抗组。
以上结果支持依沃西单抗作为去化疗的一线治疗方案，以对比帕博利珠单抗取得PFS和OS阳性的结果，重塑现有标准治疗格局，并成为该人群治疗新的基石药物。
《肿瘤瞭望》：您如何看待HARMONi-2研究OS中期分析结果的公布对PD-L1阳性晚期NSCLC的一线临床实践和未来研究的影响？
周彩存教授：本次OS结果对PD-L1阳性晚期NSCLC一线实践和未来研究具有深远影响，主要体现在以下三个方面：
第一，临床决策重塑。HARMONi-2证实依沃西单抗可在不联合化疗的前提下实现优于帕博利珠单抗的OS获益，成为该人群新的标准治疗方案。对于PD-L1阳性、不耐受或抗拒化疗的患者，依沃西单抗可作为优选方案。
第二，新标准将改变全球研究格局。过去十年，NSCLC一线研究大多以PD-1为基础；HARMONi-2取得OS阳性后，PD-1/VEGF双抗可能成为新的平台药物，联合化疗、抗体偶联药物（ADC）、其他免疫检查点抑制剂、放疗等策略均值得探索。全球多中心HARMONi-7研究正在推进，本次结果为该研究提供了信心和统计学锚点。
第三，期待未来最终OS成熟后的结果、探索更多基于双抗的联合治疗策略，以及围手术期、局部晚期和真实世界人群中的价值。综上，HARMONi-2是肺癌免疫治疗从PD-1单抗时代向双抗免疫2.0时代迈进的重要里程碑。
《肿瘤瞭望》：依沃西单抗作为中国原研创新药的代表，已连续在多项肺癌III期研究中取得PFS和OS的双重获益。作为国际肺癌研究协会（IASLC）的主席，您认为这一系列成功对中国肺癌研究有何启示？展望未来，您如何看待中国原研创新药在肺癌精准治疗领域的未来突破方向及发展前景？
周彩存教授：以依沃西单抗为代表的中国原研创新药在肺癌III期研究中取得PFS和OS双重获益，令人鼓舞。这不仅是单个药物的成功，更体现了中国肺癌领域创新科研能力整体提升。迄今为止，中国肺癌领域研究者表现卓越，在国际顶刊发表了多项学术成果，开展了多项创新性临床研究，已取得第一步的成功。对于未来发展，我有两点建议。
第一，国际化。HARMONi-2研究直接头对头帕博利珠单抗并取得阳性结果，表明中国创新药已进入“并跑”甚至部分“领跑”阶段，凭借高质量临床证据参与国际治疗标准的演进。我们希望中国的临床研究团队走出国门，开展全球多中心III期研究，汇聚全球资源、缩短研发周期，让全球患者共享中国创新研究成果。
第二，转化研究。中国肺癌领域研究团队不能仅满足于取得主要研究终点的突破，还需积累更多耐药机制和生物标志物数据，明确哪些患者可以从中获益、哪些患者不适合，才能明确未来研究方向，避免盲目推进。从基础发现、转化研究，到临床开发、注册研究、全球多中心协作，再到研究者与研发团队的高效合作、药物临床试验质量管理规范（GCP）和数据质量，缺一不可。未来突破方向包括双抗和多抗、ADC与免疫治疗联合、精准分型和生物标志物、治疗阶段前移以及全球注册和真实世界研究等。
将国际化与转化研究两方面做好，中国肺癌领域创新研究才能持续发展，中国的研究者才能在世界舞台上成为常青树。中国原研创新药正从“Me-too”走向“First-in-class”和“Best-in-class”，依沃西单抗是一个范例，但不会是终点。IASLC也将继续推动国际合作、人才培养和全球临床试验，使更多中国创新惠及全球肺癌患者。
周彩存 教授
主任医师、教授、博士生导师
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常务委员
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
参考文献：
1. 王婧怡,钟雨玲,邬麟.晚期非小细胞肺癌免疫治疗：研究进展和展望[J].肿瘤防治研究,2024,51(06):409-418.
2. Zhou C, Wang Z, Sun Y,et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233.
3. Zhou C, et al. A Protocol Pre-specified Interim Overall Survival (OS) Analysis of GEMSTONE-302: A Phase 3 Study of Sugemalimab versus Placebo plus Platinum-based Chemotherapy (Chemo) as First-line (1L) Treatment for Patients with Metastatic Non-small Cell Lung Cancer. 2022 ASCO. Poster 9027.
4. Reck M，Rodríguez-Abreu D，Robinson AG，et al. Updated analysis of KEYNOTE-024： pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater[J]. J Clin Oncol，2019，37（7）：537-546．
5. de Castro G Jr，Kudaba I，Wu YL，et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy as first-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer and programmed death ligand-1 tumor proportion score ≥1% in the KEYNOTE-042 study[J]. J Clin Oncol，2023，41（11）：1986-1991.
6. Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10548):2607-2619. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
7. Yuangyuan Zhao, et al.A phase II study of AK112 (PD-1/VEGF bispecific) in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer.ASCO 2022, Abstract 9019.
8. Caicun Zhou, et al. Overall Survival Analysis From HARMONi-2: Ivonescimab vs Pembrolizumab as First-Line Treatment for PD-L1-Positive NSCLC. 2026 WCLC. OA14.01